Suun kautta otettava remimatsolaami alkoholin kanssa ja ilman sitä terveille naishenkilöille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas osallistumaan tutkimukseen, antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden aloittamista ja noudattamaan kokeen rajoituksia.
2. Pystyy puhumaan, lukemaan ja ymmärtämään englantia riittävästi voidakseen suorittaa kaikki kokeen arvioinnit.
3. Sukupuoli Nainen
4. Ikä: 21-45 vuotta, mukaan lukien
5. Paino: ≥ 50 kg
6. Painoindeksi (BMI): 18,0-33,0 kg/m2, mukaan lukien
7. Terve tila, joka määritellään tutkijan mielestä kliinisesti merkitsevien todisteiden puuttuessa, aktiivisesta tai kroonisesta sairaudesta yksityiskohtaisen lääketieteellisen ja kirurgisen historian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien elintoiminnot, 12-kytkentäisen EKG:n, hematologian jälkeen. , veren kemia, serologia ja virtsaanalyysi.
8. Nykyinen alkoholinkäyttäjä, joka on luokiteltu kohtalaiseksi juojaksi, joka määritellään juotavaksi > 2 juomaa/viikko ja ≤ 14 juomaa/viikko (1 juoma vastaa noin 12 unssia/350 ml olutta, 5 unssia/150 ml viiniä tai 1,5 unssia/45 ml) väkevien alkoholijuomien) 6
9. Kyky ja halu olla käyttämättä alkoholia, kofeiinia ja ksantiinia sisältäviä juomia tai ruokia (esim. kahvi, tee, cola, suklaa, energiajuomat) 48 tuntia (2 päivää) ennen kliiniseen tilaan tuloa päivänä -1 asti koevapautus.
10. Kaikki veren ja virtsan hematologisten ja kliinisen kemian testien arvot normaalin rajoissa tai joissa ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeamia tutkijan arvioiden mukaan.
11. Negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä -1.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt suostua käyttämään kahta ehkäisymuotoa, joista toisen on oltava estemenetelmä, tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen lääkkeen annon jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisykeinoja olivat kondomi ja pallea. Tässä tutkimuksessa hyväksyttäviä esteitä sisältämättömiä ehkäisymuotoja olivat suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, ruiskeena käytettävät hormoniehkäisyvalmisteet, implantoitavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset laitteet ja/tai siittiöiden torjunta-aineet. Injektoitava hormonaalinen ehkäisy oli sallittu esteettömänä menetelmänä.
13. Naiset, jotka eivät olleet hedelmällisessä iässä, mukaan lukien postmenopausaaliset naiset (määritelty 12 kuukauden ikäisiksi, joilla ei ollut kuukautisia ennen seulontaa ja seerumin follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] > 40 IU/l seulonnassa) tai naiset, jotka steriloitiin kirurgisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka olivat raskaana tai imettäneet.
2. Tunnettu alkoholi-intoleranssi (oireita voivat olla pahoinvointi, kasvojen punoitus, oksentelu tai hypotensio juomisen yhteydessä) tai tunnettu alkoholidehydrogenaasin puutos.
3. aasialaista syntyperää (toinen tai molemmat vanhemmat) aldehydidehydrogenaasin puutteeseen liittyvän geneettisen polymorfismin mahdollisen vuoksi.
4. Alkoholin väärinkäytön tai huumeriippuvuuden historia (paitsi nikotiini tai kofeiini), sellaisena kuin se on määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisessa ja tilastollisessa käsikirjassa, viides painos, tekstiversio (DSM-V-TR), tai mikä tahansa itse ilmoittama riippuvuus tai "riippuvuus" potilaan eliniän ajan (paitsi nikotiini tai kofeiini).
5. Asiaankuuluvien ruoka-aineallergioiden historia.
6. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai laitteen käyttö 30 päivän kuluessa ensimmäisestä koelääkkeen annoksesta.
7. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä aiheutti koehenkilöille kohtuuttoman riskin.
8. Tunnettu allergia, yliherkkyys tai aikaisempi intoleranssi bentsodiatsepiinijohdannaisille tai flumatseniilille tai sairaus, jossa nämä aineet olivat vasta-aiheisia.
9. Tupakkatuotteiden käyttö 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa.
10. Yli 3 gramman asetaminofeenin rutiini tai krooninen käyttö päivittäin.
11. Yli 450 ml:n veren tai verivalmisteiden luovutus tai menetys 60 päivän aikana ennen annostelua kliinisessä tutkimuskeskuksessa tai suunniteltu luovutus ennen kuin 30 päivää oli kulunut koelääkkeen ottamisesta nykyisessä tutkimuksessa.
12. Positiivinen seulontatesti hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 ja 2 vasta-aineille.
13. Positiivinen huume- ja alkoholiseulonta (opiaatit, metadoni, kokaiini, amfetamiinit [mukaan lukien ekstaasi], kannabinoidit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, trisykliset masennuslääkkeet ja alkoholi) seulonnassa ja kliinisen tutkimuskeskuksen sisäänpääsyssä.
14. Keskimääräinen yli 14 alkoholijuoman saanti viikossa (1 juoma vastaa noin 12 unssia/350 ml olutta, 5 unssia/150 ml viiniä tai 1,5 unssia/45 ml väkeviä alkoholijuomia).
15. Vaadittu samanaikainen hoito millä tahansa reseptilääkkeillä tai reseptivapailla lääkkeillä (lukuun ottamatta hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, hormonikorvauslääkkeitä ja asetaminofeenia) tai luonnollisia terveystuotteita (rohdosvalmisteita) tai hengitysteitä lamaavilla lääkkeillä, tai näiden lääkkeiden käyttöä ei voitu turvallisesti lopettaa vähintään 7 päivää ennen koelääkkeen saamiseen.
16. Kyvyttömyys saada laskimopunktio tai sietää laskimopääsyä tutkijan tai valtuutetun määrittelemällä tavalla.
17. Kliinisesti merkittäviä, äskettäisiä/nykyisiä ja ei-etätapaisia ​​itsemurha-ajatuksia tai itsemurhayrityksiä, jotka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttivat ei-hyväksyttävän riskin koehenkilölle osallistua tutkimukseen.
18. Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä koelääkkeen antamisesta. HUOMAA: Mikä tahansa parametri/testi voidaan toistaa tutkijan harkinnan mukaan seulonnan aikana ja/tai päivänä -1.