Une étude de recherche portant sur Mim8 chez les personnes atteintes d'hémophilie A (FRONTIER1)
15 décembre 2025 mis à jour par: Novo Nordisk A/S
Innocuité, tolérance, pharmacocinétique et pharmacodynamique de doses sous-cutanées uniques et multiples de NNC0365-3769 (Mim8) chez des sujets sains et chez des sujets atteints d'hémophilie A avec ou sans inhibiteurs du facteur VIII
Cette étude étudie le fonctionnement de Mim8 chez les personnes atteintes d'hémophilie A, qui ont des inhibiteurs ou qui n'en ont pas. Mim8 est un nouveau médicament qui sera utilisé pour la prévention des épisodes hémorragiques. Mim8 agit en remplaçant la fonction du facteur de coagulation VIII (FVIII) manquant. Mim8 sera injecté avec une fine aiguille dans la peau de l'estomac, à l'aide d'un stylo-injecteur.
L'étude durera jusqu'à 44 mois. Il se compose d'une phase principale (partie 1 et partie 2) et d'une phase d'extension. Dans la partie 1, les participants ne recevront qu'une seule injection de Mim8 ou d'un médicament "factice" (placebo) - lequel sera choisi au hasard. Dans la partie 2 et la phase d'extension, les participants recevront une injection Mim8 hebdomadaire ou mensuelle.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
275
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gauteng
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Parktown, Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2193
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
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Limpopo
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Polokwane, Limpopo, Afrique du Sud, 0699
- Pietersburg Hospital
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Berlin, Allemagne, 10249
- Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH - Vivantes Klinikum im Friedrichshain
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Berlin, Allemagne, 10117
- Charité - Campus Charité Mitte - Charité Research Organisation GmbH
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Sofia, Bulgarie, 1527
- UMHAT Tsaritsa Yoanna - ISUL EAD, Pediatric clinical hematology and oncology
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Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital La Fe - Hemostasia y Trombosis
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Roma, Italie, 00161
- Policlinico Umberto I Sezione Ematologia
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MI
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Milan, MI, Italie, 20124
- Istituto di Medicina Int. A. Bianchi Bonomi Univ. Milano
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Aichi, Japon, 466-8560
- Nagoya University Hospital_Blood Transfusion
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Nara, Japon, 634-8522
- Nara Medical University Hospital_Pediatrics
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Tokyo, Japon, 160-0023
- Tokyo Medical Univ. Hospital_Laboratory Medicine
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Innsbruck, L'Autriche, 6020
- Universitätsklinik für Innere Medizin V
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Innsbruck, L'Autriche, A 6020
- Universitätsklinik für Innere Medizin V
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Krakow, Pologne, 30-688
- Szpital Uniwersytecki, Oddzial Kliniczny Hematologii
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Greater Poland Voivodeship
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Poznan, Greater Poland Voivodeship, Pologne, 60-569
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
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Masovian Voivodeship
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Warsaw, Masovian Voivodeship, Pologne, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Royal Free Haemophilia Comprehensive Care Centre
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LJ
- Oxford Haemophilia Comprehensive Care Center
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Bern, Suisse, 3010
- Universitätsklinik für Hämatologie
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Zurich, Suisse, 8091
- Universitätsspital Zürich - Klinik für Medizinische Onkologie und Hämatologie
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Ankara, Turquie (Türkiye), 06230
- Hacettepe Üniversitesi Hastanesi- Endokrinoloji
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Edirne, Turquie (Türkiye), 22030
- Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi- Kardiyoloji
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Izmir, Turquie (Türkiye), 35100
- Ege Üniversitesi Hastanesi- Hematoloji
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016-7710
- Arizona H&T Phoenix Child Hosp
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital Los Angeles - Endocrinology
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Healthcare Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Med. Cntr
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa_Iowa City
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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East Lansing, Michigan, États-Unis, 48823
- Michigan State University
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- St. Jude Clinic Novant Health
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Child's Hsp Med Ctr
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
- Dayton Children Hemostati Ctr
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-2360
- Penn State MS Hershey Med Ctr
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt Hemostasis Thrombosis Clinic
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Versiti, CCBD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
Dose unique ascendante partie 1 :
- Homme, âgé de 18 à 45 ans (les deux inclus) au moment de la signature du consentement éclairé
- Considéré comme généralement en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique et des résultats des signes vitaux, de l'électrocardiogramme et des tests de laboratoire clinique effectués lors de la visite de dépistage, à en juger par l'investigateur
Dose ascendante multiple partie 2 :
- Homme, âgé de 12 à 64 ans (tous deux inclus) au moment de la signature du consentement éclairé (l'Allemagne et le Japon ont des exigences locales)
- Diagnostic d'hémophilie A congénitale avec activité FVIII inférieure à 1 % sur la base des dossiers médicaux
Cohorte exploratoire de biomarqueurs :
- Homme, âgé de 12 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé (l'Allemagne et le Japon ont des exigences locales)
- Diagnostic d'hémophilie A congénitale avec une activité du FVIII inférieure à 1 % sur la base des dossiers médicauxv
Critère d'exclusion:
Partie 1:
- Activité du facteur VIII égale ou supérieure à 150 % lors du dépistage
- Risque accru de thrombose, par ex. antécédent connu de parent(s) personnel(s) ou au premier degré avec thrombose veineuse profonde non provoquée
- Tout signe clinique ou diagnostic établi de maladie thromboembolique veineuse ou artérielle
Partie 2:
- Troubles de la coagulation congénitaux ou acquis connus autres que l'hémophilie A
- Risque accru de thrombose tel qu'évalué par l'investigateur. Par exemple. antécédents connus d'un ou de parents personnels ou au premier degré atteints de thrombose veineuse profonde non provoquée, à l'exception d'une thrombose associée à un cathéter antérieure pour laquelle aucun traitement antithrombotique n'est actuellement en cours
- Tout signe clinique ou diagnostic établi de maladie thromboembolique veineuse ou artérielle à l'exception d'une thrombose associée à un cathéter antérieure pour laquelle aucun traitement antithrombotique n'est actuellement en cours
- Athérosclérose avancée (par ex. antécédents connus de cardiopathie ischémique, d'accident vasculaire cérébral ischémique) tel qu'évalué par l'investigateur
- Toute maladie auto-immune pouvant augmenter le risque de thrombose
- Réception d'emicizumab ou de médicaments ayant des modes d'action similaires dans les 5 demi-vies avant l'administration du produit d'essai
- Traitement d'induction de tolérance immunitaire en cours ou prévu
Cohorte exploratoire de biomarqueurs :
- Troubles de la coagulation congénitaux ou acquis connus autres que l'hémophilie A
- Risque accru de thrombose tel qu'évalué par l'investigateur. Par exemple. antécédents connus d'un ou de parents personnels ou au premier degré atteints de thrombose veineuse profonde non provoquée, à l'exception d'une thrombose associée à un cathéter antérieure pour laquelle aucun traitement antithrombotique n'est actuellement en cours
- Tout signe clinique ou diagnostic établi de maladie thromboembolique veineuse ou artérielle à l'exception d'une thrombose associée à un cathéter antérieure pour laquelle aucun traitement antithrombotique n'est actuellement en cours
- Athérosclérose avancée (par ex. antécédents connus de cardiopathie ischémique, d'accident vasculaire cérébral ischémique) tel qu'évalué par l'investigateur
- Toute maladie auto-immune pouvant augmenter le risque de thrombose
- Traitement d'induction de tolérance immunitaire en cours ou prévu
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Dose unique (partie 1) Mim8
Aveugle.
Doses uniques chez des volontaires sains.
Augmentation des doses.
Dans chacune des 6 cohortes, 6 participants recevront Mim8.
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Mim8 administré par voie sous-cutanée (s.c., sous la peau).
La période de traitement consistera en 12 doses hebdomadaires ou 3 doses mensuelles
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Comparateur placebo: Dose unique (partie 1) placebo
Aveugle.
Doses uniques chez des volontaires sains.
Dans chacune des 6 cohortes, 2 participants recevront un placebo.
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Placebo Mim8 administré par voie sous-cutanée (s.c., sous la peau)
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Expérimental: Doses multiples (partie 2)
Étiquette ouverte.
Il y aura 4 cohortes recevant des doses une fois par semaine (partie 2 cohortes 1, 2, 3 et 5) et une cohorte recevant des doses une fois par mois (partie 2 cohorte 4).
Les participants continueront dans l'extension de la partie 2 sur le même régime de traitement.
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Mim8 administré par voie sous-cutanée (s.c., sous la peau).
La période de traitement consistera en 12 doses hebdomadaires ou 3 doses mensuelles
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie 1 : Nombre d'événements indésirables liés au traitement
Délai: Du moment de l'administration (jour 1) à la semaine 16
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Compter
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Du moment de l'administration (jour 1) à la semaine 16
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Partie 2 : Nombre d'événements indésirables liés au traitement
Délai: Du moment de la première dose (jour 1) à la semaine 12
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Compter
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Du moment de la première dose (jour 1) à la semaine 12
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Partie 2, extension : nombre d'événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: De la Semaine 12 à la Semaine 176 (16 semaines après la dernière dose)
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Compter
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De la Semaine 12 à la Semaine 176 (16 semaines après la dernière dose)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie 1 : Nombre de réactions au site d'injection
Délai: Du moment de l'administration (jour 1) à la semaine 16
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Compter
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Du moment de l'administration (jour 1) à la semaine 16
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Partie 1 : Changement relatif des D-dimères
Délai: De la ligne de base (jour 1) à la semaine 16
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Pour cent
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De la ligne de base (jour 1) à la semaine 16
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|
Partie 1 : Modification relative des fragments de prothrombine 1 et 2
Délai: De la ligne de base (jour 1) à la semaine 16
|
Pour cent
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De la ligne de base (jour 1) à la semaine 16
|
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Partie 1 : Changement relatif du fibrinogène
Délai: De la ligne de base (jour 1) à la semaine 16
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Pour cent
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De la ligne de base (jour 1) à la semaine 16
|
|
Partie 1 : Changement relatif des plaquettes
Délai: De la ligne de base (jour 1) à la semaine 16
|
Pour cent
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De la ligne de base (jour 1) à la semaine 16
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|
Partie 1 : Cmax, SD : la concentration maximale de Mim8 après une dose unique
Délai: De la ligne de base (jour 1) à la semaine 16
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μg/mL
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De la ligne de base (jour 1) à la semaine 16
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Partie 1 : AUC0-inf, SD : l'aire sous la courbe concentration-temps Mim8 du temps 0 à l'infini après une dose unique
Délai: De la ligne de base (jour 1) à la semaine 16
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μg*jour/mL
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De la ligne de base (jour 1) à la semaine 16
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Partie 1 : t1/2, SD : la demi-vie terminale de Mim8 après une dose unique
Délai: De la ligne de base (jour 1) à la semaine 16
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Journées
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De la ligne de base (jour 1) à la semaine 16
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Partie 1 : tmax, SD : le temps jusqu'à la concentration maximale de Mim8 après une dose unique
Délai: De la ligne de base (jour 1) à la semaine 16
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Journées
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De la ligne de base (jour 1) à la semaine 16
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Partie 1 : Modification du temps de thromboplastine partielle activée
Délai: De la ligne de base (jour 1) à la semaine 16
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Secondes
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De la ligne de base (jour 1) à la semaine 16
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Partie 2 (dosage hebdomadaire et mensuel) : Nombre de réactions au site d'injection
Délai: Du moment de la première dose (jour 1) à la semaine 12
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Compter
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Du moment de la première dose (jour 1) à la semaine 12
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Partie 2 (dosage hebdomadaire et mensuel) : Présence d'anticorps anti-Mim8
Délai: De la ligne de base (jour 1) à la semaine 12
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Compter
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De la ligne de base (jour 1) à la semaine 12
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|
Partie 2 (dosage hebdomadaire et mensuel) : Changement relatif des D-dimères
Délai: De la ligne de base (jour 1) à la semaine 12
|
Pour cent
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De la ligne de base (jour 1) à la semaine 12
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Partie 2 (dosage hebdomadaire et mensuel) : Modification relative des fragments de prothrombine 1 et 2
Délai: De la ligne de base (jour 1) à la semaine 12
|
Pour cent
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De la ligne de base (jour 1) à la semaine 12
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Partie 2 (dosage hebdomadaire et mensuel) : Changement relatif du fibrinogène
Délai: De la ligne de base (jour 1) à la semaine 12
|
Pour cent
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De la ligne de base (jour 1) à la semaine 12
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Partie 2 (dosage hebdomadaire et mensuel) : évolution relative des plaquettes
Délai: De la ligne de base (jour 1) à la semaine 12
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Pour cent
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De la ligne de base (jour 1) à la semaine 12
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Partie 2 PK session 2 (dosage hebdomadaire) : Cmax, MD : la concentration maximale de Mim8 après plusieurs doses
Délai: Du jour 57 au jour 64
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μg/mL
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Du jour 57 au jour 64
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Partie 2 PK session 2 (administration hebdomadaire) : ASCτ, MD : l'aire sous la courbe concentration-temps de Mim8 dans l'intervalle d'administration après plusieurs doses
Délai: Du jour 57 au jour 64
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μg*jour/mL
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Du jour 57 au jour 64
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Partie 2 PK session 2 (dosage mensuel) : Cmax, MD : la concentration maximale de Mim8 après plusieurs doses
Délai: Du jour 57 au jour 85
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μg/mL
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Du jour 57 au jour 85
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|
Partie 2 PK session 2 (dosage mensuel) : ASCτ, MD : l'aire sous la courbe concentration-temps de Mim8 dans l'intervalle de dosage après plusieurs doses
Délai: Du jour 57 au jour 85
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μg*jour/mL
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Du jour 57 au jour 85
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Partie 2 (dosage hebdomadaire) : Moyenne de la génération maximale de thrombine (hauteur du pic)
Délai: Du jour 57 au jour 64
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nM
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Du jour 57 au jour 64
|
|
Partie 2 (dosage mensuel) : Moyenne de la génération maximale de thrombine (hauteur du pic)
Délai: Du jour 57 au jour 85
|
nM
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Du jour 57 au jour 85
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Partie 2, extension : Nombre de réactions au site d'injection
Délai: De la Semaine 12 à la Semaine 176 (16 semaines après la dernière dose)
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Compter
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De la Semaine 12 à la Semaine 176 (16 semaines après la dernière dose)
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Partie 2, extension : Présence d'anticorps anti-Mim8
Délai: De la Semaine 12 à la Semaine 176 (16 semaines après la dernière dose)
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Compter
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De la Semaine 12 à la Semaine 176 (16 semaines après la dernière dose)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Reporting Anchor and Disclosure (1452), Novo Nordisk A/S
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 janvier 2020
Achèvement primaire (Réel)
6 octobre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
6 octobre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 décembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 décembre 2019
Première publication (Réel)
19 décembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
19 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NN7769-4513
- U1111-1227-4220 (Autre identifiant: World Health Organization (WHO))
- 2019-000465-20 (Identificateur de registre: European Medicines Agency (EudraCT))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Selon l'engagement de divulgation de Novo Nordisk sur novonordisk-trials.com
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .