Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Efficacité et innocuité du TAF chez les patients présentant une réponse sous-optimale à d'autres nucléos(t)ides

15 novembre 2020 mis à jour par: New Discovery LLC

Efficacité et innocuité du ténofovir alafénamide chez les patients atteints d'hépatite B chronique présentant une réponse sous-optimale après un traitement par Nucleos(t)Ide

Le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) et le ténofovir alafénamide (TAF) sont de puissants agents antiviraux contre le virus de l'hépatite B (VHB) et recommandés par l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD) ainsi que par l'Association européenne pour l'étude du foie. (EASL) directives pour le traitement de la résistance du VHB induite par la thérapie nucléos (t) ide. Cependant, il n'est pas clair si les patients atteints d'hépatite B chronique (CHB) avec une expérience de traitement nucléos(t)ide sans mutations génotypiques bénéficieraient d'un traitement par TAF. Des études antérieures ont observé qu'une réponse sous-optimale (SOR) après un traitement antiviral avec un traitement nucléos(t)ide est associée à un risque accru d'échec du traitement ultérieur et de résistance virale. Il n'est pas clair si le passage au TAF est une approche raisonnable chez les patients atteints de SOR aux antiviraux de deuxième ligne Lamivudine (LAM)/Telbivudine (LdT)/Adéfovir Dipivoxil (ADV) et ses combinaisons avec d'autres antiviraux de deuxième ligne pendant 24 semaines, ou SOR à l'entécavir antiviral de première intention (ETV) ou à toute combinaison antivirale contenant de l'ETV pendant 48 semaines. Cette étude vise à déterminer comment les patients susmentionnés atteints de SOR au traitement nucléos (t) ide répondent à la monothérapie TAF. L'étude de l'investigateur fournira une base de preuves pour la sélection du traitement chez les patients SOR, en particulier en Chine où la majorité des patients atteints d'HCB sont traités avec une thérapie nucléos(t)ide.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de cohorte prospective, à un seul bras et multicentrique évaluant l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de la monothérapie par TAF chez des adultes asiatiques atteints d'HCB atteints de SOR à la thérapie nucléos(t)ide en évaluant la suppression de l'ADN du VHB en 48 semaines. Environ une centaine d'adultes ayant reçu la thérapie nucléos(t)idique susmentionnée seront inscrits de manière prospective au cours de la période de décembre 2019 à juin 2021. Les sujets seront inscrits par une clinique médicale dans une dizaine de centres universitaires de différentes régions de Chine. Environ 10 à 15 patients éligibles consécutifs seront recrutés dans chacun des sites participants. Cette étude sera menée conformément aux directives des bonnes pratiques cliniques (BPC), y compris l'approbation du comité d'examen institutionnel (IRB) et le consentement sera appliqué. L'identification du patient (ID) sera anonymisée pour être soumise à la base de données centrale pour les analyses de tous les sites d'étude. Un traitement TAF gratuit sera fourni à tous les patients inscrits pendant 48 semaines. Les patients seront soumis à la norme de soins locale à la fin de l'étude en cours.

Patients âgés de 18 à 80 ans atteints d'une infection à CHB qui avaient reçu une thérapie nucléos(t)idique pendant 24 semaines de LAM/LdT/ADV ou 48 semaines d'ETV avec observance du traitement, mais n'ayant pas atteint les niveaux d'ADN du VHB inférieurs à 300 UI/mL seront éligibles. Les sujets seront exclus s'ils répondent aux critères suivants : co-infectés par le VIH ou une autre hépatite virale ; les taux sériques d'ADN du VHB sont trop faibles (c'est-à-dire environ 300 UI/mL) pour être analysés pour la ou les mutations génotypiques ; des mutants résistants aux nucléos(t)ides ont été détectés lors de la visite de sélection, le patient est sous un protocole de recherche clinique de développement de phase I-III ; incapable de consentir ou peu susceptible de terminer un an de suivi après l'inscription ; et d'autres conditions médicales peuvent affecter la capacité de participer à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

100

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Calvin Q Pan, MD
  • Numéro de téléphone: (+001) 7188887728
  • E-mail: Panc01@nyu.edu

