Oraal remimazolam met en zonder alcohol bij gezonde vrouwelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Bereid zijn om deel te nemen aan het onderzoek, schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de start van protocolspecifieke procedures en voldoen aan de beperkingen van het onderzoek.
2. In staat om voldoende Engels te spreken, lezen en begrijpen om alle proefbeoordelingen te kunnen voltooien.
3. Geslacht vrouwelijk
4. Leeftijd : 21 tot en met 45 jaar
5. Gewicht : ≥ 50 kg
6. Body mass index (BMI): 18,0 tot 33,0 kg/m2, inclusief
7. Gezonde status, gedefinieerd door de afwezigheid van bewijs van klinisch significante, naar de mening van de onderzoeker, actieve of chronische ziekte na een gedetailleerde medische en chirurgische geschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG), hematologie , bloedchemie, serologie en urineonderzoek.
8. Huidige alcoholgebruiker geclassificeerd als een matige drinker, gedefinieerd als het drinken van > 2 drankjes/week en ≤ 14 drankjes/week (1 drankje is gelijk aan ongeveer 12 oz/350 ml bier, 5 oz/150 ml wijn of 1,5 oz/45 ml van geesten).6
9. Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcohol, cafeïne en xanthine-bevattende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, cola, chocolade, energiedrankjes) vanaf 48 uur (2 dagen) voorafgaand aan opname in de klinische faciliteit op dag -1 tot proef ontslag.
10. Alle waarden voor hematologie en voor klinisch-chemische tests van bloed en urine binnen het normale bereik of zonder klinisch relevante afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
11. Een negatieve zwangerschapstest bij Screening en Dag -1.
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee hebben ingestemd om 2 vormen van anticonceptie te gebruiken, waarvan er één een barrièremethode moet zijn geweest, tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste medicijntoediening. Aanvaardbare barrièrevormen van anticonceptie waren condoom en pessarium. Aanvaardbare niet-barrièrevormen van anticonceptie voor dit onderzoek waren orale anticonceptiva, injecteerbare hormoonanticonceptiva, implanteerbare anticonceptie, intra-uteriene apparaten en/of zaaddodend middel. Injecteerbare hormonale anticonceptie was toegestaan ​​als niet-barrièremethode.
13. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd waren, inclusief postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie voorafgaand aan de screening en een serum follikelstimulerend hormoon [FSH] > 40 IE/L bij de screening) of vrouwen die chirurgisch werden gesteriliseerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwtjes die zwanger waren of borstvoeding gaven.
2. Bekende intolerantie voor alcohol (symptomen kunnen misselijkheid, roodheid in het gezicht, braken of hypotensie bij drinken zijn) of bekende alcoholdehydrogenasedeficiëntie.
3. van Aziatische afkomst (een of beide ouders) vanwege de mogelijkheid van genetisch polymorfisme gerelateerd aan aldehydedehydrogenasedeficiëntie.
4. Geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving (behalve nicotine of cafeïne), zoals gedefinieerd door de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie, tekstrevisie (DSM-V-TR), of een zelfgerapporteerde afhankelijkheid of "verslaving" binnen het leven van de proefpersoon (behalve nicotine of cafeïne).
5. Geschiedenis van relevante voedselallergieën.
6. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen na de eerste dosis proefmedicatie.
7. Elke ziekte die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de proefpersonen vormde.
8. Bekende allergie, overgevoeligheid of eerdere intolerantie voor benzodiazepinederivaten of flumazenil, of een medische aandoening waardoor deze middelen gecontra-indiceerd waren.
9. Gebruik van tabaksproducten binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening.
10. Routinematig of chronisch gebruik van meer dan 3 gram paracetamol per dag.
11. Voorgeschiedenis van donatie of verlies van meer dan 450 ml bloed of bloedproducten binnen 60 dagen voorafgaand aan dosering in het klinisch onderzoekscentrum of geplande donatie binnen 30 dagen na inname van het onderzoeksgeneesmiddel in het huidige onderzoek.
12. Positieve screeningstest voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen of anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1- en 2-antilichamen.
13. Positieve drugs- en alcoholscreening (opiaten, methadon, cocaïne, amfetaminen [inclusief ecstasy], cannabinoïden, barbituraten, benzodiazepines, tricyclische antidepressiva en alcohol) bij Screening en opname in het klinisch onderzoekscentrum.
14. Gemiddelde inname van > 14 glazen alcohol per week (1 glas staat gelijk aan ongeveer 12 oz/350 ml bier, 5 oz/150 ml wijn of 1,5 oz/45 ml sterke drank).
15. Vereiste gelijktijdige behandeling met voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (met uitzondering van hormonale anticonceptiva, hormoonvervanging en paracetamol) of natuurlijke gezondheidsproducten (kruidenremedies) of ademhalingsdepressiva, of kon deze medicijnen niet veilig stoppen ten minste 7 dagen ervoor om proefgeneesmiddel te krijgen.
16. Onvermogen om venapunctie te krijgen of om veneuze toegang te tolereren, zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon.
17. Geschiedenis van klinisch significante, recente/huidige en niet-externe zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon vormden voor deelname aan het onderzoek.
18. Elke grote operatie binnen 4 weken na toediening van het proefgeneesmiddel. OPMERKING: Elke parameter/test kan naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald tijdens de screening en/of op dag -1.