Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av TAF hos pasienter med suboptimal respons på andre nukleos(t)ider

15. november 2020 oppdatert av: New Discovery LLC

Effekt og sikkerhet av tenofoviralafenamid hos pasienter med kronisk hepatitt B med suboptimal respons etter Nucleos(t)Ide-terapi

Både tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) og tenofoviralafenamid (TAF) er potente antivirale midler for hepatitt B-virus (HBV) og anbefalt av American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) samt European Association for the Study of Liver (EASL) retningslinjer for behandling av nukleos(t)ide-terapi indusert HBV-resistens. Det er imidlertid ikke klart om pasienter med kronisk hepatitt B (CHB) med nukleos(t)ide-behandlingserfaring uten genotypiske mutasjoner vil ha nytte av TAF-behandling. Tidligere studier har observert at suboptimal respons (SOR) etter antiviral terapi med nukleos(t)ide-behandling er assosiert med økt risiko for påfølgende behandlingssvikt og viral resistens. Det er fortsatt uklart om bytte til TAF er en rimelig tilnærming hos pasienter med SOR til andrelinje antivirale midler Lamivudine (LAM)/ Telbivudine (LdT)/ Adefovir Dipivoxil (ADV) og dets kombinasjoner med andre andrelinje antivirale midler i 24 uker, eller SOR til førstelinjes antivirale Entecavir (ETV) eller andre antivirale kombinasjoner som inneholder ETV i 48 uker. Denne studien har som mål å bestemme hvordan de nevnte pasientene med SOR til nukleos(t)ide-behandling reagerer på TAF monoterapi. Etterforskerens studie vil gi evidensgrunnlag for terapivalg hos SOR-pasienter, spesielt i Kina hvor flertallet av pasienter med CHB behandles med nukleos(t)ide-terapi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, enarms, multisenter kohortstudie som evaluerer effektiviteten, sikkerheten og tolerabiliteten av TAF monoterapi hos asiatiske CHB voksne med SOR til nukleos(t)ide-terapien ved å vurdere HBV DNA-undertrykkelsen i 48 uker. Omtrent hundre voksne som mottok den nevnte nucleos(t)ide-terapien vil bli prospektivt påmeldt i perioden desember 2019 til juni 2021. Emner vil bli registrert av medisinsk klinikk i rundt 10 universitetssentre i forskjellige regioner i Kina. Omtrent 10-15 påfølgende kvalifiserte pasienter vil bli registrert fra hvert deltakende nettsted. Denne studien vil bli utført i samsvar med retningslinjene for god klinisk praksis (GCP), inkludert Institutional Review Board (IRB) godkjenning og samtykke vil bli brukt. Pasientidentifikasjon (ID) vil bli avidentifisert for innsending til den sentrale databasen for analyser fra alle studiestedene. Gratis TAF-behandling vil bli gitt til alle påmeldte pasienter i 48 uker. Pasienter vil være under den lokale standarden for omsorg når den nåværende studien er fullført.

Pasienter i alderen 18-80 år med CHB-infeksjon som hadde mottatt nukleos(t)ide-behandling over 24 uker med LAM/LdT/ADV eller 48 uker med ETV med medisinoverholdelse, men unnlatelse av å oppnå nivåene av HBV-DNA under 300 IE/mL vil være kvalifisert. Forsøkspersoner vil bli ekskludert hvis de oppfyller følgende kriterier: samtidig infisert med HIV eller annen viral hepatitt; serumnivåene av HBV-DNA er for lave (dvs. ca. 300 IE/mL) til å bli analysert for den eller de genotypiske mutasjonene; nukleos(t)ide-resistente mutanter er påvist ved screeningbesøk, pasienten er under en klinisk forskningsprotokoll for fase I-III utvikling; ute av stand til å samtykke eller usannsynlig å fullføre ett års oppfølging etter registreringen; og annen medisinsk tilstand kan påvirke muligheten til å delta i studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

100

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Calvin Q Pan, MD
  • Telefonnummer: (+001) 7188887728
  • E-post: Panc01@nyu.edu

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina, 233000
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Shousong Zhao, MD
        • Underetterforsker:
          • Chuanmiao Liu, MD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100015
        • Rekruttering
        • Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Wen Xie, MD
        • Underetterforsker:
          • Ting Zhang, MD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400038
        • Rekruttering
        • Southwest Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yuming Wang, MD
          • Telefonnummer: (+86) 023-65334998
          • E-post: wym417@163.com
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yuming Wang, MD
        • Underetterforsker:
          • Junnan Li, MD
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • Liver Research Center, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yueyong Zhu, MD
        • Underetterforsker:
          • Jiaji Jiang, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510630
        • Rekruttering
        • Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Zhiliang Gao, MD
          • Telefonnummer: (+86) 18922102588
          • E-post: gaozl@21cn.com
        • Hovedetterforsker:
          • Zhiliang Gao, MD
        • Underetterforsker:
          • Yubao Zheng, MD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekruttering
        • Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College (TJMC), Huazhong University of Science and Technology (HUST)
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dongliang Yang, MD
        • Underetterforsker:
          • Xin Zheng, MD
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Kina, 110004
        • Rekruttering
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Xiaoguang Dou, MD
          • Telefonnummer: (+86) 18940251121
          • E-post: guang40@163.com
        • Hovedetterforsker:
          • Xiaoguang Dou, MD
        • Underetterforsker:
          • Qiuju Sheng, MD
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710004
        • Rekruttering
        • Department of Infectious Diseases, Xi'an Jiaotong University Second Affiliated Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Shuang-suo Dang, MD
          • Telefonnummer: (+86) 13992896471
          • E-post: dang212@126.com
        • Underetterforsker:
          • Ya-ping Li, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Shuang-suo Dang, MD
    • Shanghai
      • Jing'an, Shanghai, Kina, 200040
        • Rekruttering
        • Huashan Hospital Fudan University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Wenhong Zhang, MD
        • Underetterforsker:
          • Yuxian Huang, MD
    • Shijiazhuang
      • Hebei, Shijiazhuang, Kina, 050035
        • Rekruttering
        • The Third Hospital of Hebei Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Cai-Yan Zhao, MD
        • Underetterforsker:
          • Ya-Dong Wang, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være 18-80 år gamle.

  • Pasienter må ha dokumentert kompensert og stabil kronisk hepatitt B definert av alle følgende:

    • HBsAg vedvarende positiv > 6 måneder.
    • Klinisk historie, fysiske funn og testresultater er kompatible med kompensert kronisk hepatitt B
  • Pasienter må ha mottatt nukleos(t)ide-behandling bestående av LAM/LdT/ADV og dets kombinasjoner med andre andrelinje antivirale midler i 24 uker, eller med førstelinjes antivirale ETV eller en hvilken som helst antiviral kombinasjon som inneholder ETV i 48 uker med overholdelse av medisiner .
  • Selv om de har gjennomgått terapi, har pasienter ikke klart å oppnå nivåer av HBV-DNA under 300 IE/ml.
  • Pasienten er villig og i stand til å overholde studiemedikamentregimet og alle andre studiekrav.
  • Pasienten må forstå risikoen, og være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinner, og kvinner som ammer eller som tror de ønsker å bli gravide i løpet av studien.
  • Menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien. For menn bør kondom brukes og for kvinner bør en barriereprevensjonsmetode brukes i kombinasjon med en annen form for prevensjon.
  • Uvillig og/eller ute av stand til å gi skriftlig informert samtykke
  • Pasienter med CHB, men er også samtidig infisert med HIV eller annen viral hepatitt
  • Pasienter hvis serumnivåer av HBV-DNA er for lave (dvs. ca. 300 IE/mL) til å bli analysert for den eller de genotypiske mutasjonene ved starten av denne studien, dvs. baseline
  • Ved screeningbesøket er det påvist nukleos(t)ide-resistente mutanter i HBV-stammen til pasienten
  • Pasienten er under en klinisk forskningsprotokoll for fase I-III utvikling; ute av stand til å samtykke eller usannsynlig å fullføre ett års oppfølging etter registreringen; og annen medisinsk tilstand kan påvirke muligheten til å delta i studien.
  • Dekompensert leversykdom definert som direkte (konjugert) bilirubin ≥ 1,2 øvre normalgrense (ULN); Protrombintid (PT) ≥ 1,2 ULN, blodplater ≤ 150 000/mm3 eller serumalbumin ≤ 3,5 g/dL
  • Tidligere historie med klinisk leverdekompensasjon (f.eks. ascites, gulsott, encefalopati) eller variceal blødning
  • Serum α-fetoprotein ≥ 50 ng/ml
  • Bevis på hepatocellulært karsinom (HCC)
  • Anamnese med betydelig nyresykdom (f.eks. nefrotisk syndrom, nyredysgenese, polycystisk nyresykdom, medfødt nefrose, akutt tubulær nekrose, annen nyresykdom)
  • Anamnese med betydelig bensykdom (f.eks. osteomalaci, kronisk osteomyelitt, osteogenesis imperfecta, osteokondrose, flere beinbrudd)
  • Betydelig kardiovaskulær, lunge- eller nevrologisk sykdom
  • Bevis på et gastrointestinal malabsorpsjonssyndrom som kan forstyrre absorpsjon av oralt administrerte medisiner
  • Historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon

  • Pågående behandling med noen av følgende: Nefrotoksiske midler

    • Parenterale aminoglykosid-antibiotika (f.eks. gentamicin, tobramycin, amikacin)
    • Cidofovir
    • Cisplatin
    • Foscarnet
    • IV amfotericin B
    • IV pentamidin
    • Oral eller IV ganciclovir
    • Syklosporin
    • Takrolimus
    • IV vankomycin
    • Kronisk daglig ikke-steroid antiinflammatorisk behandling
    • Konkurrenter av renal utskillelse (f.eks. probenecid) Systemiske kjemoterapeutiske midler
    • Systemiske kortikosteroider
    • Interleukin-2 (IL-2) og andre immunmodulerende midler
  • Etterforskningsagenter (unntatt med uttrykt godkjenning fra hovedetterforskerne)

Merk: administrasjon av noen av de ovennevnte medisinene må avbrytes minst 30 dager før baseline-besøket og i løpet av studieperioden.

  • Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene, metabolittene eller formuleringshjelpestoffene
  • Enhver annen tilstand (inkludert alkohol- eller rusmisbruk) eller tidligere behandling som, etter etterforskernes oppfatning, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studien eller ute av stand til å overholde doseringskravene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enarms intervensjonsgruppe
Alle ca. 100 pasienter opplevde tidligere suboptimal respons på andre direktevirkende antivirale midler. Pasienter må ha mottatt nukleos(t)ide-behandling bestående av LAM/LdT/ADV og dets kombinasjoner med andre andrelinje antivirale midler i 24 uker, eller med førstelinjes antivirale ETV eller en hvilken som helst antiviral kombinasjon som inneholder ETV i 48 uker med overholdelse av medisiner . Alle pasientene i denne studien er i samme arm.
Legemiddel: Tenofovir Alafenamide 25 MG
Alle pasienter vil få Tenofovir Alafenamide, 25 mg PO, for å behandle kronisk hepatitt B og deres tidligere suboptimale respons i løpet av studiens varighet på 48 uker. Pasienter vil bli fulgt hver 12. uke for medisinoverholdelse, medisinpåfylling og oppfølging i henhold til standard behandling.
Andre navn:
  • Vemlidy

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
denne studien søker å evaluere effekten av TAF hos asiatiske CHB-voksne med en påvist SOR til tidligere nukleo(t)sideterapi ved å vurdere prosentandelen av pasienter som oppnår HBV DNA-viral undertrykkelse over et tidsrom på 48 uker.
Tidsramme: 48 uker
I denne studien er HBV-DNA-viral undertrykkelse definert som et HBV-DNA-nivå <20 IE/ml, og tidligere nukleo(t)-sideterapi er definert som behandlinger inkludert LAM, LdT, ADV og ETV før bytte til TAF. Parametrene for SOR vil bli satt som pasienter som viser en reduksjon på 1 log10 IE/ml i HBV-DNA med medisinadheranse, men som fortsatt er tilstede med et HBV-DNA-nivå på >300 IE/mL og som ikke har noen påvisbar genotypemutasjon når de behandles med andrelinjes antivirale midler LAM/LdT/ADV og dets kombinasjoner med andre andrelinjes antivirale midler i 24 uker, eller behandlet med førstelinjes antivirale ETV eller andre antivirale kombinasjoner som inneholder ETV i 48 uker.
48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger hos pasienter som stratifisert av CTCAE v 5.0
Tidsramme: Ved 12, 24, 36 og 48 uker
Vurder prosentandelen av asiatiske CHB-voksne med SOR til nukleos(t)ide-terapi som har uønskede hendelser i løpet av studien, gradert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0
Ved 12, 24, 36 og 48 uker
Andel av pasienter som avbryter behandlingen på grunn av problemer med tolerabilitet
Tidsramme: Ved 12, 24, 36 og 48 uker
For å evaluere hyppigheten av behandlingsavbrudd hos pasienter som ikke tåler TAF-behandling
Ved 12, 24, 36 og 48 uker
Andel pasienter med nivåer av alanintransferase (ALT) innenfor normalgrensen
Tidsramme: 48 uker
For å beregne prosentandelen av pasienter ved slutten av 48 uker hvis ALT (U/L)-nivåer holder seg innenfor normalgrensen som respons på TAF-behandling hos asiatiske voksne med CHB-infeksjon som er SOR til nukleos(t)ide-terapi.
48 uker
Prosentandel av pasienter med nivåer av aspartamintransferase (AST) innenfor normalgrensen
Tidsramme: 48 uker
For å beregne prosentandelen av pasienter ved slutten av 48 uker hvis AST (U/L)-nivåer holder seg innenfor normalgrensen som respons på TAF-behandling hos asiatiske voksne med CHB-infeksjon som er SOR til nukleos(t)ide-terapi.
48 uker
Andel pasienter som opplever tap/serokonvertering av HBsAg og/eller HBeAg i løpet av studien.
Tidsramme: 48 uker
Vurder prosentandelen av pasienter som taper/serokonvertering av HBsAg eller/og HBeAg i løpet av studien. Tap er definert av en test som viser et negativt HBsAg/HBeAg-resultat ved slutten av forsøket, gitt et positivt respektive testresultat ved baseline. En serokonversjon er definert som en test som viser et negativt HBsAg og et positivt HBsAb-resultat, eller et negativt HBeAg og et positivt HBeAb-resultat ved slutten av forsøket, gitt et positivt HBsAg/HBeAg-testresultat ved baseline.
48 uker
Andel av pasienter med påvisbare medikamentresistensmutasjoner
Tidsramme: 48 uker
For å evaluere forekomsten av medikamentresistens og medikamentresistensmutasjoner i 48 uker med TAF-behandling hvis pasienter har HBV-DNA-nivåer >300 IE/ml. Legemiddelresistens ved populasjonssekvensering og genotyping vil bli gjort for disse pasientene.
48 uker
Andel pasienter som har hoppet over TAF-behandling i løpet av studien
Tidsramme: 48 uker.
Vurder medisinkompatibiliteten hos pasienter og sammenlign de to undergruppene av pasienter som vil bli stratifisert etter nivåene av HBV-DNA ved å bruke snittet på 20 IE/ml etter 48 uker.
48 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

New Discovery LLC

Samarbeidspartnere

Beijing Ditan Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Calvin Q Pan, MD, NYU Langone Health
  • Studieleder: Wen Xie, MD, Capital Medical University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. mai 2021

Primær fullføring (Forventet)

30. september 2023

Studiet fullført (Forventet)

30. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

17. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. november 2020

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IN-CN-320-5556

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatitt B, kronisk

Kliniske studier på Tenofovir Alafenamide 25 MG

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere