Orales Remimazolam mit und ohne Alkohol bei gesunden weiblichen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Bereit, an der Studie teilzunehmen, vor Beginn protokollspezifischer Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studieneinschränkungen einzuhalten.
2. In der Lage, Englisch ausreichend zu sprechen, zu lesen und zu verstehen, um alle Prüfungsbewertungen absolvieren zu können.
3. Geschlecht Weiblich
4. Alter : 21 bis einschließlich 45 Jahre
5. Gewicht: ≥ 50 kg
6. Body-Mass-Index (BMI) : 18,0 bis 33,0 kg/m2, einschließlich
7. Gesunder Zustand, definiert durch das Fehlen von Hinweisen auf klinisch signifikante, nach Ansicht des Ermittlers aktive oder chronische Erkrankungen nach einer detaillierten medizinischen und chirurgischen Vorgeschichte, einer vollständigen körperlichen Untersuchung einschließlich Vitalzeichen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Hämatologie , Blutchemie, Serologie und Urinanalyse.
8. Derzeitiger Alkoholkonsument, der als mäßiger Trinker eingestuft wird, definiert als Konsum von > 2 Getränken/Woche und ≤ 14 Getränken/Woche (1 Getränk entspricht ungefähr 12 oz/350 ml Bier, 5 oz/150 ml Wein oder 1,5 oz/45 ml von Spirituosen).6
9. Fähigkeit und Bereitschaft, ab 48 Stunden (2 Tage) vor Aufnahme in die klinische Einrichtung am Tag -1 bis auf Alkohol, Koffein und xanthinhaltige Getränke oder Lebensmittel (z. B. Kaffee, Tee, Cola, Schokolade, Energydrinks) zu verzichten Probeentlassung.
10. Alle Werte für Hämatologie und für klinisch-chemische Blut- und Urintests innerhalb des normalen Bereichs oder zeigen keine klinisch relevanten Abweichungen, wie vom Prüfarzt beurteilt.
11. Ein negativer Schwangerschaftstest beim Screening und Tag -1.
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zugestimmt haben, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung 2 Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, von denen eine eine Barrieremethode gewesen sein muss. Akzeptable Barriereformen der Empfängnisverhütung waren Kondom und Diaphragma. Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung ohne Barriere für diese Studie waren orale Kontrazeptiva, injizierbare Hormonkontrazeptiva, implantierbare Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar und/oder Spermizid. Injizierbare hormonelle Kontrazeption war als Nichtbarrieremethode zulässig.
13. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter waren, einschließlich Frauen nach der Menopause (definiert als 12 Monate ohne Menstruation vor dem Screening und mit einem Serum-Follikel-stimulierenden Hormon [FSH] > 40 IE/l beim Screening) oder Frauen, die chirurgisch sterilisiert wurden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Bekannte Alkoholunverträglichkeit (Symptome können Übelkeit, gerötetes Gesicht, Erbrechen oder Hypotonie beim Trinken sein) oder bekannter Alkoholdehydrogenasemangel.
3. asiatischer Abstammung (ein oder beide Elternteile) aufgrund des Potenzials für genetischen Polymorphismus im Zusammenhang mit Aldehyd-Dehydrogenase-Mangel.
4. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit (außer Nikotin oder Koffein), wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fünfte Ausgabe, Textrevision (DSM-V-TR) definiert, oder jede selbstberichtete Abhängigkeit oder „Sucht“ darin Lebenszeit des Probanden (außer Nikotin oder Koffein).
5. Vorgeschichte relevanter Nahrungsmittelallergien.
6. Verwendung eines Prüfmedikaments oder -geräts innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikation.
7. Jede Krankheit, die nach Ansicht des Ermittlers ein inakzeptables Risiko für die Probanden darstellte.
8. Bekannte Allergie, Überempfindlichkeit oder frühere Unverträglichkeit gegenüber Benzodiazepin-Derivaten oder Flumazenil oder ein medizinischer Zustand, bei dem diese Mittel kontraindiziert waren.
9. Konsum von Tabakprodukten innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels.
10. Routinemäßiger oder chronischer Gebrauch von mehr als 3 Gramm Paracetamol täglich.
11. Spende oder Verlust von mehr als 450 ml Blut oder Blutprodukten in der Vorgeschichte innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung im klinischen Forschungszentrum oder geplante Spende vor Ablauf von 30 Tagen seit Einnahme des Studienmedikaments in der aktuellen Studie.
12. Positiver Suchtest auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Anti-Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) 1 und 2-Antikörper.
13. Positiver Drogen- und Alkoholscreening (Opiate, Methadon, Kokain, Amphetamine [einschließlich Ecstasy], Cannabinoide, Barbiturate, Benzodiazepine, trizyklische Antidepressiva und Alkohol) beim Screening und Aufnahme in das klinische Forschungszentrum.
14. Durchschnittlicher Konsum von > 14 alkoholischen Getränken pro Woche (1 Getränk entspricht ungefähr 12 oz/350 ml Bier, 5 oz/150 ml Wein oder 1,5 oz/45 ml Spirituosen).
15. Erforderliche gleichzeitige Behandlung mit verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (mit Ausnahme von hormonellen Verhütungsmitteln, Hormonersatzmitteln und Paracetamol) oder natürlichen Gesundheitsprodukten (pflanzliche Heilmittel) oder Atemdepressiva oder diese Medikamente nicht sicher absetzen konnten mindestens 7 Tage zuvor Versuchsmedikament zu erhalten.
16. Unfähigkeit, venös punktiert zu werden oder einen venösen Zugang zu tolerieren, wie vom Ermittler oder Beauftragten festgestellt.
17. Vorgeschichte von klinisch signifikanten, kürzlichen/aktuellen und nicht entfernten Suizidgedanken oder Suizidversuchen, die nach Ansicht des Ermittlers ein inakzeptables Risiko für die Teilnahme an der Studie für den Probanden darstellten.
18. Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments. HINWEIS: Alle Parameter/Tests können nach Ermessen des Prüfarztes während des Screenings und/oder am Tag -1 wiederholt werden.