Remimazolam orale con e senza alcool in soggetti femminili sani

Criterio di inclusione:

1. - Disponibilità a partecipare allo studio, fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica del protocollo e rispettare le restrizioni dello studio.
2. In grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese sufficientemente per consentire il completamento di tutte le valutazioni di prova.
3. Genere femminile
4. Età: da 21 a 45 anni inclusi
5. Peso: ≥ 50 kg
6. Indice di massa corporea (BMI): da 18,0 a 33,0 kg/m2, inclusi
7. Stato di salute, definito dall'assenza di evidenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa, a giudizio dello sperimentatore, attiva o cronica a seguito di una dettagliata anamnesi medica e chirurgica, un esame fisico completo inclusi i segni vitali, elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG), ematologia , emochimica, sierologia e analisi delle urine.
8. Attuale consumatore di alcol classificato come bevitore moderato, definito come bere > 2 drink/settimana e ≤ 14 drink/settimana (1 drink equivale a circa 12 once/350 ml di birra, 5 once/150 ml di vino o 1,5 once/45 ml degli spiriti).6
9. Capacità e disponibilità ad astenersi da alcol, caffeina e bevande o alimenti contenenti xantine (p. es., caffè, tè, cola, cioccolata, bevande energetiche) dalle 48 ore (2 giorni) prima del ricovero presso la struttura clinica il giorno -1 fino al discarico processuale.
10. Tutti i valori per ematologia e per i test di chimica clinica di sangue e urina entro il range normale o che non mostrano deviazioni clinicamente rilevanti, come giudicato dallo sperimentatore.
11. Un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno -1.
12. Le donne in età fertile devono aver accettato di utilizzare 2 forme di contraccezione, una delle quali deve essere un metodo di barriera, durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco. Le forme di contraccezione barriera accettabili erano il preservativo e il diaframma. Le forme accettabili di contraccezione non barriera per questo studio erano contraccettivi orali, contraccettivi ormonali iniettabili, controllo delle nascite impiantabile, dispositivi intrauterini e/o spermicida. La contraccezione ormonale iniettabile era consentita come metodo non di barriera.
13. Donne che non erano in età fertile, comprese le donne in postmenopausa (definite come 12 mesi senza mestruazioni prima dello screening e un ormone follicolo-stimolante sierico [FSH] > 40 UI/L allo screening) o donne che sono state sterilizzate chirurgicamente.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Intolleranza nota verso l'alcol (i sintomi possono includere nausea, viso arrossato, vomito o ipotensione dopo aver bevuto) o carenza nota di alcol deidrogenasi.
3. di discendenza asiatica (uno o entrambi i genitori) a causa del potenziale polimorfismo genetico correlato al deficit di aldeide deidrogenasi.
4. Storia di abuso di alcol o tossicodipendenza (eccetto nicotina o caffeina), come definito dal Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, quinta edizione, revisione del testo (DSM-V-TR), o qualsiasi dipendenza o "dipendenza" autodichiarata all'interno tutta la vita del soggetto (eccetto nicotina o caffeina).
5. Storia di allergie alimentari rilevanti.
6. Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco di prova.
7. Qualsiasi malattia che, a parere dell'investigatore, rappresentasse un rischio inaccettabile per i soggetti.
8. Allergia nota, ipersensibilità o precedente intolleranza ai derivati ​​delle benzodiazepine o al flumazenil, o una condizione medica tale per cui questi agenti erano controindicati.
9. Uso di prodotti del tabacco nei 60 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco.
10. Uso di routine o cronico di più di 3 grammi di paracetamolo al giorno.
11. Storia di donazione o perdita di oltre 450 ml di sangue o emoderivati ​​entro 60 giorni prima della somministrazione nel centro di ricerca clinica o donazione pianificata prima che fossero trascorsi 30 giorni dall'assunzione del farmaco sperimentale nello studio in corso.
12. Test di screening positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV) o anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2.
13. Screening positivo per droghe e alcol (oppiacei, metadone, cocaina, anfetamine [compresa l'ecstasy], cannabinoidi, barbiturici, benzodiazepine, antidepressivi triciclici e alcol) allo Screening e all'ammissione al centro di ricerca clinica.
14. Assunzione media di > 14 bevande alcoliche a settimana (1 bevanda equivale a circa 12 once/350 ml di birra, 5 once/150 ml di vino o 1,5 once/45 ml di alcolici).
15. È stato richiesto un trattamento concomitante con farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica (ad eccezione di contraccettivi ormonali, sostituti ormonali e paracetamolo) o prodotti naturali per la salute (rimedi erboristici) o depressivi respiratori, oppure non è stato possibile interrompere in modo sicuro questi farmaci almeno 7 giorni prima a ricevere il farmaco di prova.
16. Incapacità di essere venopuntura o di tollerare l'accesso venoso, come determinato dall'investigatore o designato.
17. Storia di ideazioni o tentativi di suicidio clinicamente significativi, recenti/attuali e non remoti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresentavano un rischio inaccettabile per il soggetto per la partecipazione allo studio.
18. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco di prova. NOTA: qualsiasi parametro/test potrebbe essere ripetuto a discrezione dello sperimentatore durante lo screening e/o il giorno -1.