Исследование по изучению Mim8 у людей с гемофилией А (FRONTIER1)
15 декабря 2025 г. обновлено: Novo Nordisk A/S
Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика однократных и многократных подкожных доз NNC0365-3769 (Mim8) у здоровых субъектов и у субъектов с гемофилией А с ингибиторами фактора VIII или без них
В этом исследовании изучается, как Mim8 работает у людей с гемофилией А, которые либо имеют ингибиторы, либо не имеют ингибиторов. Mim8 — это новый препарат, который будет использоваться для предотвращения эпизодов кровотечения. Mim8 работает, заменяя функцию отсутствующего фактора свертывания крови VIII (FVIII). Mim8 будет вводиться тонкой иглой в кожу желудка с помощью шприц-ручки.
Исследование продлится до 44 месяцев. Он состоит из основной фазы (часть 1 и часть 2) и фазы расширения. В части 1 участникам только один раз введут либо Mim8, либо «фиктивное» лекарство (плацебо) — какое из них будет решаться случайно. В части 2 и в расширенной фазе участники будут получать инъекции Mim8 еженедельно или ежемесячно.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
275
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Innsbruck, Австрия, 6020
- Universitätsklinik für Innere Medizin V
-
Innsbruck, Австрия, A 6020
- Universitätsklinik für Innere Medizin V
-
-
-
-
-
Sofia, Болгария, 1527
- UMHAT Tsaritsa Yoanna - ISUL EAD, Pediatric clinical hematology and oncology
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10249
- Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH - Vivantes Klinikum im Friedrichshain
-
Berlin, Германия, 10117
- Charité - Campus Charité Mitte - Charité Research Organisation GmbH
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Málaga, Испания, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital La Fe - Hemostasia y Trombosis
-
-
-
-
-
Roma, Италия, 00161
- Policlinico Umberto I Sezione Ematologia
-
-
MI
-
Milan, MI, Италия, 20124
- Istituto di Medicina Int. A. Bianchi Bonomi Univ. Milano
-
-
-
-
-
Krakow, Польша, 30-688
- Szpital Uniwersytecki, Oddzial Kliniczny Hematologii
-
-
Greater Poland Voivodeship
-
Poznan, Greater Poland Voivodeship, Польша, 60-569
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Польша, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Royal Free Haemophilia Comprehensive Care Centre
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
- Oxford Haemophilia Comprehensive Care Center
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016-7710
- Arizona H&T Phoenix Child Hosp
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Children's Hospital Los Angeles - Endocrinology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Children's Healthcare Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Med. Cntr
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa_Iowa City
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
East Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48823
- Michigan State University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- St. Jude Clinic Novant Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Child's Hsp Med Ctr
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
- Dayton Children Hemostati Ctr
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-2360
- Penn State MS Hershey Med Ctr
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt Hemostasis Thrombosis Clinic
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Versiti, CCBD
-
-
-
-
-
Ankara, Турция (Туркие), 06230
- Hacettepe Üniversitesi Hastanesi- Endokrinoloji
-
Edirne, Турция (Туркие), 22030
- Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi- Kardiyoloji
-
Izmir, Турция (Туркие), 35100
- Ege Üniversitesi Hastanesi- Hematoloji
-
-
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- Universitätsklinik für Hämatologie
-
Zurich, Швейцария, 8091
- Universitätsspital Zürich - Klinik für Medizinische Onkologie und Hämatologie
-
-
-
-
Gauteng
-
Parktown, Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2193
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
-
-
Limpopo
-
Polokwane, Limpopo, Южная Африка, 0699
- Pietersburg Hospital
-
-
-
-
-
Aichi, Япония, 466-8560
- Nagoya University Hospital_Blood Transfusion
-
Nara, Япония, 634-8522
- Nara Medical University Hospital_Pediatrics
-
Tokyo, Япония, 160-0023
- Tokyo Medical Univ. Hospital_Laboratory Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
Разовая восходящая доза часть 1:
- Мужчина в возрасте от 18 до 45 лет (оба включительно) на момент подписания информированного согласия
- Считается в целом здоровым на основании анамнеза, физического осмотра и результатов жизненно важных функций, электрокардиограммы и клинических лабораторных тестов, проведенных во время скринингового визита, по оценке исследователя.
Многократное возрастание дозы, часть 2:
- Мужчина в возрасте от 12 до 64 лет (оба включительно) на момент подписания информированного согласия (в Германии и Японии действуют местные требования)
- Диагноз врожденной гемофилии А с активностью FVIII ниже 1% на основании медицинских записей
Исследовательская когорта биомаркеров:
- Мужчина в возрасте 12 лет или старше на момент подписания информированного согласия (в Германии и Японии действуют местные требования).
- Диагноз врожденной гемофилии А с активностью FVIII ниже 1% на основании медицинских записейv
Критерий исключения:
Часть 1:
- Активность фактора VIII равна или выше 150% при скрининге
- Повышенный риск тромбоза, т.е. известная история личных или родственников первой степени родства с неспровоцированным тромбозом глубоких вен
- Любые клинические признаки или установленный диагноз венозной или артериальной тромбоэмболии.
Часть 2:
- Известные врожденные или приобретенные нарушения свертывания крови, кроме гемофилии А.