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Chine, 233000
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • Contact:
        • Contact:
          • Shousong' Zhao, MD
          • Numéro de téléphone: (+86) 13955215571
          • E-mail: 1260345655@qq.com
        • Chercheur principal:
          • Shousong Zhao, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Chuanmiao Liu, MD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100015
        • Recrutement
        • Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Wen Xie, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Ting Zhang, MD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chine, 400038
        • Recrutement
        • Southwest Hospital
        • Contact:
          • Yuming Wang, MD
          • Numéro de téléphone: (+86) 023-65334998
          • E-mail: wym417@163.com
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yuming Wang, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Junnan Li, MD
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine
        • Recrutement
        • Liver Research Center, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yueyong Zhu, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Jiaji Jiang, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510630
        • Recrutement
        • Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contact:
          • Bixin Xu, MD
          • Numéro de téléphone: (+86) 13622286803
          • E-mail: 718366615@qq.com
        • Contact:
          • Zhiliang Gao, MD
          • Numéro de téléphone: (+86) 18922102588
          • E-mail: gaozl@21cn.com
        • Chercheur principal:
          • Zhiliang Gao, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Yubao Zheng, MD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430022
        • Recrutement
        • Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College (TJMC), Huazhong University of Science and Technology (HUST)
        • Contact:
          • Wei Li, MD
          • Numéro de téléphone: (+86) 13657254656
          • E-mail: lsnlw@sina.com
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dongliang Yang, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Xin Zheng, MD
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Chine, 110004
        • Recrutement
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
        • Contact:
        • Contact:
          • Xiaoguang Dou, MD
          • Numéro de téléphone: (+86) 18940251121
          • E-mail: guang40@163.com
        • Chercheur principal:
          • Xiaoguang Dou, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Qiuju Sheng, MD
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chine, 710004
        • Recrutement
        • Department of Infectious Diseases, Xi'an Jiaotong University Second Affiliated Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Shuang-suo Dang, MD
          • Numéro de téléphone: (+86) 13992896471
          • E-mail: dang212@126.com
        • Sous-enquêteur:
          • Ya-ping Li, MD
        • Chercheur principal:
          • Shuang-suo Dang, MD
    • Shanghai
      • Jing'an, Shanghai, Chine, 200040
        • Recrutement
        • Huashan Hospital Fudan University
        • Contact:
          • Chen Chen, MD
          • Numéro de téléphone: (+86) 13916484390
          • E-mail: atheran@163.com
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Wenhong Zhang, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Yuxian Huang, MD
    • Shijiazhuang
      • Hebei, Shijiazhuang, Chine, 050035
        • Recrutement
        • The Third Hospital of Hebei Medical University
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Cai-Yan Zhao, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Ya-Dong Wang, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent être âgés de 18 à 80 ans.

  • Les patients doivent avoir une hépatite B chronique compensée et stable documentée définie par tous les éléments suivants :

