Remimazolam oral con y sin alcohol en mujeres sanas

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto a participar en el ensayo, dar su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del protocolo y cumplir con las restricciones del ensayo.
2. Capaz de hablar, leer y comprender el inglés lo suficiente como para permitir la finalización de todas las evaluaciones de prueba.
3. Género femenino
4. Edad : 21 a 45 años, inclusive
5. Peso : ≥ 50 kg
6. Índice de masa corporal (IMC): 18,0 a 33,0 kg/m2, inclusive
7. Estado saludable, definido por la ausencia de evidencia de cualquier enfermedad clínicamente significativa, en opinión del investigador, activa o crónica luego de un historial médico y quirúrgico detallado, un examen físico completo que incluya signos vitales, electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones, hematología , bioquímica sanguínea, serología y análisis de orina.
8. Consumidor actual de alcohol clasificado como bebedor moderado, definido como beber > 2 tragos/semana y ≤ 14 tragos/semana (1 trago equivale aproximadamente a 12 oz/350 ml de cerveza, 5 oz/150 ml de vino o 1,5 oz/45 ml de espíritus).6
9. Capacidad y disposición para abstenerse de bebidas o alimentos que contengan alcohol, cafeína y xantina (p. ej., café, té, refrescos de cola, chocolate, bebidas energéticas) desde 48 horas (2 días) antes de la admisión al centro clínico el Día -1 hasta alta de prueba.
10. Todos los valores de hematología y de análisis de química clínica de sangre y orina dentro del rango normal o que no muestren desviaciones clínicamente relevantes, a juicio del investigador.
11. Una prueba de embarazo negativa en la selección y el día -1.
12. Las mujeres en edad fértil deben haber aceptado usar 2 formas de anticoncepción, una de las cuales debe haber sido un método de barrera, durante el ensayo y durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco. Las formas de anticoncepción de barrera aceptables fueron el condón y el diafragma. Las formas de anticoncepción no de barrera aceptables para este ensayo fueron los anticonceptivos orales, los anticonceptivos hormonales inyectables, los anticonceptivos implantables, los dispositivos intrauterinos y/o los espermicidas. La anticoncepción hormonal inyectable estaba permitida como método no de barrera.
13. Mujeres que no estaban en edad fértil, incluidas mujeres posmenopáusicas (definidas como 12 meses sin menstruación antes de la Selección y una hormona estimulante del folículo [FSH] sérica > 40 UI/L en la Selección) o mujeres que fueron esterilizadas quirúrgicamente.

Criterio de exclusión:

1. Hembras que estaban embarazadas o lactando.
2. Intolerancia conocida al alcohol (los síntomas pueden incluir náuseas, enrojecimiento de la cara, vómitos o hipotensión al beber) o deficiencia conocida de alcohol deshidrogenasa.
3. de ascendencia asiática (uno o ambos padres) debido al potencial de polimorfismo genético relacionado con la deficiencia de aldehído deshidrogenasa.
4. Antecedentes de abuso de alcohol o adicción a las drogas (excepto nicotina o cafeína), según lo define el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición, revisión del texto (DSM-V-TR), o cualquier dependencia o "adicción" autoinformada dentro de toda la vida del sujeto (excepto nicotina o cafeína).
5. Antecedentes de alergias alimentarias relevantes.
6. Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del medicamento del Ensayo.
7. Cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador, represente un riesgo inaceptable para los sujetos.
8. Alergia conocida, hipersensibilidad o intolerancia previa a los derivados de las benzodiazepinas o al flumazenil, o una condición médica tal que estos agentes estuvieran contraindicados.
9. Consumo de productos del tabaco en los 60 días anteriores a la primera administración del fármaco.
10. Uso rutinario o crónico de más de 3 gramos de acetaminofén al día.
11. Antecedentes de donación o pérdida de más de 450 ml de sangre o productos sanguíneos dentro de los 60 días anteriores a la dosificación en el centro de investigación clínica o donación planificada antes de que hayan transcurrido 30 días desde la ingesta del fármaco del ensayo en el ensayo actual.
12. Prueba de detección positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2.
13. Prueba positiva de drogas y alcohol (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas [incluido el éxtasis], cannabinoides, barbitúricos, benzodiazepinas, antidepresivos tricíclicos y alcohol) en la selección e ingreso al centro de investigación clínica.
14. Ingesta promedio de > 14 tragos de alcohol por semana (1 trago equivale aproximadamente a 12 oz/350 ml de cerveza, 5 oz/150 ml de vino o 1,5 oz/45 ml de licor).
15. Tratamiento concomitante requerido con cualquier medicamento recetado o sin receta (con la excepción de anticonceptivos hormonales, reemplazo hormonal y paracetamol) o productos naturales para la salud (remedios a base de hierbas) o depresores respiratorios, o no pudo suspender estos medicamentos de manera segura al menos 7 días antes a recibir el fármaco del ensayo.
16. Incapacidad para ser puncionado en la vena o para tolerar el acceso venoso, según lo determine el investigador o la persona designada.
17. Antecedentes de ideas suicidas o intentos de suicidio clínicamente significativos, recientes/actuales y no remotos que, en opinión del investigador, supusieron un riesgo inaceptable para el sujeto por participar en el ensayo.
18. Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco de prueba. NOTA: Cualquier parámetro/prueba podría repetirse a discreción del investigador durante la selección y/o el día -1.