Een onderzoeksstudie waarin Mim8 wordt onderzocht bij mensen met hemofilie A (FRONTIER1)
15 december 2025 bijgewerkt door: Novo Nordisk A/S
Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige en meervoudige subcutane doses van NNC0365-3769 (Mim8) bij gezonde proefpersonen en bij proefpersonen met hemofilie A met of zonder factor VIII-remmers
In deze studie wordt onderzocht hoe Mim8 werkt bij mensen met hemofilie A, die al dan niet remmers hebben. Mim8 is een nieuw medicijn dat zal worden gebruikt om bloedingen te voorkomen. Mim8 werkt door de functie van de ontbrekende stollingsfactor VIII (FVIII) te vervangen. Mim8 wordt met een dunne naald in de huid van de maag geïnjecteerd met behulp van een pen-injector.
De studie duurt maximaal 44 maanden. Het bestaat uit een hoofdfase (deel 1 en deel 2) en een uitbreidingsfase. In deel 1 krijgen de deelnemers slechts één keer een injectie met Mim8 of een "nep"-medicijn (placebo) - welk middel wordt door het toeval bepaald. In deel 2 en de verlengingsfase krijgen deelnemers wekelijks of maandelijks een Mim8 injectie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
275
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Sofia, Bulgarije, 1527
- UMHAT Tsaritsa Yoanna - ISUL EAD, Pediatric clinical hematology and oncology
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10249
- Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH - Vivantes Klinikum im Friedrichshain
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Charité - Campus Charité Mitte - Charité Research Organisation GmbH
-
-
-
-
-
Roma, Italië, 00161
- Policlinico Umberto I Sezione Ematologia
-
-
MI
-
Milan, MI, Italië, 20124
- Istituto di Medicina Int. A. Bianchi Bonomi Univ. Milano
-
-
-
-
-
Aichi, Japan, 466-8560
- Nagoya University Hospital_Blood Transfusion
-
Nara, Japan, 634-8522
- Nara Medical University Hospital_Pediatrics
-
Tokyo, Japan, 160-0023
- Tokyo Medical Univ. Hospital_Laboratory Medicine
-
-
-
-
-
Innsbruck, Oostenrijk, 6020
- Universitätsklinik für Innere Medizin V
-
Innsbruck, Oostenrijk, A 6020
- Universitätsklinik für Innere Medizin V
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 30-688
- Szpital Uniwersytecki, Oddzial Kliniczny Hematologii
-
-
Greater Poland Voivodeship
-
Poznan, Greater Poland Voivodeship, Polen, 60-569
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Málaga, Spanje, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital La Fe - Hemostasia y Trombosis
-
-
-
-
-
Ankara, Turkije (Türkiye), 06230
- Hacettepe Üniversitesi Hastanesi- Endokrinoloji
-
Edirne, Turkije (Türkiye), 22030
- Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi- Kardiyoloji
-
Izmir, Turkije (Türkiye), 35100
- Ege Üniversitesi Hastanesi- Hematoloji
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Royal Free Haemophilia Comprehensive Care Centre
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
- Oxford Haemophilia Comprehensive Care Center
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016-7710
- Arizona H&T Phoenix Child Hosp
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles - Endocrinology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Children's Healthcare Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Med. Cntr
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa_Iowa City
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
East Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48823
- Michigan State University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- St. Jude Clinic Novant Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Child's Hsp Med Ctr
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404
- Dayton Children Hemostati Ctr
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033-2360
- Penn State MS Hershey Med Ctr
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt Hemostasis Thrombosis Clinic
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Versiti, CCBD
-
-
-
-
Gauteng
-
Parktown, Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2193
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
-
-
Limpopo
-
Polokwane, Limpopo, Zuid-Afrika, 0699
- Pietersburg Hospital
-
-
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Universitätsklinik für Hämatologie
-
Zurich, Zwitserland, 8091
- Universitätsspital Zürich - Klinik für Medizinische Onkologie und Hämatologie