    • HBsAg positif persistant > 6 mois.
    • Les antécédents cliniques, les signes physiques et les résultats des tests sont compatibles avec une hépatite B chronique compensée
  • Les patients doivent avoir reçu une thérapie nucléos(t)idique consistant en LAM/LdT/ADV et ses combinaisons avec d'autres antiviraux de deuxième intention pendant 24 semaines, ou avec l'ETV antiviral de première intention ou toute combinaison d'antiviraux contenant de l'ETV pendant 48 semaines avec observance médicamenteuse .
  • Bien qu'ayant suivi un traitement, les patients n'ont pas réussi à atteindre des niveaux d'ADN du VHB inférieurs à 300 UI/mL.
  • Le patient est disposé et capable de se conformer au régime médicamenteux à l'étude et à toutes les autres exigences de l'étude.
  • Le patient doit comprendre le risque et être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Les femmes enceintes et les femmes qui allaitent ou qui pensent qu'elles pourraient souhaiter devenir enceintes au cours de l'étude.
  • Hommes et femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude. Pour les hommes, des préservatifs doivent être utilisés et pour les femmes, une méthode de contraception barrière doit être utilisée en combinaison avec une autre forme de contraception.
  • Refus et/ou incapacité de fournir un consentement éclairé écrit
  • Patients atteints d'HCB mais également co-infectés par le VIH ou d'autres hépatites virales
  • Patients dont les taux sériques d'ADN du VHB sont trop faibles (c'est-à-dire environ 300 UI/mL) pour être analysés pour la ou les mutations génotypiques au début de cet essai, c'est-à-dire au départ
  • Lors de la visite de dépistage, des mutants résistants aux nucléos(t)ides ont été détectés dans la souche de VHB du patient
  • Le patient est sous un protocole de recherche clinique de développement de phase I-III ; incapable de consentir ou peu susceptible de terminer un an de suivi après l'inscription ; et d'autres conditions médicales peuvent affecter la capacité de participer à l'étude.
  • Maladie hépatique décompensée définie comme une bilirubine directe (conjuguée) ≥ 1,2 Limite supérieure de la normale (LSN) ; Temps de prothrombine (TP) ≥ 1,2 LSN, plaquettes ≤ 150 000/mm3 ou albumine sérique ≤ 3,5 g/dL
  • Antécédents de décompensation hépatique clinique (p. ex., ascite, ictère, encéphalopathie) ou d'hémorragie variqueuse
  • α-foetoprotéine sérique ≥ 50 ng/mL
  • Preuve de carcinome hépatocellulaire (CHC)
  • Antécédents de maladie rénale importante (p. ex., syndrome néphrotique, dysgénésie rénale, polykystose rénale, néphrose congénitale, nécrose tubulaire aiguë, autre maladie rénale)
  • Antécédents de maladie osseuse importante (p. ex., ostéomalacie, ostéomyélite chronique, ostéogenèse imparfaite, ostéochondrose, fractures osseuses multiples)
  • Maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou neurologique importante
  • Preuve d'un syndrome de malabsorption gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption de médicaments administrés par voie orale
  • Antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse

  • Traitement en cours avec l'un des agents suivants : Agents néphrotoxiques

    • Antibiotiques aminoglycosides parentéraux (p. ex., gentamicine, tobramycine, amikacine)
    • Cidofovir
    • Cisplatine
    • Foscarnet
    • Amphotéricine B IV
    • pentamidine IV
    • Ganciclovir oral ou IV
    • Ciclosporine
    • Tacrolimus
    • Vancomycine IV
    • Traitement quotidien chronique par des anti-inflammatoires non stéroïdiens
    • Concurrents de l'excrétion rénale (p. ex. probénécide) Agents chimiothérapeutiques systémiques
    • Corticostéroïdes systémiques
    • Interleukine-2 (IL-2) et autres agents immunomodulateurs
  • Agents expérimentaux (sauf avec l'approbation expresse des enquêteurs principaux)

Remarque : l'administration de l'un des médicaments ci-dessus doit être interrompue au moins 30 jours avant la visite de référence et pendant la durée de la période d'étude.

  • Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude, aux métabolites ou aux excipients de formulation
  • Toute autre condition (y compris l'alcoolisme ou la toxicomanie) ou un traitement antérieur qui, de l'avis des enquêteurs, rendrait le sujet inadapté à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences de dosage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe d'intervention à un seul bras
Les quelque 100 patients ont tous présenté une réponse antérieure sous-optimale à d'autres antiviraux à action directe. Les patients doivent avoir reçu une thérapie nucléos(t)idique consistant en LAM/LdT/ADV et ses combinaisons avec d'autres antiviraux de deuxième intention pendant 24 semaines, ou avec l'ETV antiviral de première intention ou toute combinaison d'antiviraux contenant de l'ETV pendant 48 semaines avec observance médicamenteuse . Tous les patients de cette étude sont dans le même bras.
Médicament: Ténofovir Alafénamide 25 MG
Tous les patients recevront du ténofovir alafénamide, 25 mg PO, pour traiter l'hépatite B chronique et leur réponse sous-optimale précédente pendant la durée de l'étude de 48 semaines. Les patients seront suivis toutes les 12 semaines pour l'observance des médicaments, le renouvellement des médicaments et le suivi conformément aux normes de soins.
Autres noms:
  • Vemlidy

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
cette étude vise à évaluer l'efficacité du TAF chez les adultes asiatiques atteints de CHB avec un SOR prouvé à une thérapie nucléo(t) précédente en évaluant le pourcentage de patients qui obtiennent une suppression virale de l'ADN du VHB sur une période de 48 semaines.
Délai: 48 semaines
Dans cette étude, la suppression virale de l'ADN du VHB est définie comme un niveau d'ADN du VHB < 20 UI/mL, et la thérapie nucléo(t) précédente est définie comme des traitements comprenant LAM, LdT, ADV et ETV avant de passer au TAF. Les paramètres de SOR seront définis comme des patients qui présentent une diminution de 1 log10 UI/mL de l'ADN du VHB avec l'observance du traitement, mais qui sont toujours présents avec un niveau d'ADN du VHB > 300 UI/mL et qui n'ont pas de mutation(s) génotypique(s) détectable(s) lorsqu'ils sont traités avec les antiviraux de deuxième ligne LAM/LdT/ADV et ses combinaisons avec d'autres antiviraux de deuxième ligne pendant 24 semaines, ou traités avec l'ETV antiviral de première ligne ou toute combinaison d'antiviraux contenant de l'ETV pendant 48 semaines.
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement chez les patients, telle que stratifiée par le CTCAE v 5.0
Délai: À 12, 24, 36 et 48 semaines
Évaluer le pourcentage d'adultes asiatiques atteints de CHB avec SOR à la thérapie nucléos (t) ide qui ont des événements indésirables au cours de l'étude, classés par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0
À 12, 24, 36 et 48 semaines
Pourcentage de patients qui interrompent le traitement en raison de problèmes de tolérance
Délai: À 12, 24, 36 et 48 semaines
Évaluer la fréquence d'arrêt du traitement chez les patients qui ne tolèrent pas le traitement par TAF
À 12, 24, 36 et 48 semaines
Pourcentage de patients dont les taux d'alanine transférase (ALT) se situent dans la limite normale
Délai: 48 semaines
Calculer le pourcentage de patients à la fin des 48 semaines dont les taux d'ALT (U/L) restent dans la limite normale en réponse au traitement par le TAF chez les adultes asiatiques infectés par l'HCB qui sont SOR au traitement par nucléos(t)ide.
48 semaines
Pourcentage de patients dont les taux d'aspartamine transférase (AST) se situent dans la limite normale
Délai: 48 semaines
Calculer le pourcentage de patients à la fin des 48 semaines dont les taux d'AST (U/L) restent dans la limite normale en réponse au traitement par le TAF chez les adultes asiatiques infectés par l'HCB qui sont SOR au traitement par nucléos(t)ide.
48 semaines
Pourcentage de patients qui subissent une perte/séroconversion de HBsAg et/ou HBeAg au cours de l'étude.
Délai: 48 semaines
Évaluer le pourcentage de patients qui ont perdu/séroconverti l'HBsAg ou/et l'HBeAg au cours de l'étude. La perte est définie par un test montrant un résultat négatif HBsAg/HBeAg à la fin de l'essai, compte tenu d'un résultat de test respectif positif au départ. Une séroconversion est définie comme un test montrant un résultat négatif pour l'HBsAg et un résultat positif pour l'HBsAb, ou un résultat négatif pour l'HBeAg et un résultat positif pour l'HBeAb à la fin de l'essai, compte tenu d'un résultat positif au test HBsAg/HBeAg au départ.
48 semaines
Pourcentage de patients présentant des mutations détectables de résistance aux médicaments
Délai: 48 semaines
Évaluer l'incidence de la résistance aux médicaments et des mutations de résistance aux médicaments sur 48 semaines de traitement par TAF si les patients ont des taux d'ADN du VHB > 300 UI/mL. La résistance aux médicaments par séquençage de population et génotypage sera effectuée pour ces patients.
48 semaines
Pourcentage de patients qui ont sauté le traitement par TAF pendant l'étude
Délai: 48 semaines.
Évaluer l'observance médicamenteuse des patients et comparer les deux sous-groupes de patients qui seront stratifiés selon les niveaux d'ADN du VHB en utilisant la coupure de 20 UI/mL à 48 semaines.
48 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

New Discovery LLC

Collaborateurs

Beijing Ditan Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Calvin Q Pan, MD, NYU Langone Health
  • Directeur d'études: Wen Xie, MD, Capital Medical University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 mai 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

30 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2019

Première publication (Réel)

17 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IN-CN-320-5556

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner