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Efficacia e sicurezza del TAF nei pazienti con risposta subottimale ad altri nucleos(t)ides

15 novembre 2020 aggiornato da: New Discovery LLC

Efficacia e sicurezza di tenofovir alafenamide nei pazienti con epatite cronica B con risposta subottimale dopo la terapia con Nucleos(t)Ide

Sia il tenofovir disoproxil fumarato (TDF) che il tenofovir alafenamide (TAF) sono potenti agenti antivirali per il virus dell'epatite B (HBV) e sono raccomandati dall'American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) e dall'European Association for the Study of Liver Disease (AASLD). (EASL) per il trattamento della resistenza all'HBV indotta dalla terapia con nucleos(t)ide. Tuttavia, non è chiaro se i pazienti con epatite cronica B (CHB) con esperienza di trattamento con nucleos(t)ide senza mutazioni genotipiche trarrebbero beneficio dalla terapia con TAF. Precedenti studi hanno osservato che la risposta subottimale (SOR) dopo la terapia antivirale con trattamento con nucleos(t)ide è associata ad un aumentato rischio di successivo fallimento del trattamento e resistenza virale. Non è chiaro se il passaggio a TAF sia un approccio ragionevole nei pazienti con SOR agli antivirali di seconda linea Lamivudina (LAM)/ Telbivudina (LdT)/ Adefovir Dipivoxil (ADV) e alle sue combinazioni con altri antivirali di seconda linea per 24 settimane, o SOR all'antivirale di prima linea Entecavir (ETV) o qualsiasi combinazione antivirale contenente ETV per 48 settimane. Questo studio ha lo scopo di determinare come i suddetti pazienti con SOR al trattamento con nucleos(t)ide rispondono alla monoterapia con TAF. Lo studio del ricercatore fornirà una base di prove per la selezione della terapia nei pazienti con SOR, in particolare in Cina, dove la maggior parte dei pazienti con CHB è trattata con terapia nucleos(t)ide.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di coorte prospettico, a braccio singolo, multicentrico che valuta l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della monoterapia con TAF negli adulti CHB asiatici con SOR alla terapia con nucleos(t)ide valutando la soppressione del DNA dell'HBV in 48 settimane. Circa un centinaio di adulti che hanno ricevuto la suddetta terapia nucleos(t)ide saranno arruolati prospetticamente nel periodo da dicembre 2019 a giugno 2021. I soggetti saranno arruolati dalla clinica medica in circa 10 centri universitari in diverse regioni della Cina. Saranno arruolati circa 10-15 pazienti idonei consecutivi da ciascun centro partecipante. Questo studio sarà condotto in conformità con le linee guida delle buone pratiche cliniche (GCP), inclusa l'approvazione e il consenso dell'Institutional Review Board (IRB). L'identificazione del paziente (ID) sarà anonimizzata per l'invio al database centrale per le analisi da tutti i siti dello studio. Il trattamento TAF gratuito sarà fornito a tutti i pazienti arruolati per 48 settimane. I pazienti saranno sottoposti allo standard di cura locale al completamento dell'attuale studio.

Pazienti di età compresa tra 18 e 80 anni con infezione da CHB che avevano ricevuto terapia con nucleos(t)ide per 24 settimane di LAM/LdT/ADV o 48 settimane di ETV con aderenza al farmaco, ma mancato raggiungimento dei livelli di HBV-DNA al di sotto di 300 UI/mL sarà ammissibile. I soggetti saranno esclusi se soddisfano i seguenti criteri: co-infezione da HIV o altra epatite virale; i livelli sierici di HBV DNA sono troppo bassi (cioè circa 300 UI/mL) per essere analizzati per la/e mutazione/i genotipica/e; durante la visita di screening sono stati rilevati mutanti nucleos(t)idi resistenti, il paziente è sottoposto a un protocollo di ricerca clinica di fase I-III di sviluppo; incapace di acconsentire o improbabile di completare un anno di follow-up dopo l'arruolamento; e altre condizioni mediche possono influire sulla capacità di partecipare allo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

100

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Calvin Q Pan, MD
  • Numero di telefono: (+001) 7188887728
  • Email: Panc01@nyu.edu

