H-coil TMS pour réduire la douleur : une étude pilote évaluant l'efficacité relative de la bobine H1 vs H7

La douleur chronique est un grave problème de santé publique avec des estimations pouvant atteindre près de la moitié de la population adulte souffrant d'une forme de douleur qui dure plus de 6 mois. La consommation chronique d'opiacés est une crise qui s'aggrave rapidement aux États-Unis, avec plus de 4,3 millions d'Américains dépendants d'analgésiques opiacés, un taux croissant de décès par surdose d'opiacés et une résurgence de la consommation d'héroïne par voie intraveineuse entraînant un coût total pour la société supérieur à 55 milliards de dollars. Bien que les opiacés soient efficaces pour traiter la douleur aiguë, la tolérance aux effets analgésiques se développe rapidement, entraînant un risque élevé d'abus et un potentiel de dépendance. Par conséquent, le développement d'une nouvelle intervention non pharmacologique pour traiter la douleur, telle que la stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS), qui fournirait un avantage analgésique tout en remodelant directement les circuits neuronaux responsables du contrôle cognitif sur le besoin d'opiacés, comblerait un besoin de plus en plus important. besoin urgent de santé publique.

La douleur aiguë est associée à un signal élevé dépendant du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les cibles des fibres nociceptives ascendantes, y compris l'insula, le cingulaire antérieur dorsal (dACC), le thalamus et le cortex somatosensoriel - le « réseau de la douleur » . La douleur perçue et le signal BOLD correspondant dans le réseau de la douleur sont atténués par la SMTr à 10 Hz (une forme de stimulation cérébrale qui entraîne une potentialisation à long terme (LTP) du cortex préfrontal dorsolatéral gauche (dlPFC, un nœud du réseau de contrôle exécutif) . Le Dr Borckardt a été la première personne à démontrer que lorsque la SMTr dlPFC de type LTP était administrée dans la salle de réveil postopératoire, les patients utilisaient moins de morphine à l'hôpital et avaient besoin de moins de morphine à long terme. Ces effets analgésiques sont maintenant largement connus, avec plus de 33 essais cliniques utilisant la SMTr comme outil pour diminuer la douleur aiguë et chronique dans diverses populations cliniques.

Ces données suggèrent toutes que la SMTr DLPFC de type LTP est un très bon candidat pour soulager la douleur chronique (SMTr dlPFC de type LTP (Stratégie 1, Objectif 1)). Une approche alternative, cependant, *qui peut également cibler le besoin impérieux d'opiacés*, consiste à atténuer le réseau de la douleur (par une dépression à long terme (LTD) du PFC ventromédian) (SMTr mPFC de type LTD, stratégie 2, objectif 1). Dans une cohorte de 49 personnes souffrant de douleur chronique, le Dr Hanlon (chercheur principal) a récemment démontré que la SMTr mPFC de type LTD réduisait le signal BOLD de base dans plusieurs régions d'intérêt (ROI) * impliquées dans l'état de manque qui chevauchent également le Pain Network * ( par exemple. dACC et Insula). Pour évaluer paramétriquement ces 2 stratégies de traitement prometteuses, l'investigateur a développé une conception transversale en 1 visite dans laquelle une cohorte d'individus témoins en bonne santé recevra un test sensoriel quantitatif avant et après la SMTr avec les bobines H1 et H7 pour la stimulation du dlPFC (Stratégie 1 ) et dépression mPFC (Stratégie 2), respectivement. L'investigateur mesurera également les cotes de douleur subjectives. L'investigateur vise à :

Objectif 1. Quantifier les effets des RTMS de type LTP et LTD sur les tests sensoriels quantitatifs Hypothèse : La tolérance à la douleur thermique des individus de ces deux groupes augmentera après une session de rTMS administrée par la conception des faux.

Objectif 2. Évaluer les effets de la SMTr sur l'expérience subjective de l'inconfort. Hypothèse : L'expérience subjective d'inconfort diminuera par rapport à la simulation chez les individus après une session de SMTr de type LTP ou LTD administrée respectivement au dlPFC et au mPFC.

L'efficacité relative de la stratégie 1 vs 2 se traduira directement par le développement d'un vaste essai clinique de rTMS en tant que nouvelle option de traitement innovante pour la douleur chez les personnes dépendantes aux opiacés.