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Eficacia y seguridad de TAF en pacientes con respuesta subóptima a otros nucleós(t)idos

15 de noviembre de 2020 actualizado por: New Discovery LLC

Eficacia y seguridad de tenofovir alafenamida en pacientes con hepatitis B crónica con respuesta subóptima después de la terapia con Nucleos(t)Ide

Tanto tenofovir disoproxil fumarato (TDF) como tenofovir alafenamida (TAF) son potentes agentes antivirales para el virus de la hepatitis B (VHB) y están recomendados por la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades Hepáticas (AASLD), así como por la Asociación Europea para el Estudio de Enfermedades Hepáticas. (EASL) para el tratamiento de la resistencia al VHB inducida por la terapia con nucleós(t)idos. Sin embargo, no está claro si los pacientes con hepatitis B crónica (HCB) con experiencia en tratamiento con nucleós(t)idos sin mutaciones genotípicas se beneficiarían de la terapia con TAF. Estudios previos han observado que la respuesta subóptima (SOR) después de la terapia antiviral con tratamiento con nucleós(t)idos se asocia con un mayor riesgo de falla subsiguiente del tratamiento y resistencia viral. No está claro si cambiar a TAF es un enfoque razonable en pacientes con SOR a los antivirales de segunda línea Lamivudina (LAM)/ Telbivudina (LdT)/ Adefovir Dipivoxil (ADV) y sus combinaciones con otros antivirales de segunda línea durante 24 semanas, o SOR al antiviral de primera línea Entecavir (ETV) o cualquier combinación antiviral que contenga ETV durante 48 semanas. Este estudio tiene como objetivo determinar cómo los pacientes antes mencionados con SOR al tratamiento con nucleós(t)idos responden a la monoterapia con TAF. El estudio del investigador proporcionará una base de pruebas para la selección de la terapia en pacientes con SOR, especialmente en China, donde la mayoría de los pacientes con HCC reciben tratamiento con nucleósidos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de cohorte prospectivo, de un solo brazo y multicéntrico que evalúa la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la monoterapia con TAF en adultos asiáticos con CHB y SOR a la terapia con nucleós(t)idos mediante la evaluación de la supresión del ADN del VHB en 48 semanas. Aproximadamente cien adultos que recibieron la terapia con nucleós(t)idos antes mencionada se inscribirán prospectivamente durante el período de diciembre de 2019 a junio de 2021. Los sujetos serán matriculados por clínica médica en unos 10 centros universitarios en diferentes regiones de China. Se inscribirán aproximadamente 10-15 pacientes elegibles consecutivos de cada sitio participante. Este estudio se llevará a cabo de acuerdo con las pautas de Buenas Prácticas Clínicas (GCP), incluida la aprobación y el consentimiento de la Junta de Revisión Institucional (IRB). La identificación del paciente (ID) se anulará para enviarla a la base de datos central para análisis de todos los sitios de estudio. Se proporcionará tratamiento TAF gratuito a todos los pacientes inscritos durante 48 semanas. Los pacientes estarán bajo el estándar local de atención al finalizar el estudio actual.

Pacientes de 18 a 80 años con infección por CHB que habían recibido terapia con nucleós(t)idos durante 24 semanas de LAM/LdT/ADV o 48 semanas de ETV con adherencia a la medicación, pero que no lograron niveles de ADN-VHB por debajo de 300 UI/mL será elegible. Los sujetos serán excluidos si cumplen los siguientes criterios: coinfectados con VIH u otra hepatitis viral; los niveles séricos de ADN del VHB son demasiado bajos (es decir, alrededor de 300 UI/mL) para analizar las mutaciones genotípicas; se han detectado mutantes resistentes a nucleós(t)idos en la visita de selección, el paciente está bajo un protocolo de investigación clínica de desarrollo de fase I-III; incapaz de dar su consentimiento o es poco probable que complete un año de seguimiento después de la inscripción; y otras condiciones médicas pueden afectar la capacidad de participar en el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

100

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Wen Xie, MD
  • Número de teléfono: (+86) 13651113763
  • Correo electrónico: Xiewen6218@163.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Calvin Q Pan, MD
  • Número de teléfono: (+001) 7188887728
  • Correo electrónico: Panc01@nyu.edu

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Porcelana, 233000
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Shousong' Zhao, MD
          • Número de teléfono: (+86) 13955215571
          • Correo electrónico: 1260345655@qq.com
        • Investigador principal:
          • Shousong Zhao, MD
        • Sub-Investigador:
          • Chuanmiao Liu, MD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100015
        • Reclutamiento
        • Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University
        • Contacto:
          • Wen Xie, MD
          • Número de teléfono: (+86) 13651113763
          • Correo electrónico: Xiewen6218@163.com
        • Contacto:
          • Qi Wang, MD
          • Número de teléfono: (+86) 15611265361
          • Correo electrónico: Wangqidl04@126.com
        • Investigador principal:
          • Wen Xie, MD
        • Sub-Investigador:
          • Ting Zhang, MD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400038
        • Reclutamiento
        • Southwest Hospital
        • Contacto:
          • Yuming Wang, MD
          • Número de teléfono: (+86) 023-65334998
          • Correo electrónico: wym417@163.com
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Yuming Wang, MD
        • Sub-Investigador:
          • Junnan Li, MD
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Liver Research Center, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Yueyong Zhu, MD
        • Sub-Investigador:
          • Jiaji Jiang, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510630
        • Reclutamiento
        • Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Contacto:
          • Bixin Xu, MD
          • Número de teléfono: (+86) 13622286803
          • Correo electrónico: 718366615@qq.com
        • Contacto:
          • Zhiliang Gao, MD
          • Número de teléfono: (+86) 18922102588
          • Correo electrónico: gaozl@21cn.com
        • Investigador principal:
          • Zhiliang Gao, MD
        • Sub-Investigador:
          • Yubao Zheng, MD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
        • Reclutamiento
        • Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College (TJMC), Huazhong University of Science and Technology (HUST)
        • Contacto:
          • Wei Li, MD
          • Número de teléfono: (+86) 13657254656
          • Correo electrónico: lsnlw@sina.com
        • Contacto:
          • Dongliang Yang, MD
          • Número de teléfono: (+86) 13971063026
          • Correo electrónico: dlyang@hust.edu.cn
        • Investigador principal:
          • Dongliang Yang, MD
        • Sub-Investigador:
          • Xin Zheng, MD
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Porcelana, 110004
        • Reclutamiento
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Xiaoguang Dou, MD
          • Número de teléfono: (+86) 18940251121
          • Correo electrónico: guang40@163.com
        • Investigador principal:
          • Xiaoguang Dou, MD
        • Sub-Investigador:
          • Qiuju Sheng, MD
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Porcelana, 710004
        • Reclutamiento
        • Department of Infectious Diseases, Xi'an Jiaotong University Second Affiliated Hospital
        • Contacto:
          • Le Ma, MD
          • Número de teléfono: (+86) 15029554007
          • Correo electrónico: happymale@163.com
        • Contacto:
          • Shuang-suo Dang, MD
          • Número de teléfono: (+86) 13992896471
          • Correo electrónico: dang212@126.com
        • Sub-Investigador:
          • Ya-ping Li, MD
        • Investigador principal:
          • Shuang-suo Dang, MD
    • Shanghai
      • Jing'an, Shanghai, Porcelana, 200040
        • Reclutamiento
        • Huashan Hospital Fudan University
        • Contacto:
          • Chen Chen, MD
          • Número de teléfono: (+86) 13916484390
          • Correo electrónico: atheran@163.com
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Wenhong Zhang, MD
        • Sub-Investigador:
          • Yuxian Huang, MD
    • Shijiazhuang
      • Hebei, Shijiazhuang, Porcelana, 050035
        • Reclutamiento
        • The Third Hospital of Hebei Medical University
        • Contacto:
          • Ru Ji, MD
          • Número de teléfono: (+86) 15511643992
          • Correo electrónico: jiru0803@163.com
        • Contacto:
          • Cai-Yan Zhao, MD
          • Número de teléfono: (+86) 18533112898
          • Correo electrónico: zhaocy2015@163.com
        • Investigador principal:
          • Cai-Yan Zhao, MD
        • Sub-Investigador:
          • Ya-Dong Wang, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener entre 18 y 80 años de edad.

  • Los pacientes deben tener hepatitis B crónica compensada y estable documentada definida por todo lo siguiente:

    • HBsAg persistentemente positivo > 6 meses.
    • La historia clínica, los hallazgos físicos y los resultados de las pruebas son compatibles con la hepatitis B crónica compensada
  • Los pacientes deben haber recibido terapia con nucleós(t)idos consistente en LAM/LdT/ADV y sus combinaciones con otros antivirales de segunda línea durante 24 semanas, o con el antiviral de primera línea ETV o cualquier combinación antiviral que contenga ETV durante 48 semanas con adherencia a la medicación. .
  • A pesar de haber recibido terapia, los pacientes no lograron niveles de ADN-VHB por debajo de 300 UI/mL.
  • El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el régimen del fármaco del estudio y todos los demás requisitos del estudio.
  • El paciente debe comprender el riesgo y estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Mujeres embarazadas y mujeres que están amamantando o que creen que pueden desear quedar embarazadas durante el curso del estudio.
  • Hombres y mujeres en edad reproductiva que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio. Para los hombres, se deben usar condones y para las mujeres, se debe usar un método anticonceptivo de barrera en combinación con otra forma de anticoncepción.
  • No está dispuesto y/o no puede dar su consentimiento informado por escrito
  • Pacientes con CHB pero también coinfectados con VIH u otra hepatitis viral
  • Pacientes cuyos niveles séricos de ADN del VHB son demasiado bajos (es decir, alrededor de 300 UI/mL) para ser analizados en busca de mutaciones genotípicas al inicio de este ensayo, es decir, al inicio
  • En la visita de selección, se han detectado mutantes resistentes a nucleós(t)idos en la cepa de VHB del paciente
  • El paciente se encuentra bajo un protocolo de investigación clínica de fase I-III de desarrollo; incapaz de dar su consentimiento o es poco probable que complete un año de seguimiento después de la inscripción; y otras condiciones médicas pueden afectar la capacidad de participar en el estudio.
  • Enfermedad hepática descompensada definida como bilirrubina directa (conjugada) ≥ 1,2 Límite superior normal (LSN); Tiempo de protrombina (TP) ≥ 1,2 LSN, plaquetas ≤ 150 000/mm3 o albúmina sérica ≤ 3,5 g/dL
  • Antecedentes de descompensación hepática clínica (p. ej., ascitis, ictericia, encefalopatía) o hemorragia por várices
  • α-fetoproteína sérica ≥ 50 ng/mL
  • Evidencia de carcinoma hepatocelular (CHC)
  • Antecedentes de enfermedad renal significativa (p. ej., síndrome nefrótico, disgenesia renal, poliquistosis renal, nefrosis congénita, necrosis tubular aguda, otra enfermedad renal)
  • Antecedentes de enfermedad ósea importante (p. ej., osteomalacia, osteomielitis crónica, osteogénesis imperfecta, osteocondrosis, fracturas óseas múltiples)
  • Enfermedad cardiovascular, pulmonar o neurológica importante
  • Evidencia de un síndrome de malabsorción gastrointestinal que puede interferir con la absorción de medicamentos administrados por vía oral
  • Antecedentes de trasplante de órgano sólido o médula ósea

  • Terapia en curso con cualquiera de los siguientes: Agentes nefrotóxicos

    • Antibióticos aminoglucósidos parenterales (p. ej., gentamicina, tobramicina, amikacina)
    • cidofovir
    • cisplatino
    • Foscarnet
    • anfotericina B IV
    • pentamidina IV
    • Ganciclovir oral o intravenoso
    • ciclosporina
    • Tacrolimus
    • vancomicina IV
    • Tratamiento diario crónico con fármacos antiinflamatorios no esteroideos
    • Competidores de la excreción renal (p. ej., probenecid) Agentes quimioterapéuticos sistémicos
    • corticosteroides sistémicos
    • Interleucina-2 (IL-2) y otros agentes inmunomoduladores
  • Agentes de investigación (excepto con la aprobación expresa de los investigadores principales)

Nota: la administración de cualquiera de los medicamentos anteriores debe interrumpirse al menos 30 días antes de la visita inicial y durante el período del estudio.

  • Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio, los metabolitos o los excipientes de la formulación
  • Cualquier otra condición (incluido el abuso de alcohol o sustancias) o terapia previa que, en opinión de los investigadores, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio o no pudiera cumplir con los requisitos de dosificación

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de intervención de un solo brazo
Los aproximadamente 100 pacientes experimentaron una respuesta subóptima previa a otros antivirales de acción directa. Los pacientes deben haber recibido terapia con nucleós(t)idos consistente en LAM/LdT/ADV y sus combinaciones con otros antivirales de segunda línea durante 24 semanas, o con el antiviral de primera línea ETV o cualquier combinación antiviral que contenga ETV durante 48 semanas con adherencia a la medicación. . Todos los pacientes en este estudio están en el mismo brazo.
Droga: Tenofovir Alafenamida 25 mg
Todos los pacientes recibirán tenofovir alafenamida, 25 mg por vía oral, para tratar la hepatitis B crónica y su respuesta subóptima anterior durante las 48 semanas de duración del estudio. Se realizará un seguimiento de los pacientes cada 12 semanas para determinar el cumplimiento de los medicamentos, la recarga de medicamentos y el seguimiento según el estándar de atención.
Otros nombres:
  • Vemlidy

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
este estudio busca evaluar la eficacia de TAF en adultos asiáticos con CHB con un SOR comprobado a la terapia previa con nucleósidos al evaluar el porcentaje de pacientes que logran la supresión viral del ADN del VHB durante un período de 48 semanas.
Periodo de tiempo: 48 semanas
En este estudio, la supresión viral del ADN del VHB se define como un nivel de ADN del VHB <20 UI/mL, y la terapia anterior con nucleósidos se define como tratamientos que incluyen LAM, LdT, ADV y ETV antes de cambiar a TAF. Los parámetros para SOR se establecerán como pacientes que muestran una disminución de 1 log10 UI/mL en el ADN del VHB con la adherencia a la medicación, pero aún presentan un nivel de ADN del VHB de >300 UI/mL y no tienen mutación(es) genotípica(s) detectable(s) cuando reciben tratamiento con los antivirales de segunda línea LAM/LdT/ADV y sus combinaciones con otros antivirales de segunda línea durante 24 semanas, o tratados con el antiviral de primera línea ETV o cualquier combinación antiviral que contenga ETV durante 48 semanas.
48 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento en pacientes estratificados por CTCAE v 5.0
Periodo de tiempo: A las 12, 24, 36 y 48 semanas
Evaluar el porcentaje de adultos asiáticos con CHB con SOR a la terapia con nucleós(t)idos que tienen eventos adversos durante el estudio, clasificados según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 5.0
A las 12, 24, 36 y 48 semanas
Porcentaje de pacientes que interrumpen la terapia debido a problemas de tolerabilidad
Periodo de tiempo: A las 12, 24, 36 y 48 semanas
Evaluar la frecuencia de interrupción del tratamiento en pacientes que no pueden tolerar la terapia con TAF
A las 12, 24, 36 y 48 semanas
Porcentaje de pacientes con niveles de alanina transferasa (ALT) dentro del límite normal
Periodo de tiempo: 48 semanas
Calcular el porcentaje de pacientes al final de las 48 semanas cuyos niveles de ALT (U/L) permanecen dentro del límite normal en respuesta a la terapia con TAF en adultos asiáticos con infección por CHB que son SOR a la terapia con nucleós(t)idos.
48 semanas
Porcentaje de pacientes con niveles de Aspartamine transferasa (AST) dentro del límite normal
Periodo de tiempo: 48 semanas
Calcular el porcentaje de pacientes al final de las 48 semanas cuyos niveles de AST (U/L) permanecen dentro del límite normal en respuesta a la terapia con TAF en adultos asiáticos con infección por CHB que son SOR a la terapia con nucleós(t)idos.
48 semanas
Porcentaje de pacientes que experimentan pérdida/seroconversión de HBsAg y/o HBeAg durante el estudio.
Periodo de tiempo: 48 semanas
Evaluar el porcentaje de pacientes que presentan pérdida/seroconversión de HBsAg y/o HBeAg durante el estudio. La pérdida se define por una prueba que muestra un resultado negativo de HBsAg/HBeAg al final del ensayo, dado un resultado positivo de la prueba respectiva al inicio del estudio. Una seroconversión se define como una prueba que muestra un resultado negativo de HBsAg y positivo de HBsAb, o un resultado negativo de HBeAg y positivo de HBeAb al final del ensayo, dado un resultado positivo de la prueba de HBsAg/HBeAg al inicio del estudio.
48 semanas
Porcentaje de pacientes con mutaciones detectables de resistencia a los medicamentos
Periodo de tiempo: 48 semanas
Evaluar la incidencia de resistencia a los medicamentos y mutaciones de resistencia a los medicamentos en 48 semanas de tratamiento con TAF si los pacientes tienen niveles de ADN del VHB >300 UI/mL. La resistencia a los medicamentos mediante la secuenciación de la población y el genotipado se realizará para estos pacientes.
48 semanas
Porcentaje de pacientes que se han saltado el tratamiento con TAF durante el estudio
Periodo de tiempo: 48 semanas
Evalúe el cumplimiento de la medicación en los pacientes y compare los dos subgrupos de pacientes que serán estratificados por los niveles de ADN del VHB utilizando el corte de 20 UI/mL a las 48 semanas.
48 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

New Discovery LLC

Colaboradores

Beijing Ditan Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Calvin Q Pan, MD, NYU Langone Health
  • Director de estudio: Wen Xie, MD, Capital Medical University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de mayo de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

30 de septiembre de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de septiembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de diciembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

17 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de noviembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de noviembre de 2020

Última verificación

1 de diciembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IN-CN-320-5556

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Hepatitis B Crónica

Ensayos clínicos sobre Tenofovir Alafenamida 25 mg

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