Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo TAF u pacjentów z suboptymalną odpowiedzią na inne nukleotydy

15 listopada 2020 zaktualizowane przez: New Discovery LLC

Skuteczność i bezpieczeństwo alafenamidu tenofowiru u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z suboptymalną odpowiedzią na leczenie nukleos(t)ide

Zarówno fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF), jak i alafenamid tenofowiru (TAF) są silnymi lekami przeciwwirusowymi przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBV) i są zalecane przez Amerykańskie Towarzystwo Badań nad Chorobami Wątroby (AASLD), jak również przez Europejskie Towarzystwo Badań nad Wątrobą (EASL) dotyczące leczenia oporności HBV wywołanej terapią nukleozydami. Nie jest jednak jasne, czy pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (CHB) leczeni nukleozydami bez mutacji genotypowych odniosą korzyść z terapii TAF. We wcześniejszych badaniach zaobserwowano, że suboptymalna odpowiedź (SOR) po terapii przeciwwirusowej z leczeniem nukleozydami wiąże się ze zwiększonym ryzykiem późniejszego niepowodzenia leczenia i oporności wirusa. Nie jest jasne, czy zmiana na TAF jest rozsądnym podejściem u pacjentów z SOR na leki przeciwwirusowe drugiego rzutu Lamiwudyna (LAM)/ Telbiwudyna (LdT)/ Adefowir Dipivoxil (ADV) i jej połączenia z innymi lekami przeciwwirusowymi drugiego rzutu przez 24 tygodnie lub SOR na lek przeciwwirusowy pierwszego rzutu, entekawir (ETV) lub dowolną kombinację leków przeciwwirusowych zawierających ETV przez 48 tygodni. Niniejsze badanie ma na celu określenie, jak wyżej wymienieni pacjenci z SOR na leczenie nukleozydami odpowiadają na monoterapię TAF. Badanie badacza dostarczy podstaw do doboru terapii u pacjentów z SOR, zwłaszcza w Chinach, gdzie większość pacjentów z CHB jest leczona terapią nukleozydami.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie kohortowe oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję monoterapii TAF u dorosłych Azjatów z CHB z SOR na terapię nukleozydami poprzez ocenę supresji HBV DNA w ciągu 48 tygodni. Około stu dorosłych, którzy otrzymali wyżej wymienioną terapię nukleozydową, zostanie włączonych prospektywnie w okresie od grudnia 2019 r. do czerwca 2021 r. Pacjenci będą przyjmowani przez kliniki medyczne w około 10 ośrodkach uniwersyteckich w różnych regionach Chin. Około 10-15 kolejnych kwalifikujących się pacjentów zostanie zapisanych z każdego uczestniczącego ośrodka. Badanie to zostanie przeprowadzone zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP), w tym z zatwierdzeniem i zgodą Institutional Review Board (IRB). Identyfikacja pacjenta (ID) zostanie usunięta w celu przesłania do centralnej bazy danych w celu analizy ze wszystkich ośrodków badawczych. Bezpłatne leczenie TAF będzie zapewnione wszystkim włączonym pacjentom przez 48 tygodni. Po zakończeniu obecnego badania pacjenci będą objęci lokalnymi standardami opieki.

Pacjenci w wieku 18-80 lat z zakażeniem CHB, którzy otrzymywali terapię nukleozydami przez 24 tygodnie LAM/LdT/ADV lub 48 tygodni ETV z przestrzeganiem zaleceń lekarskich, ale nieosiągnięciem poziomu HBV-DNA poniżej 300 IU/ml będzie kwalifikować się. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli spełnią następujące kryteria: współzakażeni wirusem HIV lub innym wirusowym zapaleniem wątroby; poziomy DNA HBV w surowicy są zbyt niskie (tj. około 300 IU/ml), aby można je było analizować pod kątem mutacji genotypowych; podczas wizyty przesiewowej wykryto mutanty oporne na nukleozydy, pacjent jest objęty protokołem badań klinicznych I-III fazy rozwoju; nie mogą wyrazić zgody lub są mało prawdopodobne, aby ukończyli rok obserwacji po rejestracji; oraz inne schorzenia mogą mieć wpływ na możliwość udziału w badaniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

100

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Calvin Q Pan, MD
  • Numer telefonu: (+001) 7188887728
  • E-mail: Panc01@nyu.edu

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Chiny, 233000
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Shousong Zhao, MD
        • Pod-śledczy:
          • Chuanmiao Liu, MD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100015
        • Rekrutacyjny
        • Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Wen Xie, MD
        • Pod-śledczy:
          • Ting Zhang, MD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chiny, 400038
        • Rekrutacyjny
        • Southwest Hospital
        • Kontakt:
          • Yuming Wang, MD
          • Numer telefonu: (+86) 023-65334998
          • E-mail: wym417@163.com
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yuming Wang, MD
        • Pod-śledczy:
          • Junnan Li, MD
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Liver Research Center, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yueyong Zhu, MD
        • Pod-śledczy:
          • Jiaji Jiang, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510630
        • Rekrutacyjny
        • Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Zhiliang Gao, MD
          • Numer telefonu: (+86) 18922102588
          • E-mail: gaozl@21cn.com
        • Główny śledczy:
          • Zhiliang Gao, MD
        • Pod-śledczy:
          • Yubao Zheng, MD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430022
        • Rekrutacyjny
        • Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College (TJMC), Huazhong University of Science and Technology (HUST)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Dongliang Yang, MD
        • Pod-śledczy:
          • Xin Zheng, MD
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Chiny, 110004
        • Rekrutacyjny
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Xiaoguang Dou, MD
          • Numer telefonu: (+86) 18940251121
          • E-mail: guang40@163.com
        • Główny śledczy:
          • Xiaoguang Dou, MD
        • Pod-śledczy:
          • Qiuju Sheng, MD
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chiny, 710004
        • Rekrutacyjny
        • Department of Infectious Diseases, Xi'an Jiaotong University Second Affiliated Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Shuang-suo Dang, MD
          • Numer telefonu: (+86) 13992896471
          • E-mail: dang212@126.com
        • Pod-śledczy:
          • Ya-ping Li, MD
        • Główny śledczy:
          • Shuang-suo Dang, MD
    • Shanghai
      • Jing'an, Shanghai, Chiny, 200040
        • Rekrutacyjny
        • Huashan Hospital Fudan University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Wenhong Zhang, MD
        • Pod-śledczy:
          • Yuxian Huang, MD
    • Shijiazhuang
      • Hebei, Shijiazhuang, Chiny, 050035
        • Rekrutacyjny
        • The Third Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Cai-Yan Zhao, MD
        • Pod-śledczy:
          • Ya-Dong Wang, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć od 18 do 80 lat.

  • Pacjenci muszą mieć udokumentowane wyrównane i stabilne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B określone przez wszystkie z poniższych:

    • HBsAg trwale dodatni > 6 miesięcy.
    • Wywiad kliniczny, objawy fizykalne i wyniki badań są zgodne z wyrównanym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B
  • Pacjenci muszą otrzymywać terapię nukleozydową składającą się z LAM/LdT/ADV i ich kombinacji z innymi lekami przeciwwirusowymi drugiego rzutu przez 24 tygodnie lub z lekiem przeciwwirusowym pierwszego rzutu ETV lub jakąkolwiek kombinacją przeciwwirusową zawierającą ETV przez 48 tygodni, z przestrzeganiem zaleceń lekarskich .
  • Pomimo poddania się terapii, u pacjentów nie udało się osiągnąć poziomu HBV-DNA poniżej 300 IU/ml.
  • Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania schematu leczenia badanego leku i wszystkich innych wymagań badania.
  • Pacjent musi rozumieć ryzyko oraz być chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży i kobiety karmiące piersią lub kobiety, które uważają, że mogą chcieć zajść w ciążę w trakcie badania.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas badania. W przypadku mężczyzn należy stosować prezerwatywy, aw przypadku kobiet mechaniczne metody antykoncepcji w połączeniu z inną formą antykoncepcji.
  • Nie chcą i/lub nie mogą udzielić pisemnej świadomej zgody
  • Pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B, ale jednocześnie zakażeni wirusem HIV lub innym wirusowym zapaleniem wątroby
  • Pacjenci, u których poziom DNA HBV w surowicy jest zbyt niski (tj. około 300 j.m./ml) do analizy pod kątem mutacji genotypowych na początku tego badania, tj. na początku badania
  • Podczas wizyty przesiewowej w szczepie HBV pacjenta wykryto mutanty oporne na nukleozydy
  • Pacjent objęty jest protokołem badań klinicznych I-III fazy rozwoju; nie mogą wyrazić zgody lub są mało prawdopodobne, aby ukończyli rok obserwacji po rejestracji; oraz inne schorzenia mogą mieć wpływ na możliwość udziału w badaniu.
  • niewyrównana choroba wątroby zdefiniowana jako stężenie bilirubiny bezpośredniej (skoniugowanej) ≥ 1,2 górna granica normy (GGN); Czas protrombinowy (PT) ≥ 1,2 GGN, liczba płytek krwi ≤ 150 000/mm3 lub stężenie albuminy w surowicy ≤ 3,5 g/dl
  • Kliniczna dekompensacja czynności wątroby w wywiadzie (np. wodobrzusze, żółtaczka, encefalopatia) lub krwotok z żylaków
  • Stężenie α-fetoproteiny w surowicy ≥ 50 ng/ml
  • Dowody raka wątrobowokomórkowego (HCC)
  • Znacząca choroba nerek w wywiadzie (np. zespół nerczycowy, dysgenezja nerek, zespół policystycznych nerek, wrodzona nerczyca, ostra martwica kanalików nerkowych, inne choroby nerek)
  • Historia istotnej choroby kości (np. osteomalacja, przewlekłe zapalenie kości i szpiku, wrodzona łamliwość kości, osteochondroza, liczne złamania kości)
  • Poważna choroba sercowo-naczyniowa, płucna lub neurologiczna
  • Dowody na zespół złego wchłaniania żołądkowo-jelitowego, który może zakłócać wchłanianie leków podawanych doustnie
  • Historia przeszczepu narządu miąższowego lub szpiku kostnego

  • Trwająca terapia jednym z następujących leków: Środki nefrotoksyczne

    • Pozajelitowe antybiotyki aminoglikozydowe (np. gentamycyna, tobramycyna, amikacyna)
    • Cydofowir
    • Cisplatyna
    • Foskarnet
    • IV amfoterycyna B
    • IV pentamidyna
    • Doustny lub dożylny gancyklowir
    • Cyklosporyna
    • takrolimus
    • wankomycyna IV
    • Przewlekła codzienna terapia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi
    • Konkurenci wydalania przez nerki (np. probenecyd) Chemioterapeutyki ogólnoustrojowe
    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy
    • Interleukina-2 (IL-2) i inne środki immunomodulujące
  • Agenci dochodzeniowi (chyba że za zgodą głównych badaczy)

Uwaga: podawanie któregokolwiek z powyższych leków należy przerwać co najmniej 30 dni przed wizytą wyjściową i na czas trwania badania.

  • Znana nadwrażliwość na badane leki, metabolity lub substancje pomocnicze preparatu
  • Wszelkie inne schorzenia (w tym nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych) lub wcześniejsza terapia, które w opinii badaczy mogłyby sprawić, że osoba badana nie nadawałaby się do badania lub nie byłaby w stanie spełnić wymagań dotyczących dawkowania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Jednoręka grupa interwencyjna
U wszystkich około 100 pacjentów wystąpiła wcześniej suboptymalna odpowiedź na inne bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe. Pacjenci muszą otrzymywać terapię nukleozydową składającą się z LAM/LdT/ADV i ich kombinacji z innymi lekami przeciwwirusowymi drugiego rzutu przez 24 tygodnie lub z lekiem przeciwwirusowym pierwszego rzutu ETV lub jakąkolwiek kombinacją przeciwwirusową zawierającą ETV przez 48 tygodni, z przestrzeganiem zaleceń lekarskich . Wszyscy pacjenci w tym badaniu znajdują się w tym samym ramieniu.
Lek: Tenofowir Alafenamid 25 mg
Wszyscy pacjenci otrzymają tenofowir alafenamidu, 25 mg PO, w celu leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B i ich wcześniejszej suboptymalnej odpowiedzi w czasie trwania badania wynoszącym 48 tygodni. Pacjenci będą obserwowani co 12 tygodni pod kątem przestrzegania zaleceń lekarskich, uzupełniania leków i obserwacji zgodnie ze standardami opieki.
Inne nazwy:
  • Wemlidy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
to badanie ma na celu ocenę skuteczności TAF u dorosłych azjatyckich CHB z udowodnionym SOR w stosunku do wcześniejszej terapii po stronie nukleo(t) poprzez ocenę odsetka pacjentów, którzy osiągnęli supresję wirusa HBV DNA w okresie 48 tygodni.
Ramy czasowe: 48 tygodni
W tym badaniu supresję wirusa HBV DNA definiuje się jako poziom DNA HBV <20 IU/ml, a wcześniejszą terapię nukleo(t)stronną definiuje się jako leczenie obejmujące LAM, LdT, ADV i ETV przed przejściem na TAF. Parametry SOR zostaną ustalone dla pacjentów, u których miano HBV DNA zmniejszyło się o 1 log10 j.m./ml przy przestrzeganiu zaleceń lekarskich, ale nadal mają poziom DNA HBV >300 j.m./ml i nie mają wykrywalnych mutacji genotypowych podczas leczenia z lekami przeciwwirusowymi drugiego rzutu LAM/LdT/ADV i ich połączeniami z innymi lekami przeciwwirusowymi drugiego rzutu przez 24 tygodnie lub leczone lekiem przeciwwirusowym pierwszego rzutu ETV lub jakąkolwiek kombinacją leków przeciwwirusowych zawierających ETV przez 48 tygodni.
48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem u pacjentów według klasyfikacji CTCAE wersja 5.0
Ramy czasowe: W 12, 24, 36 i 48 tygodniu
Ocenić odsetek dorosłych Azjatów z CHB z SOR na terapię nukleozydami, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane podczas badania, sklasyfikowane według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 5.0
W 12, 24, 36 i 48 tygodniu
Odsetek pacjentów, którzy przerywają terapię z powodu problemów z tolerancją
Ramy czasowe: W 12, 24, 36 i 48 tygodniu
Ocena częstości przerywania leczenia u pacjentów, którzy nie tolerują terapii TAF
W 12, 24, 36 i 48 tygodniu
Odsetek pacjentów z poziomem transferazy alaninowej (ALT) w granicach normy
Ramy czasowe: 48 tygodni
Obliczenie odsetka pacjentów pod koniec 48 tygodnia, u których poziom ALT (U/L) pozostaje w granicach normy w odpowiedzi na terapię TAF u dorosłych Azjatów z zakażeniem CHB, którzy są poddawani terapii nukleozydami (t)ideami.
48 tygodni
Odsetek pacjentów z poziomem transferazy aspartaminy (AST) w granicach normy
Ramy czasowe: 48 tygodni
Obliczenie odsetka pacjentów pod koniec 48 tygodnia, u których poziomy AST (U/L) pozostają w granicach normy w odpowiedzi na terapię TAF u dorosłych Azjatów z zakażeniem CHB, którzy są poddawani terapii nukleozydami (t)ideami.
48 tygodni
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła utrata/serokonwersja HBsAg i/lub HBeAg podczas badania.
Ramy czasowe: 48 tygodni
Ocenić odsetek pacjentów, u których doszło do utraty/serokonwersji HBsAg i/lub HBeAg podczas badania. Utrata jest definiowana przez test wykazujący ujemny wynik HBsAg/HBeAg na koniec badania, przy dodatnim wyniku odpowiedniego testu na początku badania. Serokonwersję definiuje się jako test wykazujący ujemny wynik HBsAg i dodatni wynik HBsAb lub ujemny wynik HBeAg i dodatni wynik HBeAb na koniec badania, przy dodatnim wyniku testu HBsAg/HBeAg na początku badania.
48 tygodni
Odsetek pacjentów z wykrywalnymi mutacjami oporności na leki
Ramy czasowe: 48 tygodni
Ocena częstości występowania lekooporności i mutacji lekooporności w ciągu 48 tygodni leczenia TAF u pacjentów z poziomem HBV DNA >300 IU/ml. U tych pacjentów zostanie przeprowadzone badanie oporności na leki poprzez sekwencjonowanie populacji i genotypowanie.
48 tygodni
Odsetek pacjentów, którzy pominęli leczenie TAF podczas badania
Ramy czasowe: 48 tygodni.
Oceń przestrzeganie zaleceń lekarskich przez pacjentów i porównaj dwie podgrupy pacjentów, które zostaną podzielone według poziomów DNA HBV przy użyciu odcięcia 20 IU/ml po 48 tygodniach.
48 tygodni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

New Discovery LLC

Współpracownicy

Beijing Ditan Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Calvin Q Pan, MD, NYU Langone Health
  • Dyrektor Studium: Wen Xie, MD, Capital Medical University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 maja 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 września 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IN-CN-320-5556

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wirusowe zapalenie wątroby typu B, przewlekłe

Badania kliniczne na Tenofowir Alafenamid 25 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj