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他のヌクレオチドに対する反応が最適ではない患者における TAF の有効性と安全性

2020年11月15日 更新者：New Discovery LLC

ヌクレオス(ト)イデ治療後に最適以下の反応を示した慢性B型肝炎患者におけるテノホビル アラフェナミドの有効性と安全性

テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) とテノホビル アラフェナミド (TAF) はどちらも B 型肝炎ウイルス (HBV) に対する強力な抗ウイルス剤であり、米国肝臓病研究協会 (AASLD) および欧州肝臓研究協会によって推奨されています。ヌクレオシド療法による HBV 耐性の治療に関する (EASL) ガイドライン。 しかし、遺伝子型変異のないヌクレオシド治療経験のある慢性B型肝炎（CHB）患者がTAF治療の恩恵を受けるかどうかは明らかではない。 これまでの研究では、ヌクレオシド治療による抗ウイルス療法後の最適以下の反応（SOR）は、その後の治療失敗やウイルス耐性のリスク増加と関連していることが観察されています。 SOR患者において、第2選択の抗ウイルス薬であるラミブジン（LAM）/テルビブジン（LdT）/アデフォビル ジピボキシル（ADV）とその他の第2選択の抗ウイルス薬との24週間の併用療法（SOR）に対するTAFへの切り替えが合理的なアプローチであるかどうかは依然として不明である。第一選択の抗ウイルス薬エンテカビル（ETV）またはETVを含む抗ウイルス薬の組み合わせを48週間投与する。 この研究は、ヌクレオシド治療に対する前述の SOR 患者が TAF 単独療法にどのように反応するかを判断することを目的としています。 この研究者らの研究は、特にCHB患者の大多数がヌクレオシド療法で治療されている中国において、SOR患者における治療法選択の証拠となるだろう。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、48週間のHBV DNA抑制を評価することにより、ヌクレオシド療法に対するSORを有するアジア人のCHB成人におけるTAF単独療法の有効性、安全性、忍容性を評価する前向きの単群多施設コホート研究である。 前述のヌクレオシド療法を受けた約100人の成人が、2019年12月から2021年6月までの期間に前向きに登録される予定です。 被験者は、中国のさまざまな地域にある約10の大学センターの診療所によって登録されます。 各参加施設から約 10 ～ 15 人の連続した適格患者が登録されます。 この研究は治験審査委員会（IRB）の承認を含む医薬品の臨床試験の実施基準（GCP）のガイドラインに従って実施され、同意が適用されます。 患者識別情報（ID）は、すべての研究施設からの分析のために中央データベースに送信するために匿名化されます。 無料のTAF治療は、登録されたすべての患者に48週間提供されます。 現在の研究が完了すると、患者は地域の標準治療を受けることになります。

24週間のLAM/LdT/ADVまたは48週間のETVにわたるヌクレオシド療法を受け、服薬遵守を行ったが、HBV-DNAレベルが300 IU/mL未満に達していない18～80歳のCHB感染症患者が対象となります。 以下の基準を満たす場合、被験者は除外されます: HIV または他のウイルス性肝炎に同時感染している。 HBV DNA の血清レベルが低すぎるため (つまり、約 300 IU/mL)、遺伝子型変異を分析できません。ヌクレオシド耐性変異体がスクリーニング来院時に検出され、患者は第 I ～ III 相開発の臨床研究プロトコルを受けている。同意できない、または登録後 1 年間の追跡調査を完了する可能性が低い。およびその他の病状は、研究への参加に影響を与える可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

100

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Calvin Q Pan, MD
  • 電話番号：(+001) 7188887728
  • メール：Panc01@nyu.edu

研究場所

  • 中国
    • Anhui
      • Bengbu、Anhui、中国、233000
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Shousong Zhao, MD
        • 副調査官：
          • Chuanmiao Liu, MD
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100015
        • 募集
        • Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Wen Xie, MD
        • 副調査官：
          • Ting Zhang, MD
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、400038
        • 募集
        • Southwest Hospital
        • コンタクト：
          • Yuming Wang, MD
          • 電話番号：(+86) 023-65334998
          • メール：wym417@163.com
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Yuming Wang, MD
        • 副調査官：
          • Junnan Li, MD
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国
        • 募集
        • Liver Research Center, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Yueyong Zhu, MD
        • 副調査官：
          • Jiaji Jiang, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510630
        • 募集
        • Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Zhiliang Gao, MD
          • 電話番号：(+86) 18922102588
          • メール：gaozl@21cn.com
        • 主任研究者：
          • Zhiliang Gao, MD
        • 副調査官：
          • Yubao Zheng, MD
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • 募集
        • Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College (TJMC), Huazhong University of Science and Technology (HUST)
        • コンタクト：
          • Wei Li, MD
          • 電話番号：(+86) 13657254656
          • メール：lsnlw@sina.com
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Dongliang Yang, MD
        • 副調査官：
          • Xin Zheng, MD
    • Liaoning
      • Shengyang、Liaoning、中国、110004
        • 募集
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Xiaoguang Dou, MD
          • 電話番号：(+86) 18940251121
          • メール：guang40@163.com
        • 主任研究者：
          • Xiaoguang Dou, MD
        • 副調査官：
          • Qiuju Sheng, MD
    • Shaanxi
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710004
        • 募集
        • Department of Infectious Diseases, Xi'an Jiaotong University Second Affiliated Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Shuang-suo Dang, MD
          • 電話番号：(+86) 13992896471
          • メール：dang212@126.com
        • 副調査官：
          • Ya-ping Li, MD
        • 主任研究者：
          • Shuang-suo Dang, MD
    • Shanghai
      • Jing'an、Shanghai、中国、200040
        • 募集
        • Huashan Hospital Fudan University
        • コンタクト：
          • Chen Chen, MD
          • 電話番号：(+86) 13916484390
          • メール：atheran@163.com
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Wenhong Zhang, MD
        • 副調査官：
          • Yuxian Huang, MD
    • Shijiazhuang
      • Hebei、Shijiazhuang、中国、050035
        • 募集
        • The Third Hospital of Hebei Medical University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Cai-Yan Zhao, MD
        • 副調査官：
          • Ya-Dong Wang, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 患者の年齢は18～80歳でなければなりません。

  • 患者は、以下のすべてによって定義される代償性かつ安定した慢性 B 型肝炎を証明していなければなりません。

    • HBs抗原陽性が6か月以上継続している。
    • 病歴、身体所見、検査結果が代償性慢性B型肝炎と一致する
  • 患者は、LAM/LdT/ADVと他の二次抗ウイルス薬との併用からなるヌクレオシド療法を24週間、あるいは一次抗ウイルス薬ETVもしくはETVを含む抗ウイルス薬の併用療法を48週間受け、服薬アドヒアランスを伴っていなければならない。 。
  • 患者は治療を受けているにもかかわらず、HBV-DNA レベルを 300 IU/mL 未満に達成できていません。
  • 患者は治験薬レジメンおよびその他すべての治験要件に従う意思があり、遵守することができます。
  • 患者はリスクを理解し、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを喜んで提出することができなければなりません。

除外基準:

  • 妊娠中の女性、授乳中の女性、または研究期間中に妊娠を希望する可能性があると考えている女性。
  • 研究中に効果的な避妊方法を使用する意思がない生殖能力のある男性および女性。 男性の場合はコンドームを使用し、女性の場合はバリア避妊法を他の避妊方法と組み合わせて使用​​する必要があります。
  • 書面によるインフォームドコンセントを提供したくない、および/または提供できない
  • CHBを患っているが、HIVまたは他のウイルス性肝炎にも同時に感染している患者
  • HBV DNAの血清レベルが低すぎるため（つまり、約300 IU/mL）、この試験の開始時、つまりベースラインで遺伝子型変異を分析できない患者
  • スクリーニング訪問時に、患者のHBV株からヌクレオシド耐性変異体が検出された
  • 患者は第 I 相から第 III 相開発の臨床研究プロトコルを受けています。同意できない、または登録後 1 年間の追跡調査を完了する可能性が低い。およびその他の病状は、研究への参加に影響を与える可能性があります。
  • 非代償性肝疾患は、直接（抱合）ビリルビン値が正常上限値（ULN）1.2以上であると定義されます。プロトロンビン時間 (PT) ≥ 1.2 ULN、血小板 ≤ 150,000/mm3、または血清アルブミン ≤ 3.5 g/dL
  • 臨床的肝代償不全（腹水、黄疸、脳症など）または静脈瘤出血の既往歴
  • 血清α-フェトプロテイン ≥ 50 ng/mL
  • 肝細胞癌 (HCC) の証拠
  • 重大な腎疾患の病歴（例、ネフローゼ症候群、腎形成不全、多発性嚢胞腎、先天性ネフローゼ、急性尿細管壊死、その他の腎疾患）
  • 重大な骨疾患の病歴（例、骨軟化症、慢性骨髄炎、骨形成不全症、骨軟骨症、多発性骨折）
  • 重篤な心血管疾患、肺疾患、または神経疾患
  • 経口投与された薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸吸収不良症候群の証拠
  • 固形臓器または骨髄移植の既往

  • 以下のいずれかによる継続的な治療: 腎毒性薬

    • 非経口アミノグリコシド系抗生物質（ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシンなど）
    • シドフォビル
    • シスプラチン
    • フォスカーネット
    • IV アムホテリシン B
    • IVペンタミジン
    • 経口または静注ガンシクロビル
    • シクロスポリン
    • タクロリムス
    • バンコマイシン静注
    • 毎日の慢性的な非ステロイド性抗炎症薬療法
    • 腎排泄の競合物質（プロベネシドなど） 全身性化学療法剤
    • 全身性コルチコステロイド
    • インターロイキン-2 (IL-2) およびその他の免疫調節剤
  • 治験代理人（主任研究者の明示的な承認がある場合を除く）

注: 上記の薬剤のいずれかの投与は、ベースライン来院の少なくとも 30 日前および研究期間中中止する必要があります。

  • -治験薬、代謝産物または製剤賦形剤に対する既知の過敏症
  • 治験責任医師の意見では、被験者を研究に不適格にする、または投与要件を遵守できなくなると思われるその他の状態（アルコールまたは薬物乱用を含む）または以前の治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：シングルアーム介入グループ
約100人の患者全員が、他の直接作用型抗ウイルス薬に対して最適以下の反応を経験していた。 患者は、LAM/LdT/ADVと他の二次抗ウイルス薬との併用からなるヌクレオシド療法を24週間、あるいは一次抗ウイルス薬ETVもしくはETVを含む抗ウイルス薬の併用療法を48週間受け、服薬アドヒアランスを伴っていなければならない。 。 この研究の患者は全員同じ腕にいます。
薬：テノホビル アラフェナミド 25 MG
すべての患者は、慢性B型肝炎および以前の次善反応を治療するために、48週間の試験期間にわたってテノホビル アラフェナミド25mgを経口投与される。 患者は、標準治療に従って服薬遵守、薬の補充、フォローアップについて 12 週間ごとに追跡調査されます。
他の名前：
  • ヴェムリディ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
この研究は、48週間の期間にわたってHBV DNAウイルス抑制を達成した患者の割合を評価することにより、以前のヌクレオ(t)サイド療法に対してSORが証明されているアジア人のCHB成人におけるTAFの有効性を評価することを目的としています。
時間枠：48週間
この研究では、HBV DNA ウイルス抑制は HBV DNA レベル <20 IU/mL と定義され、以前のヌクレオ(t)サイド療法は、TAF に切り替える前の LAM、LdT、ADV、および ETV を含む治療と定義されます。 SOR のパラメーターは、服薬アドヒアランスにより HBV DNA が 1 log10 IU/mL 減少しているが、依然として HBV DNA レベルが 300 IU/mL 以上であり、治療時に検出可能な遺伝子型変異がない患者として設定されます。第二選択の抗ウイルス薬LAM/LdT/ADVおよび他の第二選択の抗ウイルス薬との併用療法を24週間行うか、第一選択の抗ウイルス薬ETVまたはETVを含む抗ウイルス薬の組み合わせで48週間治療する。
48週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTCAE v 5.0 によって階層化された患者における治療中に発生した有害事象の発生率
時間枠：12、24、36、48週目
ヌクレオシド治療に対する SOR を有するアジア系 CHB 成人のうち、研究中に有害事象が発生した割合を評価します。有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 によって等級付けされます。
12、24、36、48週目
忍容性の問題により治療を中止した患者の割合
時間枠：12、24、36、48週目
TAF療法に耐えられない患者における治療中止の頻度を評価するため
12、24、36、48週目
アラニントランスフェラーゼ（ALT）レベルが正常範囲内の患者の割合
時間枠：48週間
ヌクレオシド療法に対してSORであるCHB感染症のアジア人成人を対象に、48週間終了時点でALT（U/L）レベルがTAF療法に反応して正常範囲内に留まっている患者の割合を計算する。
48週間
アスパルタミントランスフェラーゼ（AST）レベルが正常範囲内の患者の割合
時間枠：48週間
ヌクレオシド療法に対してSORであるCHB感染症のアジア人成人を対象に、48週終了時点でAST（U/L）レベルがTAF療法に反応して正常範囲内に留まっている患者の割合を計算する。
48週間
研究中にHBs抗原および/またはHBe抗原の喪失/血清変換を経験した患者の割合。
時間枠：48週間
研究中にHBs抗原または/またはHBe抗原の喪失/血清変換を起こした患者の割合を評価します。 損失は​​、ベースラインでそれぞれの検査結果が陽性であった場合、試験終了時に陰性の HBsAg/HBeAg 結果を示す検査によって定義されます。 血清変換は、ベースラインでHBsAg/HBeAg検査結果が陽性であった場合に、試験終了時にHBsAg陰性およびHBsAb陽性結果を示す検査、または試験終了時にHBeAg陰性およびHBeAb陽性結果を示す検査として定義される。
48週間
検出可能な薬剤耐性変異を有する患者の割合
時間枠：48週間
患者のHBV DNAレベルが300 IU/mLを超える場合、48週間のTAF治療における薬剤耐性および薬剤耐性変異の発生率を評価する。 これらの患者に対しては、集団配列決定と遺伝子型解析による薬剤耐性の判定が行われます。
48週間
研究中にTAF治療を省略した患者の割合
時間枠：48週間。
患者の服薬コンプライアンスを評価し、48 週時点で 20 IU/mL のカットを使用して HBV DNA レベルによって階層化される患者の 2 つのサブグループを比較します。
48週間。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

New Discovery LLC

協力者

Beijing Ditan Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Calvin Q Pan, MD、NYU Langone Health
  • スタディディレクター：Wen Xie, MD、Capital Medical University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2021年5月1日

一次修了 (予想される)

2023年9月30日

研究の完了 (予想される)

2023年9月30日

試験登録日

最初に提出

2019年12月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年12月14日

最初の投稿 (実際)

2019年12月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年11月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年11月15日

最終確認日

2019年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IN-CN-320-5556

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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