Luoghi di studio

  • Cina
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Cina, 233000
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Shousong Zhao, MD
        • Sub-investigatore:
          • Chuanmiao Liu, MD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100015
        • Reclutamento
        • Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Wen Xie, MD
        • Sub-investigatore:
          • Ting Zhang, MD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina, 400038
        • Reclutamento
        • Southwest Hospital
        • Contatto:
          • Yuming Wang, MD
          • Numero di telefono: (+86) 023-65334998
          • Email: wym417@163.com
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yuming Wang, MD
        • Sub-investigatore:
          • Junnan Li, MD
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina
        • Reclutamento
        • Liver Research Center, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yueyong Zhu, MD
        • Sub-investigatore:
          • Jiaji Jiang, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510630
        • Reclutamento
        • Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Zhiliang Gao, MD
          • Numero di telefono: (+86) 18922102588
          • Email: gaozl@21cn.com
        • Investigatore principale:
          • Zhiliang Gao, MD
        • Sub-investigatore:
          • Yubao Zheng, MD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430022
        • Reclutamento
        • Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College (TJMC), Huazhong University of Science and Technology (HUST)
        • Contatto:
          • Wei Li, MD
          • Numero di telefono: (+86) 13657254656
          • Email: lsnlw@sina.com
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dongliang Yang, MD
        • Sub-investigatore:
          • Xin Zheng, MD
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Cina, 110004
        • Reclutamento
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Xiaoguang Dou, MD
          • Numero di telefono: (+86) 18940251121
          • Email: guang40@163.com
        • Investigatore principale:
          • Xiaoguang Dou, MD
        • Sub-investigatore:
          • Qiuju Sheng, MD
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Cina, 710004
        • Reclutamento
        • Department of Infectious Diseases, Xi'an Jiaotong University Second Affiliated Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Shuang-suo Dang, MD
          • Numero di telefono: (+86) 13992896471
          • Email: dang212@126.com
        • Sub-investigatore:
          • Ya-ping Li, MD
        • Investigatore principale:
          • Shuang-suo Dang, MD
    • Shanghai
      • Jing'an, Shanghai, Cina, 200040
        • Reclutamento
        • Huashan Hospital Fudan University
        • Contatto:
          • Chen Chen, MD
          • Numero di telefono: (+86) 13916484390
          • Email: atheran@163.com
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Wenhong Zhang, MD
        • Sub-investigatore:
          • Yuxian Huang, MD
    • Shijiazhuang
      • Hebei, Shijiazhuang, Cina, 050035
        • Reclutamento
        • The Third Hospital of Hebei Medical University
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Cai-Yan Zhao, MD
        • Sub-investigatore:
          • Ya-Dong Wang, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un'età compresa tra i 18 e gli 80 anni.

  • I pazienti devono avere un'epatite cronica B documentata compensata e stabile definita da tutti i seguenti elementi:

    • HBsAg persistentemente positivo > 6 mesi.
    • La storia clinica, i risultati fisici e i risultati dei test sono compatibili con l'epatite cronica B compensata
  • I pazienti devono aver ricevuto una terapia nucleos(t)ide composta da LAM/LdT/ADV e le sue combinazioni con altri antivirali di seconda linea per 24 settimane, o con l'ETV antivirale di prima linea o qualsiasi combinazione antivirale contenente ETV per 48 settimane con aderenza al trattamento .
  • Pur essendo stati sottoposti a terapia, i pazienti non sono riusciti a raggiungere livelli di HBV-DNA inferiori a 300 UI/mL.
  • - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il regime del farmaco in studio e tutti gli altri requisiti dello studio.
  • Il paziente deve comprendere il rischio ed essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Donne incinte e donne che allattano o che ritengono di poter desiderare una gravidanza durante il corso dello studio.
  • - Maschi e femmine con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio. Per gli uomini, devono essere usati i preservativi e per le donne, un metodo contraccettivo di barriera deve essere usato in combinazione con un'altra forma di contraccezione.
  • Riluttanza e/o impossibilità a fornire il consenso informato scritto
  • Pazienti con CHB ma sono anche co-infetti da HIV o altra epatite virale
  • Pazienti i cui livelli sierici di HBV DNA sono troppo bassi (cioè circa 300 UI/mL) per essere analizzati per la/e mutazione/i genotipica/e all'inizio di questo studio, cioè al basale
  • Alla visita di screening, sono stati rilevati mutanti nucleos(t)idi resistenti nel ceppo di HBV del paziente
  • Il paziente è sottoposto a un protocollo di ricerca clinica di fase I-III di sviluppo; incapace di acconsentire o improbabile di completare un anno di follow-up dopo l'arruolamento; e altre condizioni mediche possono influire sulla capacità di partecipare allo studio.
  • Malattia epatica scompensata definita come bilirubina diretta (coniugata) ≥ 1,2 limite superiore della norma (ULN); Tempo di protrombina (PT) ≥ 1,2 ULN, piastrine ≤ 150.000/mm3 o albumina sierica ≤ 3,5 g/dL
  • Storia precedente di scompenso epatico clinico (ad esempio, ascite, ittero, encefalopatia) o emorragia da varici
  • α-fetoproteina sierica ≥ 50 ng/mL
  • Evidenza di carcinoma epatocellulare (HCC)
  • Storia di malattia renale significativa (ad esempio, sindrome nefrosica, disgenesia renale, malattia del rene policistico, nefrosi congenita, necrosi tubulare acuta, altra malattia renale)
  • Storia di malattia ossea significativa (ad esempio, osteomalacia, osteomielite cronica, osteogenesi imperfetta, osteocondrosi, fratture ossee multiple)
  • Malattia cardiovascolare, polmonare o neurologica significativa
  • Evidenza di una sindrome da malassorbimento gastrointestinale che può interferire con l'assorbimento di farmaci somministrati per via orale
  • Storia di trapianto di organi solidi o di midollo osseo

  • Terapia in corso con uno qualsiasi dei seguenti agenti: agenti nefrotossici

    • Antibiotici aminoglicosidici per via parenterale (ad es. gentamicina, tobramicina, amikacina)
    • Cidofovir
    • Cisplatino
    • Foscarnet
    • Amfotericina B IV
    • pentamidina EV
    • Ganclovir orale o EV
    • Ciclosporina
    • Tacrolimo
    • Vancomicina EV
    • Terapia giornaliera cronica con farmaci antinfiammatori non steroidei
    • Competitori dell'escrezione renale (ad es. probenecid) Agenti chemioterapici sistemici
    • Corticosteroidi sistemici
    • Interleuchina-2 (IL-2) e altri agenti immunomodulatori
  • Agenti investigativi (salvo espressa approvazione degli investigatori principali)

Nota: la somministrazione di uno qualsiasi dei suddetti farmaci deve essere interrotta almeno 30 giorni prima della visita di base e per la durata del periodo di studio.

  • Ipersensibilità nota ai farmaci in studio, ai metaboliti o agli eccipienti della formulazione
  • Qualsiasi altra condizione (incluso l'abuso di alcol o sostanze) o terapia precedente che, a parere degli investigatori, renderebbe il soggetto inadatto allo studio o incapace di rispettare i requisiti di dosaggio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di intervento a braccio singolo
Tutti i circa 100 pazienti hanno manifestato una precedente risposta subottimale ad altri antivirali ad azione diretta. I pazienti devono aver ricevuto una terapia nucleos(t)ide composta da LAM/LdT/ADV e le sue combinazioni con altri antivirali di seconda linea per 24 settimane, o con l'ETV antivirale di prima linea o qualsiasi combinazione antivirale contenente ETV per 48 settimane con aderenza al trattamento . Tutti i pazienti in questo studio sono nello stesso braccio.
Droga: Tenofovir Alafenamide 25 mg
Tutti i pazienti riceveranno Tenofovir Alafenamide, 25 mg PO, per trattare l'epatite cronica B e la loro precedente risposta subottimale per la durata dello studio di 48 settimane. I pazienti saranno seguiti ogni 12 settimane per l'aderenza ai farmaci, la ricarica dei farmaci e il follow-up secondo lo standard di cura.
Altri nomi:
  • Vemlydy

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
questo studio cerca di valutare l'efficacia del TAF negli adulti CHB asiatici con un SOR comprovato rispetto a una precedente terapia nucleo(t)side, valutando la percentuale di pazienti che raggiungono la soppressione virale dell'HBV DNA in un arco di tempo di 48 settimane.
Lasso di tempo: 48 settimane
In questo studio, la soppressione virale dell'HBV DNA è definita come un livello di HBV DNA <20 IU/mL e la precedente terapia lato nucleo(t) è definita come trattamenti che includono LAM, LdT, ADV ed ETV prima del passaggio a TAF. I parametri per SOR saranno impostati come pazienti che presentano una riduzione di 1 log10 UI/mL nel DNA dell'HBV con aderenza al trattamento, ma presentano ancora un livello di HBV DNA >300 UI/mL e non presentano mutazioni del genotipo rilevabili durante il trattamento con gli antivirali di seconda linea LAM/LdT/ADV e le sue combinazioni con altri antivirali di seconda linea per 24 settimane, o trattati con l'antivirale di prima linea ETV o qualsiasi combinazione antivirale contenente ETV per 48 settimane.
48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento nei pazienti come stratificato dal CTCAE v 5.0
Lasso di tempo: A 12, 24, 36 e 48 settimane
Valutare la percentuale di adulti CHB asiatici con SOR alla terapia con nucleos(t)ide che hanno avuto eventi avversi durante lo studio, classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versione 5.0
A 12, 24, 36 e 48 settimane
Percentuale di pazienti che interrompono la terapia per problemi di tollerabilità
Lasso di tempo: A 12, 24, 36 e 48 settimane
Valutare la frequenza di interruzione del trattamento nei pazienti che non possono tollerare la terapia con TAF
A 12, 24, 36 e 48 settimane
Percentuale di pazienti con livelli di alanina transferasi (ALT) entro il limite normale
Lasso di tempo: 48 settimane
Calcolare la percentuale di pazienti alla fine delle 48 settimane i cui livelli di ALT (U/L) rimangono entro il limite normale in risposta alla terapia con TAF negli adulti asiatici con infezione da CHB che sono SOR alla terapia con nucleos(t)ide.
48 settimane
Percentuale di pazienti con livelli di Aspartamine transferasi (AST) entro il limite normale
Lasso di tempo: 48 settimane
Calcolare la percentuale di pazienti alla fine delle 48 settimane i cui livelli di AST (U/L) rimangono entro il limite normale in risposta alla terapia con TAF negli adulti asiatici con infezione da CHB che sono SOR alla terapia con nucleos(t)ide.
48 settimane
Percentuale di pazienti che hanno manifestato perdita/sieroconversione di HBsAg e/o HBeAg durante lo studio.
Lasso di tempo: 48 settimane
Valutare la percentuale di pazienti che hanno perso/sieroconversione di HBsAg e/o HBeAg durante lo studio. La perdita è definita da un test che mostra un risultato HBsAg/HBeAg negativo alla fine dello studio, dato un risultato positivo del rispettivo test al basale. Una sieroconversione è definita come un test che mostra un risultato HBsAg negativo e un risultato HBsAb positivo, o un risultato HBeAg negativo e un risultato HBeAb positivo alla fine dello studio, dato un risultato del test HBsAg/HBeAg positivo al basale.
48 settimane
Percentuale di pazienti con mutazioni rilevabili di resistenza ai farmaci
Lasso di tempo: 48 settimane
Valutare l'incidenza di resistenza ai farmaci e mutazioni di resistenza ai farmaci in 48 settimane di trattamento con TAF se i pazienti hanno livelli di HBV DNA >300 UI/mL. Per questi pazienti verrà eseguita la resistenza ai farmaci mediante sequenziamento della popolazione e genotipizzazione.
48 settimane
Percentuale di pazienti che hanno saltato il trattamento con TAF durante lo studio
Lasso di tempo: 48 settimane.
Valutare la compliance terapeutica sui pazienti e confrontare i due sottogruppi di pazienti che saranno stratificati in base ai livelli di HBV DNA utilizzando il taglio di 20 UI/mL a 48 settimane.
48 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

New Discovery LLC

Collaboratori

Beijing Ditan Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Calvin Q Pan, MD, NYU Langone Health
  • Direttore dello studio: Wen Xie, MD, Capital Medical University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 maggio 2021

Completamento primario (Anticipato)

30 settembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

30 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

17 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 novembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IN-CN-320-5556

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Epatite B, cronica

Prove cliniche su Tenofovir Alafenamide 25 mg

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