H-coil TMS para reduzir a dor: um estudo piloto avaliando a eficácia relativa do H1 vs H7 Coil

A dor crônica é um grave problema de saúde pública, com estimativas de quase metade da população adulta experimentando algum tipo de dor que dura mais de 6 meses. O uso crônico de opiáceos é uma crise de rápida escalada nos Estados Unidos, com mais de 4,3 milhões de americanos dependentes de analgésicos opiáceos, uma taxa crescente de mortes por overdose de opiáceos e um ressurgimento do uso de heroína intravenosa levando a um custo social total superior a US$ 55 bilhões. Embora os opiáceos sejam eficazes no tratamento da dor aguda, a tolerância aos efeitos analgésicos se desenvolve rapidamente, levando a um alto risco de abuso e potencial de dependência. Consequentemente, o desenvolvimento de uma nova intervenção não farmacológica para tratar a dor, como a estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS), que proporcionaria benefício analgésico ao mesmo tempo em que remodelaria diretamente o circuito neural responsável pelo controle cognitivo sobre o desejo por opiáceos, preencheria uma demanda cada vez maior. necessidade urgente de saúde pública.

A dor aguda está associada ao sinal elevado de ressonância magnética (MRI) dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) em alvos de fibras nociceptivas ascendentes, incluindo a ínsula, cingulado dorsal anterior (dACC), tálamo e córtex somatossensorial - a 'Rede da Dor' . A dor percebida e o sinal BOLD correspondente na Pain Network são atenuados por 10 Hz rTMS (uma forma de estimulação cerebral que resulta em potencialização de longo prazo (LTP) no córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (dlPFC, um nó da Rede de Controle Executivo) . Dr. Borckardt foi a primeira pessoa a demonstrar que quando LTP-like dlPFC rTMS foi entregue na sala de recuperação pós-operatória, os pacientes usaram menos morfina no hospital e requerem menos morfina a longo prazo. Esses efeitos analgésicos são agora amplamente conhecidos, com mais de 33 ensaios clínicos utilizando rTMS como uma ferramenta para diminuir a dor aguda e crônica em várias populações clínicas.

Todos esses dados sugerem que DLPFC rTMS tipo LTP é um candidato muito forte para aliviar a dor crônica (dlPFC rTMS tipo LTP (Estratégia 1, Objetivo 1)). Uma abordagem alternativa, no entanto, *que também pode ter como alvo o desejo por opiáceos*, é atenuar a Rede de Dor (através da depressão de longo prazo (LTD) do PFC ventromedial) (LTD-like mPFC rTMS, Estratégia 2, Objetivo 1). Em uma coorte de 49 indivíduos com dor crônica, o Dr. Hanlon (Investigador Primário) demonstrou recentemente que o mPFC rTMS do tipo LTD reduziu o sinal BOLD de linha de base em várias regiões de interesse (ROIs) *envolvidas no desejo que também se sobrepõem à Rede de Dor* ( por exemplo. dACC e Insula). Para avaliar parametricamente essas 2 estratégias de tratamento promissoras, o investigador desenvolveu um projeto transversal de 1 visita em que uma coorte de indivíduos saudáveis ​​de controle receberá Teste Sensorial Quantitativo antes e depois de rTMS com a bobina H1 e H7 para estimulação dlPFC (Estratégia 1 ) e depressão do mPFC (Estratégia 2), respectivamente. O investigador também medirá classificações subjetivas de dor. O investigador pretende:

Objetivo 1. Quantificar os efeitos de RTMS tipo LTP e tipo LTD no teste sensorial quantitativo Hipótese: A tolerância à dor térmica de indivíduos nesses dois grupos aumentará após uma sessão de rTMS administrada pelo design de bobina H1 e H7 em relação a farsa, falso.

Objetivo 2. Avaliar os efeitos da rTMS na experiência subjetiva de desconforto. Hipótese: A experiência subjetiva de desconforto diminuirá em relação ao sham em indivíduos após uma sessão de rTMS semelhante a LTP ou semelhante a LTD administrada ao dlPFC e mPFC, respectivamente.

A eficácia relativa da estratégia 1 versus 2 se traduzirá diretamente no desenvolvimento de um grande ensaio clínico de rTMS como uma nova e inovadora opção de tratamento para dor em indivíduos dependentes de opiáceos.