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Eenmalige oplopende dosis deel 1:
- Man, in de leeftijd van 18-45 jaar (beide inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
- Beschouwd als over het algemeen gezond op basis van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en de resultaten van vitale functies, elektrocardiogram en klinische laboratoriumtests uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker
Meervoudig oplopende dosis deel 2:
- Man, in de leeftijd van 12-64 jaar (beide inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming (Duitsland en Japan hebben lokale vereisten)
- Diagnose van congenitale hemofilie A met FVIII-activiteit van minder dan 1% op basis van medische dossiers
Verkennend biomarkercohort:
- Man, leeftijd gelijk aan of ouder dan 12 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming (Duitsland en Japan hebben lokale vereisten)
- Diagnose van congenitale hemofilie A met FVIII-activiteit van minder dan 1% op basis van medische dossiersv
Uitsluitingscriteria:
Deel 1:
- Factor VIII-activiteit gelijk aan of hoger dan 150% bij screening
- Verhoogd risico op trombose, b.v. bekende voorgeschiedenis van persoonlijke of eerstegraads familielid(s) met niet-uitgelokte diepe veneuze trombose
- Alle klinische symptomen of vastgestelde diagnose van veneuze of arteriële trombo-embolische ziekte
Deel 2:
- Bekende aangeboren of verworven stollingsstoornissen anders dan hemofilie A
- Verhoogd risico op trombose zoals beoordeeld door de onderzoeker. Bijv. bekende voorgeschiedenis van persoonlijke of eerstegraads familielid(s) met niet-uitgelokte diepe veneuze trombose, met uitzondering van eerdere kathetergerelateerde trombose waarvoor momenteel geen antitrombotische behandeling aan de gang is
- Alle klinische tekenen of vastgestelde diagnose van veneuze of arteriële trombo-embolische ziekte, met uitzondering van eerdere katheter-geassocieerde trombose waarvoor momenteel geen antitrombotische behandeling aan de gang is
- Gevorderde atherosclerotische ziekte (bijv. bekende voorgeschiedenis van ischemische hartziekte, ischemische beroerte) zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Elke auto-immuunziekte die het risico op trombose kan verhogen
- Ontvangst van emicizumab of geneesmiddelen met vergelijkbare werkingsmechanismen binnen 5 halfwaardetijden vóór toediening van het proefproduct
- Lopende of geplande immuuntolerantie-inductietherapie
Verkennend biomarkercohort:
- Bekende aangeboren of verworven stollingsstoornissen anders dan hemofilie A
- Verhoogd risico op trombose zoals beoordeeld door de onderzoeker. Bijv. bekende voorgeschiedenis van persoonlijke of eerstegraads familielid(s) met niet-uitgelokte diepe veneuze trombose, met uitzondering van eerdere kathetergerelateerde trombose waarvoor momenteel geen antitrombotische behandeling aan de gang is
- Alle klinische tekenen of vastgestelde diagnose van veneuze of arteriële trombo-embolische ziekte, met uitzondering van eerdere katheter-geassocieerde trombose waarvoor momenteel geen antitrombotische behandeling aan de gang is
- Gevorderde atherosclerotische ziekte (bijv. bekende voorgeschiedenis van ischemische hartziekte, ischemische beroerte) zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Elke auto-immuunziekte die het risico op trombose kan verhogen
- Lopende of geplande immuuntolerantie-inductietherapie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Enkele dosis (deel 1) Mim8
Verblind.
Eenmalige doses bij gezonde vrijwilligers.
Dosis escalatie.
In elk van de 6 cohorten zullen 6 deelnemers Mim8 ontvangen.
|
Mim8 subcutaan toegediend (s.c., onder de huid).
De behandelingsperiode zal bestaan uit 12 doses eenmaal per week of 3 doses eenmaal per maand
|
|
Placebo-vergelijker: Eenmalige dosis (deel 1) placebo
Verblind.
Eenmalige doses bij gezonde vrijwilligers.
In elk van de 6 cohorten krijgen 2 deelnemers een placebo.
|
Mim8-placebo subcutaan toegediend (s.c., onder de huid)
|
|
Experimenteel: Meervoudige dosis (deel 2)
Open label.
Er zullen 4 cohorten zijn die eenmaal per week doses krijgen (deel 2 cohorten 1, 2, 3 en 5) en één cohort dat eenmaal per maand doses krijgt (deel 2 cohort 4).
Deelnemers gaan door in de verlenging van deel 2 met hetzelfde behandelingsregime.
|
Mim8 subcutaan toegediend (s.c., onder de huid).
De behandelingsperiode zal bestaan uit 12 doses eenmaal per week of 3 doses eenmaal per maand
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het moment van doseren (dag 1) tot week 16
|
Graaf
|
Vanaf het moment van doseren (dag 1) tot week 16
|
|
Deel 2: Aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het moment van eerste dosering (dag 1) tot week 12
|
Graaf
|
Vanaf het moment van eerste dosering (dag 1) tot week 12
|
|
Deel 2, uitbreiding: aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Van week 12 tot week 176 (16 weken na de laatste dosis)
|
Graaf
|
Van week 12 tot week 176 (16 weken na de laatste dosis)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Aantal reacties op de injectieplaats
Tijdsspanne: Vanaf het moment van doseren (dag 1) tot week 16
|
Graaf
|
Vanaf het moment van doseren (dag 1) tot week 16
|
|
Deel 1: Relatieve verandering in D-dimeer
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot week 16
|
Procent
|
Van baseline (dag 1) tot week 16
|
|
Deel 1: Relatieve verandering in protrombinefragment 1 en 2
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot week 16
|
Procent
|
Van baseline (dag 1) tot week 16
|
|
Deel 1: Relatieve verandering in fibrinogeen
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot week 16
|
Procent
|
Van baseline (dag 1) tot week 16
|
|
Deel 1: Relatieve verandering in bloedplaatjes
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot week 16
|
Procent
|
Van baseline (dag 1) tot week 16
|
|
Deel 1: Cmax, SD: de maximale concentratie van Mim8 na een enkele dosis
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot week 16
|
μg/ml
|
Van baseline (dag 1) tot week 16
|
|
Deel 1: AUC0-inf, SD: het gebied onder de Mim8-concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig na een enkele dosis
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot week 16
|
μg*dag/ml
|
Van baseline (dag 1) tot week 16
|
|
Deel 1: t1/2, SD: de terminale halfwaardetijd van Mim8 na een enkele dosis
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot week 16
|
Dagen
|
Van baseline (dag 1) tot week 16
|
|
Deel 1: tmax, SD: de tijd tot maximale concentratie van Mim8 na een enkele dosis
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot week 16
|
Dagen
|
Van baseline (dag 1) tot week 16
|
|
Deel 1: Verandering in geactiveerde partiële tromboplastinetijd
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot week 16
|
Seconden
|
Van baseline (dag 1) tot week 16
|
|
Deel 2 (wekelijkse en maandelijkse dosering): aantal reacties op de injectieplaats
Tijdsspanne: Vanaf het moment van eerste dosering (dag 1) tot week 12
|
Graaf
|
Vanaf het moment van eerste dosering (dag 1) tot week 12
|
|
Deel 2 (wekelijkse en maandelijkse dosering): Optreden van anti-Mim8-antilichamen
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot week 12
|
Graaf
|
Van baseline (dag 1) tot week 12
|
|
Deel 2 (wekelijkse en maandelijkse dosering): Relatieve verandering in D-dimeer
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot week 12
|
Procent
|
Van baseline (dag 1) tot week 12
|
|
Deel 2 (wekelijkse en maandelijkse dosering): relatieve verandering in protrombinefragment 1 en 2
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot week 12
|
Procent
|
Van baseline (dag 1) tot week 12
|
|
Deel 2 (wekelijkse en maandelijkse dosering): Relatieve verandering in fibrinogeen
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot week 12
|
Procent
|
Van baseline (dag 1) tot week 12
|
|
Deel 2 (wekelijkse en maandelijkse dosering): Relatieve verandering in bloedplaatjes
Tijdsspanne: Van baseline (dag 1) tot week 12
|
Procent
|
Van baseline (dag 1) tot week 12
|
|
Deel 2 PK-sessie 2 (wekelijkse dosering): Cmax, MD: de maximale concentratie van Mim8 na meerdere doses
Tijdsspanne: Van dag 57 tot dag 64
|
μg/ml
|
Van dag 57 tot dag 64
|
|
Deel 2 PK-sessie 2 (wekelijkse dosering): AUCτ, MD: het gebied onder de Mim8-concentratie-tijdcurve in het doseringsinterval na meerdere doses
Tijdsspanne: Van dag 57 tot dag 64
|
μg*dag/ml
|
Van dag 57 tot dag 64
|
|
Deel 2 PK-sessie 2 (maandelijkse dosering): Cmax, MD: de maximale concentratie van Mim8 na meerdere doses
Tijdsspanne: Van dag 57 tot dag 85
|
μg/ml
|
Van dag 57 tot dag 85
|
|
Deel 2 PK-sessie 2 (maandelijkse dosering): AUCτ, MD: het gebied onder de Mim8-concentratie-tijdcurve in het doseringsinterval na meerdere doses
Tijdsspanne: Van dag 57 tot dag 85
|
μg*dag/ml
|
Van dag 57 tot dag 85
|
|
Deel 2 (wekelijkse dosering): gemiddelde van maximale trombineproductie (piekhoogte)
Tijdsspanne: Van dag 57 tot dag 64
|
nM
|
Van dag 57 tot dag 64
|
|
Deel 2 (maandelijkse dosering): gemiddelde van maximale trombineproductie (piekhoogte)
Tijdsspanne: Van dag 57 tot dag 85
|
nM
|
Van dag 57 tot dag 85
|
|
Deel 2, uitbreiding: aantal reacties op de injectieplaats
Tijdsspanne: Van week 12 tot week 176 (16 weken na de laatste dosis)
|
Graaf
|
Van week 12 tot week 176 (16 weken na de laatste dosis)
|
|
Deel 2, uitbreiding: optreden van anti-Mim8-antilichamen
Tijdsspanne: Van week 12 tot week 176 (16 weken na de laatste dosis)
|
Graaf
|
Van week 12 tot week 176 (16 weken na de laatste dosis)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Reporting Anchor and Disclosure (1452), Novo Nordisk A/S
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 januari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
6 oktober 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
6 oktober 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 december 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 december 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 december 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
19 december 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 december 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NN7769-4513
- U1111-1227-4220 (Andere identificatie: World Health Organization (WHO))
- 2019-000465-20 (Register-ID: European Medicines Agency (EudraCT))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Volgens de openbaarmakingstoezegging van Novo Nordisk op novonordisk-trials.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .