Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost TAF u pacientů se suboptimální odpovědí na jiné nukleo(t)idey

15. listopadu 2020 aktualizováno: New Discovery LLC

Účinnost a bezpečnost tenofovir-alafenamidu u pacientů s chronickou hepatitidou B se suboptimální odpovědí po terapii Nucleos(t)Ide

Jak tenofovir-disoproxil-fumarát (TDF), tak tenofovir-alafenamid (TAF) jsou silná antivirová činidla proti viru hepatitidy B (HBV) a doporučována Americkou asociací pro studium jaterních onemocnění (AASLD) a také Evropskou asociací pro studium jater. (EASL) guidelines pro léčbu nucleos(t)ide terapie indukované HBV rezistence. Není však jasné, zda by pro pacienty s chronickou hepatitidou B (CHB) s léčbou nukleos(t)idem bez genotypových mutací měla terapie TAF prospěch. Předchozí studie pozorovaly, že suboptimální odpověď (SOR) po antivirové léčbě nukleos(t)idem je spojena se zvýšeným rizikem následného selhání léčby a virové rezistence. Zůstává nejasné, zda je přechod na TAF u pacientů se SOR rozumným přístupem na antivirotika druhé linie Lamivudin (LAM)/ Telbivudin (LdT)/ Adefovir Dipivoxil (ADV) a jejich kombinace s jinými antivirotiky druhé linie po dobu 24 týdnů, nebo SOR k antivirovému Entecaviru (ETV) první linie nebo jakékoli antivirové kombinaci obsahující ETV po dobu 48 týdnů. Cílem této studie je zjistit, jak výše zmínění pacienti s léčbou SOR na nukleos(t)id reagují na monoterapii TAF. Studie výzkumníka poskytne důkazní základ pro výběr terapie u pacientů se SOR, zejména v Číně, kde je většina pacientů s CHB léčena nukleosidovou terapií.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní, jednoramenná, multicentrická kohortová studie hodnotící účinnost, bezpečnost a snášenlivost monoterapie TAF u asijských dospělých s CHB se SOR k terapii nukleo(t)idem, a to hodnocením suprese HBV DNA za 48 týdnů. V období od prosince 2019 do června 2021 bude výhledově zařazeno přibližně sto dospělých, kteří podstoupili výše zmíněnou nucleos(t)ide terapii. Předměty zapíše lékařská klinika v asi 10 univerzitních centrech v různých regionech Číny. Z každého zúčastněného pracoviště bude zapsáno přibližně 10–15 po sobě jdoucích způsobilých pacientů. Tato studie bude provedena v souladu s pokyny správné klinické praxe (GCP) včetně schválení a souhlasu Institutional Review Board (IRB). Identifikace pacienta (ID) bude deidentifikace pro odeslání do centrální databáze pro analýzy ze všech míst studie. Bezplatná léčba TAF bude poskytována všem zařazeným pacientům po dobu 48 týdnů. Po dokončení aktuální studie budou pacienti pod místní standardní péčí.

Pacienti ve věku 18–80 let s infekcí CHB, kteří dostávali terapii nukleo(t)idem po dobu 24 týdnů LAM/LdT/ADV nebo 48 týdnů ETV s dodržováním léků, ale nedosáhli hladin HBV-DNA pod 300 IU/ml budou způsobilé. Subjekty budou vyloučeny, pokud splňují následující kritéria: koinfikované HIV nebo jinou virovou hepatitidou; sérové ​​hladiny HBV DNA jsou příliš nízké (tj. přibližně 300 IU/ml), aby mohly být analyzovány na genotypovou mutaci (mutace); při screeningové návštěvě byly detekovány mutanty rezistentní na nucleos(t)ide, pacient je pod protokolem klinického výzkumu vývoje fáze I-III; neschopný dát souhlas nebo nepravděpodobné, že dokončí jeden rok sledování po zápisu; a další zdravotní stav může ovlivnit schopnost zúčastnit se studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Calvin Q Pan, MD
  • Telefonní číslo: (+001) 7188887728
  • E-mail: Panc01@nyu.edu

Studijní místa

  • Čína
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Čína, 233000
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shousong Zhao, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Chuanmiao Liu, MD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100015
        • Nábor
        • Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Wen Xie, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ting Zhang, MD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 400038
        • Nábor
        • Southwest Hospital
        • Kontakt:
          • Yuming Wang, MD
          • Telefonní číslo: (+86) 023-65334998
          • E-mail: wym417@163.com
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yuming Wang, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Junnan Li, MD
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína
        • Nábor
        • Liver Research Center, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yueyong Zhu, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jiaji Jiang, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510630
        • Nábor
        • Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Zhiliang Gao, MD
          • Telefonní číslo: (+86) 18922102588
          • E-mail: gaozl@21cn.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zhiliang Gao, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yubao Zheng, MD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Nábor
        • Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College (TJMC), Huazhong University of Science and Technology (HUST)
        • Kontakt:
          • Wei Li, MD
          • Telefonní číslo: (+86) 13657254656
          • E-mail: lsnlw@sina.com
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dongliang Yang, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Xin Zheng, MD
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Čína, 110004
        • Nábor
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Xiaoguang Dou, MD
          • Telefonní číslo: (+86) 18940251121
          • E-mail: guang40@163.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xiaoguang Dou, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Qiuju Sheng, MD
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Čína, 710004
        • Nábor
        • Department of Infectious Diseases, Xi'an Jiaotong University Second Affiliated Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Shuang-suo Dang, MD
          • Telefonní číslo: (+86) 13992896471
          • E-mail: dang212@126.com
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ya-ping Li, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shuang-suo Dang, MD
    • Shanghai
      • Jing'an, Shanghai, Čína, 200040
        • Nábor
        • Huashan Hospital Fudan University
        • Kontakt:
          • Chen Chen, MD
          • Telefonní číslo: (+86) 13916484390
          • E-mail: atheran@163.com
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Wenhong Zhang, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yuxian Huang, MD
    • Shijiazhuang
      • Hebei, Shijiazhuang, Čína, 050035
        • Nábor
        • The Third Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cai-Yan Zhao, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ya-Dong Wang, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí být ve věku 18-80 let.

  • Pacienti musí mít zdokumentovanou kompenzovanou a stabilní chronickou hepatitidu B definovanou všemi následujícími:

    • HBsAg trvale pozitivní > 6 měsíců.
    • Klinická anamnéza, fyzikální nálezy a výsledky testů jsou kompatibilní s kompenzovanou chronickou hepatitidou B
  • Pacienti musí dostávat nukleosidovou terapii sestávající z LAM/LdT/ADV a jejich kombinací s jinými antivirotiky druhé linie po dobu 24 týdnů nebo s antivirotikem první linie nebo jakoukoli antivirovou kombinací obsahující ETV po dobu 48 týdnů s dodržováním léků .
  • Přestože pacienti podstoupili terapii, nedosáhli hladiny HBV-DNA pod 300 IU/ml.
  • Pacient je ochoten a schopen dodržovat režim studovaného léčiva a všechny další požadavky studie.
  • Pacient musí rozumět riziku a musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné ženy a ženy, které kojí nebo se domnívají, že by mohly chtít otěhotnět v průběhu studie.
  • Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni během studie používat účinnou metodu antikoncepce. U mužů by se měl používat kondom au žen by se měla používat bariérová metoda antikoncepce v kombinaci s jednou další formou antikoncepce.
  • Neochota a/nebo neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Pacienti s CHB, ale jsou současně infikováni HIV nebo jinou virovou hepatitidou
  • Pacienti, jejichž sérové ​​hladiny HBV DNA jsou příliš nízké (tj. asi 300 IU/ml), aby mohly být analyzovány na genotypovou mutaci (mutace) na začátku této studie, tj.
  • Při screeningové návštěvě byly v kmeni HBV pacienta detekovány mutanty rezistentní na nucleos(t)id
  • Pacient je pod protokolem klinického výzkumu fáze I-III vývoje; neschopný dát souhlas nebo nepravděpodobné, že dokončí jeden rok sledování po zápisu; a další zdravotní stav může ovlivnit schopnost zúčastnit se studie.
  • Dekompenzované onemocnění jater definované jako přímý (konjugovaný) bilirubin ≥ 1,2 horní hranice normálu (ULN); Protrombinový čas (PT) ≥ 1,2 ULN, krevní destičky ≤ 150 000/mm3 nebo sérový albumin ≤ 3,5 g/dl
  • Předchozí klinická jaterní dekompenzace (např. ascites, žloutenka, encefalopatie) nebo krvácení z varixů
  • Sérový a-fetoprotein ≥ 50 ng/ml
  • Důkazy hepatocelulárního karcinomu (HCC)
  • Anamnéza významného onemocnění ledvin (např. nefrotický syndrom, renální dysgeneze, polycystické onemocnění ledvin, vrozená nefróza, akutní tubulární nekróza, jiné onemocnění ledvin)
  • Historie významného onemocnění kostí (např. osteomalacie, chronická osteomyelitida, osteogenesis imperfecta, osteochondróza, mnohočetné zlomeniny kostí)
  • Významné kardiovaskulární, plicní nebo neurologické onemocnění
  • Důkazy o gastrointestinálním malabsorpčním syndromu, který může interferovat s vstřebáváním perorálně podávaných léků
  • Transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně v anamnéze

  • Pokračující terapie kterýmkoli z následujících léků: Nefrotoxická činidla

    • Parenterální aminoglykosidová antibiotika (např. gentamicin, tobramycin, amikacin)
    • Cidofovir
    • Cisplatina
    • Foscarnet
    • IV amfotericin B
    • IV pentamidin
    • Orální nebo IV ganciklovir
    • Cyklosporin
    • takrolimus
    • IV vankomycin
    • Chronická denní léčba nesteroidními protizánětlivými léky
    • Konkurenti renální exkrece (např. probenecid) Systémová chemoterapeutika
    • Systémové kortikosteroidy
    • Interleukin-2 (IL-2) a další imunomodulační činidla
  • Vyšetřovací agenti (kromě výslovného souhlasu hlavních vyšetřovatelů)

Poznámka: podávání kteréhokoli z výše uvedených léků musí být přerušeno alespoň 30 dní před základní návštěvou a po dobu trvání studie.

  • Známá přecitlivělost na studovaná léčiva, metabolity nebo pomocné látky formulace
  • Jakýkoli jiný stav (včetně zneužívání alkoholu nebo návykových látek) nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejících způsobily, že subjekt nebude vhodný pro studii nebo nebude schopen splnit požadavky na dávkování

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoruční zásahová skupina
Všech přibližně 100 pacientů zaznamenalo předchozí suboptimální odpověď na jiná přímo působící antivirotika. Pacienti musí dostávat nukleosidovou terapii sestávající z LAM/LdT/ADV a jejich kombinací s jinými antivirotiky druhé linie po dobu 24 týdnů nebo s antivirotikem první linie nebo jakoukoli antivirovou kombinací obsahující ETV po dobu 48 týdnů s dodržováním léků . Všichni pacienti v této studii jsou ve stejné paži.
Lék: Tenofovir alafenamid 25 MG
Všichni pacienti budou dostávat tenofovir-alafenamid, 25 mg PO, k léčbě chronické hepatitidy B a jejich předchozí suboptimální odpovědi po dobu trvání studie 48 týdnů. Pacienti budou sledováni každých 12 týdnů kvůli dodržování léků, doplňování léků a sledování podle standardní péče.
Ostatní jména:
  • Vemlidy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
tato studie se snaží vyhodnotit účinnost TAF u dospělých asijských CHB s prokázaným SOR oproti předchozí nukleo(t)side terapii hodnocením procenta pacientů, kteří dosáhli virové suprese HBV DNA v časovém rozpětí 48 týdnů.
Časové okno: 48 týdnů
V této studii je virová suprese HBV DNA definována jako hladina HBV DNA < 20 IU/ml a předchozí terapie na straně nukleo(t) je definována jako léčba zahrnující LAM, LdT, ADV a ETV před přechodem na TAF. Parametry pro SOR budou nastaveny jako pacienti, kteří vykazují pokles HBV DNA o 1 log10 IU/ml při adherenci k medikaci, ale stále přítomní s hladinou HBV DNA > 300 IU/ml a při léčbě nemají žádnou detekovatelnou genotypovou mutaci. s antivirotiky druhé linie LAM/LdT/ADV a jejich kombinacemi s jinými antivirotiky druhé linie po dobu 24 týdnů, nebo léčeni antivirotiky první linie ETV nebo jakýmikoli antivirovými kombinacemi obsahujícími ETV po dobu 48 týdnů.
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod vzniklých při léčbě u pacientů podle stratifikací podle CTCAE v. 5.0
Časové okno: Ve 12, 24, 36 a 48 týdnech
Posuďte procento dospělých asijských CHB s terapií SOR na nukleo(t)id, u kterých se během studie vyskytly nežádoucí účinky, hodnocené podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE), verze 5.0
Ve 12, 24, 36 a 48 týdnech
Procento pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli problémům se snášenlivostí
Časové okno: Ve 12, 24, 36 a 48 týdnech
Vyhodnotit frekvenci přerušení léčby u pacientů, kteří netolerují terapii TAF
Ve 12, 24, 36 a 48 týdnech
Procento pacientů s hladinami alanin transferázy (ALT) v rámci normálního limitu
Časové okno: 48 týdnů
Vypočítat procento pacientů na konci 48. týdne, jejichž hladiny ALT (U/L) zůstaly v rámci normálního limitu v reakci na léčbu TAF u dospělých Asie s infekcí CHB, kteří jsou léčeni SOR na nucleos(t)ide.
48 týdnů
Procento pacientů s hladinami aspartamine transferázy (AST) v rámci normálního limitu
Časové okno: 48 týdnů
Vypočítat procento pacientů na konci 48. týdne, jejichž hladiny AST (U/L) zůstávají v rámci normálního limitu v reakci na léčbu TAF u dospělých Asie s infekcí CHB, kteří jsou léčeni SOR na nucleos(t)ide.
48 týdnů
Procento pacientů, kteří během studie zaznamenali ztrátu/sérokonverzi HBsAg a/nebo HBeAg.
Časové okno: 48 týdnů
Zhodnoťte procento pacientů, kteří ztratili/sérokonverzi HBsAg nebo/a HBeAg během studie. Ztráta je definována testem prokazujícím negativní výsledek HBsAg/HBeAg na konci studie, vzhledem k pozitivnímu výsledku příslušného testu na začátku. Sérokonverze je definována jako test vykazující negativní výsledek HBsAg a pozitivní výsledek HBsAb, nebo negativní výsledek HBeAg a pozitivní výsledek HBeAb na konci studie s pozitivním výsledkem testu HBsAg/HBeAg na začátku studie.
48 týdnů
Procento pacientů s detekovatelnými mutacemi lékové rezistence
Časové okno: 48 týdnů
Vyhodnotit výskyt lékové rezistence a mutací lékové rezistence po 48 týdnech léčby TAF, pokud mají pacienti hladiny HBV DNA >300 IU/ml. U těchto pacientů bude provedena rezistence na léky pomocí sekvenování populace a genotypizace.
48 týdnů
Procento pacientů, kteří během studie vynechali léčbu TAF
Časové okno: 48 týdnů.
Zhodnoťte dodržování léčby u pacientů a porovnejte dvě podskupiny pacientů, kteří budou stratifikováni podle hladin HBV DNA pomocí snížení 20 IU/ml po 48. týdnu.
48 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

New Discovery LLC

Spolupracovníci

Beijing Ditan Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Calvin Q Pan, MD, NYU Langone Health
  • Ředitel studie: Wen Xie, MD, Capital Medical University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. května 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

30. září 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

30. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

17. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IN-CN-320-5556

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida B, chronická

Klinické studie na Tenofovir alafenamid 25 MG

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit