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Eficácia e Segurança do TAF em Pacientes com Resposta Subótima a Outros Núcleos(t)Idos

15 de novembro de 2020 atualizado por: New Discovery LLC

Eficácia e segurança do tenofovir alafenamida em pacientes com hepatite B crônica com resposta abaixo do ideal após terapia Nucleos(t)Ide

Tanto o tenofovir disoproxil fumarato (TDF) quanto o tenofovir alafenamida (TAF) são agentes antivirais potentes para o vírus da hepatite B (HBV) e recomendados pela Associação Americana para o Estudo da Doença Hepática (AASLD), bem como pela Associação Europeia para o Estudo do Fígado (EASL) para o tratamento da resistência do VHB induzida pela terapia com nucleos(t)ídeos. No entanto, não está claro se os pacientes com hepatite B crônica (CHB) com experiência de tratamento com nucleos(t)ídeos sem mutações genotípicas se beneficiariam da terapia com TAF. Estudos anteriores observaram que a resposta abaixo do ideal (SOR) após a terapia antiviral com o tratamento com nucleos(t)ídeos está associada a um risco aumentado de falha subsequente do tratamento e resistência viral. Ainda não está claro se a mudança para TAF é uma abordagem razoável em pacientes com SOR para antivirais de segunda linha Lamivudina (LAM)/ Telbivudina (LdT)/ Adefovir Dipivoxil (ADV) e suas combinações com outros antivirais de segunda linha por 24 semanas, ou SOR ao antiviral de primeira linha Entecavir (ETV) ou qualquer combinação antiviral contendo ETV por 48 semanas. Este estudo tem como objetivo determinar como os pacientes acima mencionados com SOR para tratamento com nucleos(t)ídeos respondem à monoterapia com TAF. O estudo do investigador fornecerá uma base de evidências para a seleção da terapia em pacientes com SOR, especialmente na China, onde a maioria dos pacientes com CHB é tratada com terapia de nucleos(t)ídeos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de coorte prospectivo, de braço único e multicêntrico, que avalia a eficácia, segurança e tolerabilidade da monoterapia com TAF em adultos asiáticos CHB com SOR à terapia com nucleos(t)ídeos, avaliando a supressão do DNA do HBV em 48 semanas. Aproximadamente cem adultos que receberam a terapia de nucleos(t)ídeos mencionada acima serão inscritos prospectivamente durante o período de dezembro de 2019 a junho de 2021. Os participantes serão matriculados por clínica médica em cerca de 10 centros universitários em diferentes regiões da China. Aproximadamente 10-15 pacientes elegíveis consecutivos serão inscritos em cada local participante. Este estudo será conduzido de acordo com as diretrizes de Boas Práticas Clínicas (GCPs), incluindo aprovação e consentimento do Conselho de Revisão Institucional (IRB). A identificação do paciente (ID) será desidentificada para envio ao banco de dados central para análises de todos os locais de estudo. O tratamento gratuito com TAF será fornecido a todos os pacientes inscritos por 48 semanas. Os pacientes estarão sob o padrão local de atendimento após a conclusão do estudo atual.

Pacientes de 18 a 80 anos com infecção por CHB que receberam terapia com nucleos(t)ídeos durante 24 semanas de LAM/LdT/ADV ou 48 semanas de ETV com adesão à medicação, mas falha em atingir níveis de HBV-DNA abaixo de 300 UI/mL será elegível. Serão excluídos os indivíduos que atenderem aos seguintes critérios: co-infectados com HIV ou outras hepatites virais; os níveis séricos de HBV DNA são muito baixos (ou seja, cerca de 300 UI/mL) para serem analisados ​​quanto à(s) mutação(ões) genotípica(s); mutantes resistentes a nucleos(t)ídeos foram detectados na visita de triagem, o paciente está sob um protocolo de pesquisa clínica de desenvolvimento de fase I-III; incapaz de consentir ou improvável de completar um ano de acompanhamento após a inscrição; e outras condições médicas podem afetar a capacidade de participar do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

100

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Calvin Q Pan, MD
  • Número de telefone: (+001) 7188887728
  • E-mail: Panc01@nyu.edu

Locais de estudo

  • China
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, China, 233000
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • Contato:
        • Contato:
          • Shousong' Zhao, MD
          • Número de telefone: (+86) 13955215571
          • E-mail: 1260345655@qq.com
        • Investigador principal:
          • Shousong Zhao, MD
        • Subinvestigador:
          • Chuanmiao Liu, MD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100015
        • Recrutamento
        • Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Wen Xie, MD
        • Subinvestigador:
          • Ting Zhang, MD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400038
        • Recrutamento
        • Southwest Hospital
        • Contato:
          • Yuming Wang, MD
          • Número de telefone: (+86) 023-65334998
          • E-mail: wym417@163.com
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yuming Wang, MD
        • Subinvestigador:
          • Junnan Li, MD
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Recrutamento
        • Liver Research Center, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yueyong Zhu, MD
        • Subinvestigador:
          • Jiaji Jiang, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510630
        • Recrutamento
        • Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contato:
        • Contato:
          • Zhiliang Gao, MD
          • Número de telefone: (+86) 18922102588
          • E-mail: gaozl@21cn.com
        • Investigador principal:
          • Zhiliang Gao, MD
        • Subinvestigador:
          • Yubao Zheng, MD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Recrutamento
        • Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College (TJMC), Huazhong University of Science and Technology (HUST)
        • Contato:
          • Wei Li, MD
          • Número de telefone: (+86) 13657254656
          • E-mail: lsnlw@sina.com
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dongliang Yang, MD
        • Subinvestigador:
          • Xin Zheng, MD
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, China, 110004
        • Recrutamento
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contato:
        • Contato:
          • Xiaoguang Dou, MD
          • Número de telefone: (+86) 18940251121
          • E-mail: guang40@163.com
        • Investigador principal:
          • Xiaoguang Dou, MD
        • Subinvestigador:
          • Qiuju Sheng, MD
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710004
        • Recrutamento
        • Department of Infectious Diseases, Xi'an Jiaotong University Second Affiliated Hospital
        • Contato:
        • Contato:
          • Shuang-suo Dang, MD
          • Número de telefone: (+86) 13992896471
          • E-mail: dang212@126.com
        • Subinvestigador:
          • Ya-ping Li, MD
        • Investigador principal:
          • Shuang-suo Dang, MD
    • Shanghai
      • Jing'an, Shanghai, China, 200040
        • Recrutamento
        • Huashan Hospital Fudan University
        • Contato:
          • Chen Chen, MD
          • Número de telefone: (+86) 13916484390
          • E-mail: atheran@163.com
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Wenhong Zhang, MD
        • Subinvestigador:
          • Yuxian Huang, MD
    • Shijiazhuang
      • Hebei, Shijiazhuang, China, 050035
        • Recrutamento
        • The Third Hospital of Hebei Medical University
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Cai-Yan Zhao, MD
        • Subinvestigador:
          • Ya-Dong Wang, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter entre 18 e 80 anos de idade.

  • Os pacientes devem ter hepatite B crônica compensada e estável documentada definida por todos os seguintes:

    • HBsAg persistentemente positivo > 6 meses.
    • A história clínica, os achados físicos e os resultados dos exames são compatíveis com hepatite B crônica compensada
  • Os pacientes devem ter recebido terapia de nucleos(t)ídeos consistindo em LAM/LdT/ADV e suas combinações com outros antivirais de segunda linha por 24 semanas, ou com o antiviral de primeira linha ETV ou quaisquer combinações antivirais contendo ETV por 48 semanas com adesão à medicação .
  • Apesar de terem feito terapia, os pacientes falharam em atingir níveis de HBV-DNA abaixo de 300 UI/mL.
  • O paciente deseja e é capaz de cumprir o regime medicamentoso do estudo e todos os outros requisitos do estudo.
  • O paciente deve entender o risco e estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

  • Mulheres grávidas e mulheres que estão amamentando ou que acreditam que desejam engravidar durante o estudo.
  • Homens e mulheres com potencial reprodutivo que não estão dispostos a usar um método eficaz de contracepção durante o estudo. Para os homens, devem ser usados ​​preservativos e para as mulheres, um método contraceptivo de barreira deve ser usado em combinação com outra forma de contracepção.
  • Relutante e/ou incapaz de fornecer consentimento informado por escrito
  • Pacientes com CHB, mas também co-infectados com HIV ou outras hepatites virais
  • Pacientes cujos níveis séricos de DNA do VHB são muito baixos (ou seja, cerca de 300 UI/mL) para serem analisados ​​quanto à(s) mutação(ões) genotípica(s) no início deste estudo, ou seja, linha de base
  • Na visita de triagem, mutantes resistentes a nucleos(t)ídeos foram detectados na cepa de HBV do paciente
  • O paciente encontra-se em protocolo de pesquisa clínica de desenvolvimento fase I-III; incapaz de consentir ou improvável de completar um ano de acompanhamento após a inscrição; e outras condições médicas podem afetar a capacidade de participar do estudo.
  • Doença hepática descompensada definida como bilirrubina direta (conjugada) ≥ 1,2 Limite Superior do Normal (LSN); Tempo de protrombina (PT) ≥ 1,2 LSN, plaquetas ≤ 150.000/mm3 ou albumina sérica ≤ 3,5 g/dL
  • História prévia de descompensação hepática clínica (por exemplo, ascite, icterícia, encefalopatia) ou hemorragia varicosa
  • α-fetoproteína sérica ≥ 50 ng/mL
  • Evidência de carcinoma hepatocelular (CHC)
  • História de doença renal significativa (por exemplo, síndrome nefrótica, disgenesia renal, doença renal policística, nefrose congênita, necrose tubular aguda, outra doença renal)
  • História de doença óssea significativa (por exemplo, osteomalacia, osteomielite crônica, osteogênese imperfeita, osteocondrose, múltiplas fraturas ósseas)
  • Doença cardiovascular, pulmonar ou neurológica significativa
  • Evidência de uma síndrome de má absorção gastrointestinal que pode interferir na absorção de medicamentos administrados por via oral
  • Histórico de transplante de órgão sólido ou medula óssea

  • Terapia contínua com qualquer um dos seguintes: Agentes nefrotóxicos

    • Antibióticos aminoglicosídeos parenterais (por exemplo, gentamicina, tobramicina, amicacina)
    • Cidofovir
    • cisplatina
    • Foscarnet
    • IV anfotericina B
    • pentamidina IV
    • Ganciclovir oral ou IV
    • Ciclosporina
    • tacrolimo
    • vancomicina IV
    • Terapia diária crônica com anti-inflamatórios não esteroides
    • Concorrentes da excreção renal (por exemplo, probenecida) Agentes quimioterápicos sistêmicos
    • Corticosteróides sistêmicos
    • Interleucina-2 (IL-2) e outros agentes imunomoduladores
  • Agentes de investigação (exceto com a aprovação expressa dos investigadores principais)

Observação: a administração de qualquer um dos medicamentos acima deve ser descontinuada pelo menos 30 dias antes da visita inicial e durante o período do estudo.

  • Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo, aos metabólitos ou excipientes da formulação
  • Qualquer outra condição (incluindo abuso de álcool ou substâncias) ou terapia anterior que, na opinião dos investigadores, tornaria o sujeito inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos de dosagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de intervenção de braço único
Todos os aproximadamente 100 pacientes apresentaram resposta prévia abaixo do ideal a outros antivirais de ação direta. Os pacientes devem ter recebido terapia de nucleos(t)ídeos consistindo em LAM/LdT/ADV e suas combinações com outros antivirais de segunda linha por 24 semanas, ou com o antiviral de primeira linha ETV ou quaisquer combinações antivirais contendo ETV por 48 semanas com adesão à medicação . Todos os pacientes deste estudo estão no mesmo braço.
Medicamento: Tenofovir Alafenamida 25 mg
Todos os pacientes receberão Tenofovir Alafenamida, 25mg PO, para tratar a hepatite B crônica e sua resposta anterior abaixo do ideal durante o estudo de 48 semanas. Os pacientes serão acompanhados a cada 12 semanas para adesão à medicação, reposição da medicação e acompanhamento de acordo com o padrão de atendimento.
Outros nomes:
  • Vemlidy

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
este estudo procura avaliar a eficácia do TAF em adultos CHB asiáticos com um SOR comprovado para terapia anterior de nucleo(t)side, avaliando a porcentagem de pacientes que atingem a supressão viral do DNA do HBV em um período de 48 semanas.
Prazo: 48 semanas
Neste estudo, a supressão viral do HBV DNA é definida como um nível de HBV DNA <20 UI/mL, e a terapia nucleo(t)side anterior é definida como tratamentos incluindo LAM, LdT, ADV e ETV antes de mudar para TAF. Os parâmetros para SOR serão definidos como pacientes que exibem uma diminuição de 1 log10 UI/mL no DNA do VHB com adesão à medicação, mas ainda apresentam um nível de DNA do VHB > 300 UI/mL e não apresentam mutação(ões) genotípica(s) detectável(is) quando tratados com os antivirais de segunda linha LAM/LdT/ADV e suas combinações com outros antivirais de segunda linha por 24 semanas, ou tratados com o antiviral de primeira linha ETV ou qualquer combinação antiviral contendo ETV por 48 semanas.
48 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento em pacientes, conforme estratificado pelo CTCAE v 5.0
Prazo: Com 12, 24, 36 e 48 semanas
Avaliar a porcentagem de adultos CHB asiáticos com SOR para terapia com nucleos(t)ídeos que tiveram eventos adversos durante o estudo, classificados pelo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 5.0
Com 12, 24, 36 e 48 semanas
Porcentagem de pacientes que descontinuam a terapia devido a problemas de tolerabilidade
Prazo: Com 12, 24, 36 e 48 semanas
Avaliar a frequência de descontinuação do tratamento em pacientes que não toleram a terapia com TAF
Com 12, 24, 36 e 48 semanas
Porcentagem de pacientes com níveis de alanina transferase (ALT) dentro do limite normal
Prazo: 48 semanas
Calcular a porcentagem de pacientes ao final de 48 semanas cujos níveis de ALT (U/L) permanecem dentro do limite normal em resposta à terapia com TAF em adultos asiáticos com infecção por CHB que são SOR para terapia com nucleos(t)ídeos.
48 semanas
Porcentagem de pacientes com níveis de Aspartamina transferase (AST) dentro do limite normal
Prazo: 48 semanas
Calcular a porcentagem de pacientes no final de 48 semanas cujos níveis de AST (U/L) permanecem dentro do limite normal em resposta à terapia com TAF em adultos asiáticos com infecção por CHB que são SOR para terapia com nucleos(t)ídeos.
48 semanas
Porcentagem de pacientes que apresentaram perda/soroconversão de HBsAg e/ou HBeAg durante o estudo.
Prazo: 48 semanas
Avalie a porcentagem de pacientes que perderam/soroconversão de HBsAg ou/e HBeAg durante o estudo. A perda é definida por um teste mostrando um resultado negativo de HBsAg/HBeAg no final do teste, dado um resultado de teste positivo respectivo na linha de base. Uma seroconversão é definida como um teste que mostra um resultado negativo de HBsAg e um resultado positivo de HBsAb, ou um resultado negativo de HBeAg e um resultado positivo de HBeAb no final do ensaio, dado um resultado de teste HBsAg/HBeAg positivo na linha de base.
48 semanas
Porcentagem de pacientes com mutações detectáveis ​​de resistência a medicamentos
Prazo: 48 semanas
Avaliar a incidência de resistência a medicamentos e mutações de resistência a medicamentos em 48 semanas de tratamento com TAF se os pacientes apresentarem níveis de DNA do VHB > 300 UI/mL. A resistência a medicamentos por sequenciamento populacional e genotipagem será feita para esses pacientes.
48 semanas
Porcentagem de pacientes que pularam o tratamento com TAF durante o estudo
Prazo: 48 semanas.
Avaliar a adesão medicamentosa dos pacientes e comparar os dois subgrupos de pacientes que serão estratificados pelos níveis de HBV DNA usando o corte de 20 UI/mL em 48 semanas.
48 semanas.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

New Discovery LLC

Colaboradores

Beijing Ditan Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Calvin Q Pan, MD, NYU Langone Health
  • Diretor de estudo: Wen Xie, MD, Capital Medical University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de maio de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

30 de setembro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de setembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de dezembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de dezembro de 2019

Primeira postagem (Real)

17 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de novembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de novembro de 2020

Última verificação

1 de dezembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IN-CN-320-5556

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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