H-coil TMS per ridurre il dolore: uno studio pilota che valuta l'efficacia relativa della bobina H1 vs H7

Il dolore cronico è un grave problema di salute pubblica con stime pari a quasi la metà della popolazione adulta che soffre di qualche forma di dolore che dura per più di 6 mesi. L'uso cronico di oppiacei è una crisi in rapida escalation negli Stati Uniti, con oltre 4,3 milioni di americani dipendenti da analgesici oppiacei, un tasso crescente di morti per overdose da oppiacei e una ripresa del consumo di eroina per via endovenosa che porta a un costo sociale totale superiore a $ 55 miliardi. Mentre gli oppiacei sono efficaci nel trattamento del dolore acuto, la tolleranza agli effetti analgesici si sviluppa rapidamente, portando a un'elevata responsabilità di abuso e potenziale dipendenza. Di conseguenza, lo sviluppo di un nuovo intervento non farmacologico per trattare il dolore, come la stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS), che fornirebbe benefici analgesici rimodellando anche direttamente i circuiti neurali responsabili del controllo cognitivo sul desiderio di oppiacei, colmerebbe un crescente urgente necessità di sanità pubblica.

Il dolore acuto è associato a un elevato segnale di risonanza magnetica (MRI) dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) nei bersagli delle fibre nocicettive ascendenti tra cui l'insula, il cingolo dorsale anteriore (dACC), il talamo e la corteccia somatosensoriale - la "Rete del dolore" . Il dolore percepito e il corrispondente segnale BOLD nella rete del dolore sono attenuati da 10 Hz rTMS (una forma di stimolazione cerebrale che si traduce in un potenziamento a lungo termine (LTP) della corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra (dlPFC, un nodo della rete di controllo esecutivo) . Il Dr. Borckardt è stata la prima persona a dimostrare che quando il dlPFC rTMS simile a LTP è stato somministrato nella sala di risveglio postoperatorio, i pazienti hanno usato meno morfina in ospedale e richiedono meno morfina a lungo termine. Questi effetti analgesici sono ora ampiamente conosciuti, con oltre 33 studi clinici che utilizzano rTMS come strumento per ridurre il dolore acuto e cronico in varie popolazioni cliniche.

Tutti questi dati suggeriscono che DLPFC rTMS simile a LTP è un candidato molto forte per alleviare il dolore cronico (dlPFC rTMS simile a LTP (Strategia 1, Obiettivo 1)). Un approccio alternativo, tuttavia, *che può anche prendere di mira il desiderio di oppiacei*, è quello di attenuare la rete del dolore (attraverso la depressione a lungo termine (LTD) della PFC ventromediale) (LTD-like mPFC rTMS, Strategia 2, Obiettivo 1). In una coorte di 49 individui con dolore cronico, il Dr. Hanlon (Primary Investigator) ha recentemente dimostrato che mPFC rTMS simile a LTD ha ridotto il segnale BOLD basale in più regioni di interesse (ROI) *coinvolte nel craving che si sovrappongono anche al Pain Network* ( per esempio. dACC e Isola). Per valutare parametricamente queste 2 promettenti strategie di trattamento, il ricercatore ha sviluppato un progetto trasversale di 1 visita in cui una coorte di individui sani di controllo riceverà test sensoriali quantitativi prima e dopo rTMS con la bobina H1 e H7 per la stimolazione dlPFC (Strategia 1 ) e depressione mPFC (Strategia 2), rispettivamente. L'investigatore misurerà anche le valutazioni soggettive del dolore. Il ricercatore si propone di:

Obiettivo 1. Quantificare gli effetti di RTMS simili a LTP e simili a LTD su test sensoriali quantitativi Ipotesi: la tolleranza al dolore termico degli individui in questi due gruppi aumenterà dopo una sessione di rTMS somministrata dal design della bobina H1 e H7 rispetto a finto.

Obiettivo 2. Valutare gli effetti della rTMS sull'esperienza soggettiva del disagio. Ipotesi: l'esperienza soggettiva di disagio diminuirà rispetto alla simulazione negli individui dopo una sessione di rTMS simile a LTP o simile a LTD somministrata rispettivamente a dlPFC e mPFC.

L'efficacia relativa della Strategia 1 vs 2 si tradurrà direttamente nello sviluppo di un ampio studio clinico di rTMS come una nuova e innovativa opzione terapeutica per il dolore negli individui dipendenti da oppiacei.