Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitet og sikkerhed af TAF hos patienter med suboptimal respons på andre nukleos(t)ider

15. november 2020 opdateret af: New Discovery LLC

Effekt og sikkerhed af Tenofovir Alafenamid hos kronisk hepatitis B-patienter med suboptimal respons efter Nucleos(t)Ide-terapi

Både tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) og tenofoviralafenamid (TAF) er potente antivirale midler mod hepatitis B-virus (HBV) og anbefalet af American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) samt European Association for the Study of Lever (EASL) retningslinjer for behandling af nukleos(t)ide-terapi induceret HBV-resistens. Det er dog ikke klart, om patienter med kronisk hepatitis B (CHB) med nukleos(t)ide-behandlingserfaring uden genotypiske mutationer ville have gavn af TAF-behandling. Tidligere undersøgelser har observeret, at suboptimal respons (SOR) efter antiviral terapi med nucleos(t)ide-behandling er forbundet med en øget risiko for efterfølgende behandlingssvigt og viral resistens. Det er stadig uklart, om skift til TAF er en rimelig tilgang hos patienter med SOR til andenlinje antivirale midler Lamivudin (LAM)/Telbivudin (LdT)/Adefovir Dipivoxil (ADV) og dets kombinationer med andre andenlinjes antivirale midler i 24 uger, eller SOR til første-line antivirale Entecavir (ETV) eller en hvilken som helst antiviral kombination indeholdende ETV i 48 uger. Denne undersøgelse har til formål at bestemme, hvordan de førnævnte patienter med SOR til nucleos(t)ide-behandling reagerer på TAF-monoterapi. Investigatorens undersøgelse vil give evidensgrundlag for terapivalg hos SOR-patienter, især i Kina, hvor størstedelen af ​​patienter med CHB behandles med nucleos(t)ide-terapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt, enkeltarmet, multicenter kohortestudie, der evaluerer effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​TAF-monoterapi hos asiatiske CHB-voksne med SOR til nucleos(t)ide-terapien ved at vurdere HBV-DNA-undertrykkelsen i 48 uger. Cirka hundrede voksne, der modtog den førnævnte nucleos(t)ide-terapi, vil blive tilmeldt i perioden fra december 2019 til juni 2021. Emner vil blive indskrevet af medicinsk klinik i omkring 10 universitetscentre i forskellige regioner i Kina. Ca. 10-15 på hinanden følgende kvalificerede patienter vil blive tilmeldt fra hvert deltagende websted. Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med retningslinjerne for Good Clinical Practices (GCP'er), herunder Institutional Review Board (IRB) godkendelse og samtykke vil blive anvendt. Patientidentifikation (ID) vil blive afidentificeret til indsendelse til den centrale database for analyser fra alle undersøgelsessteder. Gratis TAF-behandling vil blive givet til alle tilmeldte patienter i 48 uger. Patienter vil være under den lokale standard for pleje efter afslutningen af ​​den aktuelle undersøgelse.

Patienter i alderen 18-80 år med CHB-infektion, som havde modtaget nucleos(t)ide-behandling over 24 uger med LAM/LdT/ADV eller 48 ugers ETV med medicinadhærens, men manglende opnåelse af niveauer af HBV-DNA under 300 IE/mL vil være berettiget. Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis de opfylder følgende kriterier: co-inficeret med HIV eller anden viral hepatitis; serumniveauerne af HBV-DNA er for lave (dvs. ca. 300 IU/ml) til at blive analyseret for den eller de genotypiske mutationer; nukleos(t)ide-resistente mutanter er blevet påvist ved screeningsbesøg, patienten er under en klinisk forskningsprotokol for fase I-III udvikling; ude af stand til at give samtykke eller usandsynligt at gennemføre et års opfølgning efter tilmeldingen; og andre medicinske tilstande kan påvirke muligheden for at deltage i undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

100

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Calvin Q Pan, MD
  • Telefonnummer: (+001) 7188887728
  • E-mail: Panc01@nyu.edu

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina, 233000
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Shousong Zhao, MD
        • Underforsker:
          • Chuanmiao Liu, MD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100015
        • Rekruttering
        • Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Wen Xie, MD
        • Underforsker:
          • Ting Zhang, MD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400038
        • Rekruttering
        • Southwest Hospital
        • Kontakt:
          • Yuming Wang, MD
          • Telefonnummer: (+86) 023-65334998
          • E-mail: wym417@163.com
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yuming Wang, MD
        • Underforsker:
          • Junnan Li, MD
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • Liver Research Center, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yueyong Zhu, MD
        • Underforsker:
          • Jiaji Jiang, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510630
        • Rekruttering
        • Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Zhiliang Gao, MD
          • Telefonnummer: (+86) 18922102588
          • E-mail: gaozl@21cn.com
        • Ledende efterforsker:
          • Zhiliang Gao, MD
        • Underforsker:
          • Yubao Zheng, MD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekruttering
        • Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College (TJMC), Huazhong University of Science and Technology (HUST)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dongliang Yang, MD
        • Underforsker:
          • Xin Zheng, MD
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Kina, 110004
        • Rekruttering
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Xiaoguang Dou, MD
          • Telefonnummer: (+86) 18940251121
          • E-mail: guang40@163.com
        • Ledende efterforsker:
          • Xiaoguang Dou, MD
        • Underforsker:
          • Qiuju Sheng, MD
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710004
        • Rekruttering
        • Department of Infectious Diseases, Xi'an Jiaotong University Second Affiliated Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Shuang-suo Dang, MD
          • Telefonnummer: (+86) 13992896471
          • E-mail: dang212@126.com
        • Underforsker:
          • Ya-ping Li, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Shuang-suo Dang, MD
    • Shanghai
      • Jing'an, Shanghai, Kina, 200040
        • Rekruttering
        • Huashan Hospital Fudan University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Wenhong Zhang, MD
        • Underforsker:
          • Yuxian Huang, MD
    • Shijiazhuang
      • Hebei, Shijiazhuang, Kina, 050035
        • Rekruttering
        • The Third Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Cai-Yan Zhao, MD
        • Underforsker:
          • Ya-Dong Wang, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienterne skal være i alderen 18-80 år.

  • Patienter skal have dokumenteret kompenseret og stabil kronisk hepatitis B defineret af alle følgende:

    • HBsAg vedvarende positiv > 6 måneder.
    • Klinisk historie, fysiske fund og testresultater er kompatible med kompenseret kronisk hepatitis B
  • Patienter skal have modtaget nukleos(t)ide-behandling bestående af LAM/LdT/ADV og dets kombinationer med andre andenlinjes antivirale midler i 24 uger, eller med førstelinjes antivirale ETV eller enhver antiviral kombination indeholdende ETV i 48 uger med medicinadhærens .
  • Selvom patienterne har gennemgået behandling, har de ikke opnået niveauer af HBV-DNA under 300 IE/ml.
  • Patienten er villig og i stand til at overholde undersøgelsens lægemiddelregime og alle andre undersøgelseskrav.
  • Patienten skal forstå risikoen og være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinder og kvinder, der ammer, eller som tror, ​​de ønsker at blive gravide i løbet af undersøgelsen.
  • Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen. For mænd bør kondomer anvendes, og til kvinder bør en barrierepræventionsmetode anvendes i kombination med en anden form for prævention.
  • Uvillig og/eller ude af stand til at give skriftligt informeret samtykke
  • Patienter med CHB, men er også co-inficeret med HIV eller anden viral hepatitis
  • Patienter, hvis serumniveauer af HBV-DNA er for lave (dvs. ca. 300 IE/mL) til at blive analyseret for den eller de genotypiske mutationer ved begyndelsen af ​​dette forsøg, dvs. baseline
  • Ved screeningsbesøget er nucleos(t)ide-resistente mutanter blevet påvist i patientens HBV-stamme
  • Patienten er under en klinisk forskningsprotokol af fase I-III udvikling; ude af stand til at give samtykke eller usandsynligt at gennemføre et års opfølgning efter tilmeldingen; og andre medicinske tilstande kan påvirke muligheden for at deltage i undersøgelsen.
  • Dekompenseret leversygdom defineret som direkte (konjugeret) bilirubin ≥ 1,2 øvre normalgrænse (ULN); Protrombintid (PT) ≥ 1,2 ULN, blodplader ≤ 150.000/mm3 eller serumalbumin ≤ 3,5 g/dL
  • Tidligere klinisk leverdekompensation (f.eks. ascites, gulsot, encefalopati) eller varicealblødning i anamnesen
  • Serum α-føtoprotein ≥ 50 ng/ml
  • Bevis på hepatocellulært karcinom (HCC)
  • Anamnese med betydelig nyresygdom (f.eks. nefrotisk syndrom, nyredysgenese, polycystisk nyresygdom, medfødt nefrose, akut tubulær nekrose, anden nyresygdom)
  • Anamnese med betydelig knoglesygdom (f.eks. osteomalaci, kronisk osteomyelitis, osteogenesis imperfecta, osteochondrose, multiple knoglebrud)
  • Betydelig kardiovaskulær, lunge- eller neurologisk sygdom
  • Tegn på et gastrointestinal malabsorptionssyndrom, der kan interferere med absorptionen af ​​oralt administreret medicin
  • Anamnese med solid organ- eller knoglemarvstransplantation

  • Løbende terapi med et af følgende: Nefrotoksiske midler

    • Parenterale aminoglykosid-antibiotika (f.eks. gentamicin, tobramycin, amikacin)
    • Cidofovir
    • Cisplatin
    • Foscarnet
    • IV amphotericin B
    • IV pentamidin
    • Oral eller IV ganciclovir
    • Cyclosporin
    • Tacrolimus
    • IV vancomycin
    • Kronisk daglig non-steroid antiinflammatorisk behandling
    • Konkurrenter af renal udskillelse (f.eks. probenecid) Systemiske kemoterapeutiske midler
    • Systemiske kortikosteroider
    • Interleukin-2 (IL-2) og andre immunmodulerende midler
  • Efterforskningsagenter (undtagen med udtrykkelig godkendelse fra de ledende efterforskere)

Bemærk: administration af enhver af ovennævnte medicin skal afbrydes mindst 30 dage før baselinebesøget og i hele undersøgelsesperioden.

  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne, metabolitterne eller formuleringshjælpestoffer
  • Enhver anden tilstand (herunder alkohol- eller stofmisbrug) eller tidligere behandling, der efter efterforskernes mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde doseringskravene

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltarmsinterventionsgruppe
Alle ca. 100 patienter oplevede tidligere suboptimal respons på andre direkte virkende antivirale midler. Patienter skal have modtaget nukleos(t)ide-behandling bestående af LAM/LdT/ADV og dets kombinationer med andre andenlinjes antivirale midler i 24 uger, eller med førstelinjes antivirale ETV eller enhver antiviral kombination indeholdende ETV i 48 uger med medicinadhærens . Alle patienter i denne undersøgelse er i samme arm.
Medicin: Tenofovir Alafenamid 25 MG
Alle patienter vil modtage Tenofovir Alafenamid, 25 mg PO, til behandling af kronisk hepatitis B og deres tidligere suboptimale respons i løbet af undersøgelsens varighed på 48 uger. Patienterne vil blive fulgt hver 12. uge for overholdelse af medicin, genopfyldning af medicin og opfølgning i henhold til standardbehandling.
Andre navne:
  • Vemlidy

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
denne undersøgelse søger at evaluere effektiviteten af ​​TAF hos asiatiske CHB-voksne med en dokumenteret SOR i forhold til tidligere nukleo(t)-sideterapi ved at vurdere procentdelen af ​​patienter, der opnår HBV-DNA-viral suppression over et tidsrum på 48 uger.
Tidsramme: 48 uger
I denne undersøgelse er HBV-DNA-viral suppression defineret som et HBV-DNA-niveau <20 IE/ml, og tidligere nukleo(t)-sideterapi er defineret som behandlinger inklusive LAM, LdT, ADV og ETV før skift til TAF. Parametrene for SOR vil blive sat som patienter, der udviser et fald på 1 log10 IE/mL i HBV-DNA med medicinadhærens, men som stadig er til stede med et HBV-DNA-niveau på >300 IE/mL og ikke har nogen påviselig genotypemutation, når de behandles med andenlinjes antivirale midler LAM/LdT/ADV og dets kombinationer med andre andenlinjes antivirale midler i 24 uger, eller behandlet med førstelinjes antivirale ETV eller en hvilken som helst antiviral kombination indeholdende ETV i 48 uger.
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​behandlingsfremkomne bivirkninger hos patienter som stratificeret af CTCAE v 5.0
Tidsramme: Ved 12, 24, 36 og 48 uger
Vurdér procentdelen af ​​asiatiske CHB-voksne med SOR til nukleos(t)ide-terapi, som har uønskede hændelser under undersøgelsen, klassificeret efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0
Ved 12, 24, 36 og 48 uger
Procentdel af patienter, der afbryder behandlingen på grund af problemer med tolerabilitet
Tidsramme: Ved 12, 24, 36 og 48 uger
At evaluere hyppigheden af ​​behandlingsophør hos patienter, der ikke kan tolerere TAF-behandling
Ved 12, 24, 36 og 48 uger
Procentdel af patienter med alanin transferase (ALT) niveauer inden for den normale grænse
Tidsramme: 48 uger
At beregne procentdelen af ​​patienter ved slutningen af ​​48 uger, hvis ALT (U/L)-niveauer forbliver inden for den normale grænse som respons på TAF-behandling hos asiatiske voksne med CHB-infektion, som er SOR til nucleos(t)ide-terapi.
48 uger
Procentdel af patienter med aspartamintransferase (AST) niveauer inden for den normale grænse
Tidsramme: 48 uger
At beregne procentdelen af ​​patienter ved slutningen af ​​48 uger, hvis AST (U/L)-niveauer forbliver inden for den normale grænse som respons på TAF-behandling hos asiatiske voksne med CHB-infektion, som er SOR til nucleos(t)ide-terapi.
48 uger
Procentdel af patienter, der oplever tab/serokonvertering af HBsAg og/eller HBeAg under undersøgelsen.
Tidsramme: 48 uger
Vurder procentdelen af ​​patienter, der taber/serokonvertering af HBsAg eller/og HBeAg i løbet af undersøgelsen. Tab er defineret ved en test, der viser et negativt HBsAg/HBeAg-resultat ved afslutningen af ​​forsøget, givet et positivt respektive testresultat ved baseline. En serokonversion er defineret som en test, der viser et negativt HBsAg og et positivt HBsAb resultat, eller et negativt HBeAg og et positivt HBeAb resultat ved afslutningen af ​​forsøget, givet et positivt HBsAg/HBeAg testresultat ved baseline.
48 uger
Procentdel af patienter med påviselige lægemiddelresistensmutationer
Tidsramme: 48 uger
At evaluere forekomsten af ​​lægemiddelresistens og lægemiddelresistensmutationer i 48 ugers TAF-behandling, hvis patienter har HBV-DNA-niveauer >300 IE/ml. Lægemiddelresistens ved populationssekventering og genotypebestemmelse vil blive udført for disse patienter.
48 uger
Procentdel af patienter, der har sprunget TAF-behandling over i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: 48 uger.
Vurder medicinoverholdelsen på patienter, og sammenlign de to undergrupper af patienter, som vil blive stratificeret efter niveauerne af HBV-DNA ved hjælp af snittet på 20 IE/ml efter 48 uger.
48 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

New Discovery LLC

Samarbejdspartnere

Beijing Ditan Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Calvin Q Pan, MD, NYU Langone Health
  • Studieleder: Wen Xie, MD, Capital Medical University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. maj 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. september 2023

Studieafslutning (Forventet)

30. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2019

Først opslået (Faktiske)

17. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. november 2020

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IN-CN-320-5556

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis B, kronisk

Kliniske forsøg med Tenofovir Alafenamid 25 MG

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner