이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

다른 Nucleos(t)Ide에 대한 최적 반응이 아닌 환자에서 TAF의 효능 및 안전성

2020년 11월 15일 업데이트: New Discovery LLC

Nucleos(t)Ide 치료 후 반응이 최적이 아닌 만성 B형 간염 환자에서 Tenofovir Alafenamide의 효능 및 안전성

테노포비르 디소프록실 푸마르산염(TDF)과 테노포비르 알라페나미드(TAF)는 모두 B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 강력한 항바이러스제이며 미국 간 질환 연구 협회(AASLD)와 유럽 간 연구 협회에서 권장합니다. (EASL) 뉴클레오사이드 치료 유도 HBV 내성 치료 지침. 그러나 유전자형 돌연변이 없이 뉴클레오사이드 치료 경험이 있는 만성 B형 간염(CHB) 환자가 TAF 요법의 혜택을 받을 수 있을지는 확실하지 않습니다. 이전 연구에서는 뉴클레오타이드 치료를 통한 항바이러스 요법 후 최적이 아닌 반응(SOR)이 후속 치료 실패 및 바이러스 내성의 위험 증가와 관련이 있음을 관찰했습니다. TAF로 전환하는 것이 24주 동안 2차 항바이러스제인 Lamivudine(LAM)/Telbivudine(LdT)/Adefovir Dipivoxil(ADV) 및 다른 2차 항바이러스제와의 병용 또는 SOR 환자에서 합리적인 접근 방식인지는 불확실합니다. 48주 동안 1차 항바이러스 엔테카비르(ETV) 또는 ETV를 포함하는 항바이러스 조합에. 이 연구는 전술한 뉴클레오사이드 치료에 대한 SOR 환자가 TAF 단일 요법에 어떻게 반응하는지 확인하는 것을 목표로 합니다. 연구자의 연구는 SOR 환자, 특히 대부분의 CHB 환자가 뉴클레오사이드 요법으로 치료받는 중국에서 요법 선택을 위한 증거 기반을 제공할 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 48주 동안 HBV DNA 억제를 평가하여 뉴클레오사이드 요법에 대한 SOR이 있는 아시아인 CHB 성인에서 TAF 단일 요법의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하는 전향적, 단일군, 다기관 코호트 연구입니다. 앞서 언급한 뉴클레오사이드 요법을 받은 약 100명의 성인이 2019년 12월부터 2021년 6월까지의 기간 동안 전향적으로 등록됩니다. 과목은 중국의 여러 지역에 있는 약 10개 대학 센터의 의료 클리닉에서 등록합니다. 각 참여 사이트에서 약 10-15명의 연속 적격 환자가 등록됩니다. 본 연구는 IRB(Institutional Review Board) 승인 및 동의를 포함한 GCP(Good Clinical Practices) 지침에 따라 수행될 것입니다. 환자 식별(ID)은 모든 연구 사이트에서 분석을 위해 중앙 데이터베이스에 제출하기 위해 비식별화됩니다. 모든 등록 환자에게 48주 동안 무료 TAF 치료가 제공됩니다. 환자는 현재 연구가 완료되면 지역 표준 치료를 받게 됩니다.

24주 동안 LAM/LdT/ADV 또는 48주 동안 ETV로 뉴클레오사이드 치료를 받았지만 약물 순응도가 있는 18-80세의 CHB 감염 환자 자격이 됩니다. 피험자는 다음 기준을 충족하는 경우 제외됩니다: HIV 또는 기타 바이러스성 간염에 공동 감염됨; HBV DNA의 혈청 수준이 너무 낮아(즉, 약 300 IU/mL) 유전자형 돌연변이(들)에 대해 분석할 수 없습니다. nucleos(t)ide 저항성 돌연변이가 스크리닝 방문에서 검출되었으며, 환자는 I-III 상 개발의 임상 연구 프로토콜 하에 있습니다. 동의할 수 없거나 등록 후 1년 후속 조치를 완료할 가능성이 없는 경우 및 기타 의학적 상태가 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

100

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

  • 이름: Calvin Q Pan, MD
  • 전화번호: (+001) 7188887728
  • 이메일: Panc01@nyu.edu

연구 장소

  • 중국
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, 중국, 233000
        • 모병
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Shousong Zhao, MD
        • 부수사관:
          • Chuanmiao Liu, MD
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, 중국, 100015
        • 모병
        • Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Wen Xie, MD
        • 부수사관:
          • Ting Zhang, MD
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, 중국, 400038
        • 모병
        • Southwest Hospital
        • 연락하다:
          • Yuming Wang, MD
          • 전화번호: (+86) 023-65334998
          • 이메일: wym417@163.com
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Yuming Wang, MD
        • 부수사관:
          • Junnan Li, MD
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, 중국
        • 모병
        • Liver Research Center, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Yueyong Zhu, MD
        • 부수사관:
          • Jiaji Jiang, MD
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, 중국, 510630
        • 모병
        • Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Zhiliang Gao, MD
          • 전화번호: (+86) 18922102588
          • 이메일: gaozl@21cn.com
        • 수석 연구원:
          • Zhiliang Gao, MD
        • 부수사관:
          • Yubao Zheng, MD
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, 중국, 430022
        • 모병
        • Wuhan Union Hospital, Tongji Medical College (TJMC), Huazhong University of Science and Technology (HUST)
        • 연락하다:
          • Wei Li, MD
          • 전화번호: (+86) 13657254656
          • 이메일: lsnlw@sina.com
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Dongliang Yang, MD
        • 부수사관:
          • Xin Zheng, MD
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, 중국, 110004
        • 모병
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Xiaoguang Dou, MD
          • 전화번호: (+86) 18940251121
          • 이메일: guang40@163.com
        • 수석 연구원:
          • Xiaoguang Dou, MD
        • 부수사관:
          • Qiuju Sheng, MD
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, 중국, 710004
        • 모병
        • Department of Infectious Diseases, Xi'an Jiaotong University Second Affiliated Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Shuang-suo Dang, MD
          • 전화번호: (+86) 13992896471
          • 이메일: dang212@126.com
        • 부수사관:
          • Ya-ping Li, MD
        • 수석 연구원:
          • Shuang-suo Dang, MD
    • Shanghai
      • Jing'an, Shanghai, 중국, 200040
        • 모병
        • Huashan Hospital Fudan University
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Wenhong Zhang, MD
        • 부수사관:
          • Yuxian Huang, MD
    • Shijiazhuang
      • Hebei, Shijiazhuang, 중국, 050035
        • 모병
        • The Third Hospital of Hebei Medical University
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Cai-Yan Zhao, MD
        • 부수사관:
          • Ya-Dong Wang, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 환자는 18-80세여야 합니다.

  • 환자는 다음 모두에 의해 정의된 대상성 안정 만성 B형 간염이 문서화되어 있어야 합니다.

    • HBsAg 지속적으로 양성 > 6개월.
    • 임상 병력, 신체 소견 및 검사 결과가 대상성 만성 B형 간염과 일치합니다.
  • 환자는 24주 동안 LAM/LdT/ADV 및 다른 2차 항바이러스제와의 조합으로 구성된 뉴클레오사이드 요법을 받거나 48주 동안 1차 항바이러스 ETV 또는 ETV를 포함하는 모든 항바이러스 조합과 약물 순응도를 받아야 합니다. .
  • 치료를 받았지만 환자는 300 IU/mL 미만의 HBV-DNA 수준에 도달하지 못했습니다.
  • 환자는 연구 약물 요법 및 기타 모든 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
  • 환자는 위험을 이해하고 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 임산부, 모유 수유 중이거나 연구 과정 중에 임신을 원할 수 있다고 생각하는 여성.
  • 연구 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 남성 및 여성. 남성의 경우 콘돔을 사용하고 여성의 경우 장벽 피임법을 다른 형태의 피임법과 함께 사용해야 합니다.
  • 서면 동의서를 제공할 의사가 없거나 제공할 수 없음
  • CHB 환자이지만 HIV 또는 기타 바이러스성 간염에도 동시 감염됨
  • HBV DNA의 혈청 수치가 너무 낮아서(즉, 약 300 IU/mL) 이 시험 시작 시, 즉 기준선에서 유전자형 돌연변이에 대해 분석할 수 없는 환자
  • 스크리닝 방문 시, 환자의 HBV 균주에서 뉴클레오사이드 내성 돌연변이가 검출되었습니다.
  • 환자는 I-III 단계 개발의 임상 연구 프로토콜에 속합니다. 동의할 수 없거나 등록 후 1년 후속 조치를 완료할 가능성이 없는 경우 및 기타 의학적 상태가 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
  • 직접(접합) 빌리루빈 ≥ 1.2 정상 상한(ULN)으로 정의되는 비대상성 간 질환; 프로트롬빈 시간(PT) ≥ 1.2 ULN, 혈소판 ≤ 150,000/mm3 또는 혈청 알부민 ≤ 3.5g/dL
  • 임상적 간 대상부전(예: 복수, 황달, 뇌병증) 또는 정맥류 출혈의 이전 병력
  • 혈청 α태아단백 ≥ 50ng/mL
  • 간세포 암종(HCC)의 증거
  • 중대한 신장 질환의 병력(예: 신증후군, 신장 이형성, 다낭성 신장 질환, 선천성 신증, 급성 세뇨관 괴사, 기타 신장 질환)
  • 중대한 뼈 질환의 병력(예: 골연화증, 만성 골수염, 골 형성 부전증, 골연골증, 다발성 골절)
  • 중대한 심혈관, 폐 또는 신경계 질환
  • 경구 투여 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장 흡수 장애 증후군의 증거
  • 고형 장기 또는 골수 이식 병력

  • 다음 중 하나를 사용한 지속적인 요법: 신독성제

    • 비경구적 아미노글리코시드계 항생제(예: 겐타마이신, 토브라마이신, 아미카신)
    • 시도포비어
    • 시스플라틴
    • 포스카넷
    • IV 암포테리신 B
    • IV 펜타미딘
    • 경구 또는 IV 간시클로비르
    • 사이클로스포린
    • 타크로리무스
    • IV 반코마이신
    • 만성 일일 비스테로이드성 항염증제 요법
    • 신장 배설의 경쟁자(예: 프로베네시드) 전신 화학요법제
    • 전신 코르티코스테로이드
    • 인터루킨-2(IL-2) 및 기타 면역조절제
  • 조사 요원(수석 조사관의 명시적인 승인이 있는 경우 제외)

참고: 기준선 방문 최소 30일 이전 및 연구 기간 동안 상기 약물 중 임의의 투여를 중단해야 합니다.

  • 연구 약물, 대사 산물 또는 제형 부형제에 대해 알려진 과민성
  • 연구자의 의견으로 피험자를 연구에 부적합하게 만들거나 투약 요건을 준수할 수 없게 만드는 모든 다른 상태(알코올 또는 약물 남용 포함) 또는 이전 요법

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 단일 팔 개입 그룹
약 100명의 모든 환자가 다른 직접 작용하는 항바이러스제에 대해 이전에 최적이 아닌 반응을 경험했습니다. 환자는 24주 동안 LAM/LdT/ADV 및 다른 2차 항바이러스제와의 조합으로 구성된 뉴클레오사이드 요법을 받거나 48주 동안 1차 항바이러스 ETV 또는 ETV를 포함하는 모든 항바이러스 조합과 약물 순응도를 받아야 합니다. . 이 연구의 모든 환자는 같은 팔에 있습니다.
의약품: 테노포비르 알라페나미드 25MG
모든 환자는 48주의 연구 기간 동안 만성 B형 간염 및 이전 차선책 반응을 치료하기 위해 테노포비르 알라페나미드(25mg PO)를 투여받게 된다. 환자는 12주마다 약물 순응도, 약물 재충전 및 치료 표준에 따른 후속 조치를 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 베믈리디

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이 연구는 48주 동안 HBV DNA 바이러스 억제를 달성한 환자의 비율을 평가하여 이전 뉴클레오(t)측 요법에 대한 SOR이 입증된 아시아인 CHB 성인에서 TAF의 효능을 평가하고자 합니다.
기간: 48주
본 연구에서 HBV DNA 바이러스 억제는 HBV DNA 수치 <20 IU/mL로 정의하고 이전 뉴클레오(t)사이드 요법은 TAF로 전환하기 전 LAM, LdT, ADV 및 ETV를 포함하는 치료로 정의한다. SOR에 대한 매개변수는 약물 순응도와 함께 HBV DNA에서 1 log10 IU/mL 감소를 나타내지만 여전히 >300 IU/mL의 HBV DNA 수준을 나타내고 치료 시 검출 가능한 유전자형 돌연변이(들)가 없는 환자로 설정됩니다. 2차 항바이러스제 LAM/LdT/ADV 및 다른 2차 항바이러스제와의 조합으로 24주 동안, 또는 48주 동안 1차 항바이러스 ETV 또는 ETV를 포함하는 항바이러스 조합으로 치료.
48주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CTCAE v 5.0에 의해 계층화된 환자의 치료 관련 부작용 발생률
기간: 12주, 24주, 36주, 48주차에
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 연구 기간 동안 부작용이 발생한 뉴클레오사이드 요법에 대한 SOR이 있는 아시아인 CHB 성인의 비율을 평가합니다.
12주, 24주, 36주, 48주차에
내약성 문제로 인해 치료를 중단한 환자의 비율
기간: 12주, 24주, 36주, 48주차에
TAF 요법을 견딜 수 없는 환자에서 치료 중단 빈도를 평가하기 위해
12주, 24주, 36주, 48주차에
알라닌 전이 효소(ALT) 수치가 정상 범위 내인 환자의 비율
기간: 48주
뉴클레오사이드 요법에 SOR인 CHB 감염이 있는 아시아 성인 성인에서 TAF 요법에 대한 반응으로 48주 말에 ALT(U/L) 수치가 정상 한계 내에서 유지되는 환자의 백분율을 계산합니다.
48주
아스파타민 전이효소(AST) 수치가 정상 범위 내인 환자의 비율
기간: 48주
뉴클레오사이드 요법에 SOR인 CHB 감염이 있는 아시아 성인 성인에서 TAF 요법에 대한 반응으로 48주 말에 AST(U/L) 수치가 정상 한계 내에서 유지되는 환자의 백분율을 계산합니다.
48주
연구 동안 HBsAg 및/또는 HBeAg의 소실/혈청전환을 경험한 환자의 백분율.
기간: 48주
연구 동안 HBsAg 또는/및 HBeAg의 소실/혈액전환 환자의 비율을 평가합니다. 손실은 시험 종료 시 음성 HBsAg/HBeAg 결과를 나타내는 시험으로 정의되며 기준선에서 각각의 시험 결과가 양성인 경우입니다. 혈청전환은 기준선에서 양성 HBsAg/HBeAg 검사 결과가 주어졌을 때 HBsAg 음성 및 HBsAb 결과 양성 또는 HBeAg 음성 및 시험 종료 시 양성 HBeAb 결과를 나타내는 검사로 정의됩니다.
48주
검출 가능한 약물 내성 돌연변이가 있는 환자의 비율
기간: 48주
환자의 HBV DNA 수치가 >300 IU/mL인 경우 TAF 치료 48주에서 약물 내성 및 약물 내성 돌연변이 발생률을 평가합니다. 집단 시퀀싱 및 유전자형 분석에 의한 약물 내성은 이들 환자에 대해 수행될 것입니다.
48주
연구 기간 동안 TAF 치료를 건너뛴 환자의 비율
기간: 48주.
환자의 약물 순응도를 평가하고 48주에 20 IU/mL 컷을 사용하여 HBV DNA 수준으로 계층화될 환자의 두 하위 그룹을 비교합니다.
48주.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

New Discovery LLC

협력자

Beijing Ditan Hospital

수사관

  • 수석 연구원: Calvin Q Pan, MD, NYU Langone Health
  • 연구 책임자: Wen Xie, MD, Capital Medical University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2021년 5월 1일

기본 완료 (예상)

2023년 9월 30일

연구 완료 (예상)

2023년 9월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 12월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 12월 14일

처음 게시됨 (실제)

2019년 12월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 11월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 11월 15일

마지막으로 확인됨

2019년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IN-CN-320-5556

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

만성 B형 간염에 대한 임상 시험

테노포비르 알라페나미드 25MG에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다