Remimazolam oral com e sem álcool em mulheres saudáveis

Critério de inclusão:

1. Disposto a participar do estudo, dar consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do protocolo e cumprir as restrições do estudo.
2. Capaz de falar, ler e entender inglês o suficiente para permitir a conclusão de todas as avaliações do Trial.
3. Sexo: Feminino
4. Idade: 21 a 45 anos, inclusive
5. Peso: ≥ 50 kg
6. Índice de massa corporal (IMC): 18,0 a 33,0 kg/m2, inclusive
7. Estado saudável, definido pela ausência de evidência de qualquer doença clinicamente significativa, na opinião do investigador, doença ativa ou crônica após histórico médico e cirúrgico detalhado, exame físico completo incluindo sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), hematologia , química do sangue, sorologia e urinálise.
8. Usuário atual de álcool classificado como bebedor moderado, definido como beber > 2 drinques/semana e ≤ 14 drinques/semana (1 drinque equivale a aproximadamente 12 oz/350 mL de cerveja, 5 oz/150 mL de vinho ou 1,5 oz/45 mL de espíritos).6
9. Capacidade e vontade de se abster de álcool, cafeína e bebidas ou alimentos contendo xantina (por exemplo, café, chá, cola, chocolate, bebidas energéticas) de 48 horas (2 dias) antes da admissão na instalação clínica no Dia -1 até quitação de prova.
10. Todos os valores para hematologia e para testes de química clínica de sangue e urina dentro da faixa normal ou sem desvios clinicamente relevantes, conforme julgado pelo Investigador.
11. Um teste de gravidez negativo na triagem e no dia -1.
12. Mulheres com potencial para engravidar devem ter concordado em usar 2 formas de contracepção, uma das quais deve ser um método de barreira, durante o estudo e por 90 dias após a última administração do medicamento. Formas de barreira aceitáveis ​​de contracepção foram preservativo e diafragma. As formas aceitáveis ​​de contracepção sem barreira para este estudo foram anticoncepcionais orais, anticoncepcionais hormonais injetáveis, anticoncepcionais implantáveis, dispositivos intrauterinos e/ou espermicida. A contracepção hormonal injetável era permitida como método sem barreira.
13. Mulheres que não tinham potencial para engravidar, incluindo mulheres na pós-menopausa (definidas como 12 meses sem menstruação antes da triagem e hormônio folículo-estimulante [FSH] sérico > 40 UI/L na triagem) ou mulheres esterilizadas cirurgicamente.

Critério de exclusão:

1. Fêmeas grávidas ou lactantes.
2. Intolerância conhecida ao álcool (os sintomas podem incluir náuseas, rosto avermelhado, vômitos ou hipotensão ao beber) ou deficiência conhecida de álcool desidrogenase.
3. de ascendência asiática (um ou ambos os pais) devido ao potencial de polimorfismo genético relacionado à deficiência de aldeído desidrogenase.
4. História de abuso de álcool ou dependência de drogas (exceto nicotina ou cafeína), conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, quinta edição, revisão do texto (DSM-V-TR), ou qualquer dependência auto-relatada ou "vício" dentro vida do sujeito (exceto nicotina ou cafeína).
5. Histórico de alergias alimentares relevantes.
6. Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias a partir da primeira dose do medicamento do Teste.
7. Qualquer doença que, na opinião do Investigador, represente um risco inaceitável para os indivíduos.
8. Alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância prévia a derivados de benzodiazepínicos ou flumazenil, ou uma condição médica em que esses agentes sejam contraindicados.
9. Uso de produtos derivados do tabaco nos 60 dias anteriores à administração da primeira droga.
10. Uso rotineiro ou crônico de mais de 3 gramas de paracetamol diariamente.
11. Histórico de doação ou perda de mais de 450 mL de sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias antes da dosagem no centro de pesquisa clínica ou doação planejada antes de 30 dias decorridos desde a ingestão do medicamento em estudo no estudo atual.
12. Teste de triagem positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos anti-vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2.
13. Triagem positiva para drogas e álcool (opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas [incluindo ecstasy], canabinóides, barbitúricos, benzodiazepínicos, antidepressivos tricíclicos e álcool) na triagem e admissão no centro de pesquisa clínica.
14. Ingestão média de > 14 doses de álcool por semana (1 bebida equivale a aproximadamente 12 onças/350 mL de cerveja, 5 onças/150 mL de vinho ou 1,5 onças/45 mL de destilados).
15. Requer tratamento concomitante com qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (com exceção de contraceptivos hormonais, reposição hormonal e acetaminofeno) ou produtos naturais para a saúde (remédios à base de ervas) ou depressores respiratórios, ou não pode interromper com segurança esses medicamentos pelo menos 7 dias antes para receber o medicamento experimental.
16. Incapacidade de ser puncionado ou de tolerar o acesso venoso, conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada.
17. História de ideações suicidas ou tentativas de suicídio clinicamente significativas, recentes/atuais e não remotas que, na opinião do Investigador, representavam um risco inaceitável para o sujeito por participar do estudo.
18. Qualquer cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a administração do medicamento experimental. NOTA: Qualquer parâmetro/teste pode ser repetido a critério do investigador durante a triagem e/ou no dia -1.