- Повышенный риск тромбоза по оценке исследователя. Например. известная история личных или родственников первой степени родства с неспровоцированным тромбозом глубоких вен, за исключением предшествующего катетер-ассоциированного тромбоза, для которого в настоящее время не проводится антитромботическая терапия
- Любые клинические признаки или установленный диагноз венозной или артериальной тромбоэмболии, за исключением предшествующего катетер-ассоциированного тромбоза, по поводу которого в настоящее время не проводится антитромботическая терапия.
- Прогрессирующее атеросклеротическое заболевание (например, известная история ишемической болезни сердца, ишемического инсульта) по оценке исследователя
- Любое аутоиммунное заболевание, которое может увеличить риск тромбоза.
- Получение эмицизумаба или препаратов с аналогичным механизмом действия в течение 5 периодов полувыведения до введения исследуемого препарата.
- Текущая или планируемая индукционная терапия иммунологической толерантности
Исследовательская когорта биомаркеров:
- Известные врожденные или приобретенные нарушения свертывания крови, кроме гемофилии А.
- Повышенный риск тромбоза по оценке исследователя. Например. известная история личных или родственников первой степени родства с неспровоцированным тромбозом глубоких вен, за исключением предшествующего катетер-ассоциированного тромбоза, для которого в настоящее время не проводится антитромботическая терапия
- Любые клинические признаки или установленный диагноз венозной или артериальной тромбоэмболии, за исключением предшествующего катетер-ассоциированного тромбоза, по поводу которого в настоящее время не проводится антитромботическая терапия.
- Прогрессирующее атеросклеротическое заболевание (например, известная история ишемической болезни сердца, ишемического инсульта) по оценке исследователя
- Любое аутоиммунное заболевание, которое может увеличить риск тромбоза.
- Текущая или планируемая индукционная терапия иммунологической толерантности
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Разовая доза (часть 1) Mim8
Ослепленный.
Разовые дозы у здоровых добровольцев.
Увеличение дозы.
В каждой из 6 когорт 6 участников получат Mim8.
|
Mim8 вводят подкожно (п/к, под кожу).
Период лечения будет состоять из 12 доз один раз в неделю или 3 доз один раз в месяц.
|
|
Плацебо Компаратор: Разовая доза (часть 1) плацебо
Ослепленный.
Разовые дозы у здоровых добровольцев.
В каждой из 6 групп по 2 участника получат плацебо.
|
Плацебо Mim8 вводят подкожно (п/к, под кожу)
|
|
Экспериментальный: Многократная доза (часть 2)
Открой надпись.
Будет 4 когорты, получающие дозы один раз в неделю (часть 2, когорты 1, 2, 3 и 5), и одна группа, получающая дозы один раз в месяц (часть 2, когорта 4).
Участники продолжат участие в расширении части 2 по тому же режиму лечения.
|
Mim8 вводят подкожно (п/к, под кожу).
Период лечения будет состоять из 12 доз один раз в неделю или 3 доз один раз в месяц.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Количество нежелательных явлений, возникших во время лечения
Временное ограничение: От времени дозирования (день 1) до недели 16
|
Считать
|
От времени дозирования (день 1) до недели 16
|
|
Часть 2: Количество нежелательных явлений, возникших при лечении
Временное ограничение: С момента первого приема (день 1) до 12 недели
|
Считать
|
С момента первого приема (день 1) до 12 недели
|
|
Часть 2, дополнение: количество нежелательных явлений, возникших после лечения
Временное ограничение: С 12-й по 176-ю неделю (через 16 недель после последней дозы)
|
Считать
|
С 12-й по 176-ю неделю (через 16 недель после последней дозы)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Количество реакций в месте инъекции
Временное ограничение: От времени дозирования (день 1) до недели 16
|
Считать
|
От времени дозирования (день 1) до недели 16
|
|
Часть 1: Относительное изменение D-димера
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 16 недели
|
Процент
|
От исходного уровня (день 1) до 16 недели
|
|
Часть 1: Относительное изменение фрагмента протромбина 1 и 2
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 16 недели
|
Процент
|
От исходного уровня (день 1) до 16 недели
|
|
Часть 1: Относительное изменение фибриногена
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 16 недели
|
Процент
|
От исходного уровня (день 1) до 16 недели
|
|
Часть 1: Относительное изменение тромбоцитов
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 16 недели
|
Процент
|
От исходного уровня (день 1) до 16 недели
|
|
Часть 1: Cmax, SD: максимальная концентрация Mim8 после однократного приема
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 16 недели
|
мкг/мл
|
От исходного уровня (день 1) до 16 недели
|
|
Часть 1: AUC0-inf, SD: площадь под кривой концентрация-время Mim8 от времени 0 до бесконечности после однократной дозы
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 16 недели
|
мкг*день/мл
|
От исходного уровня (день 1) до 16 недели
|
|
Часть 1: t1/2, SD: терминальный период полувыведения Mim8 после однократного приема
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 16 недели
|
Дней
|
От исходного уровня (день 1) до 16 недели
|
|
Часть 1: tmax, SD: время достижения максимальной концентрации Mim8 после однократной дозы
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 16 недели
|
Дней
|
От исходного уровня (день 1) до 16 недели
|
|
Часть 1: Изменение активированного частичного тромбопластинового времени
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 16 недели
|
Секунды
|
От исходного уровня (день 1) до 16 недели
|
|
Часть 2 (еженедельное и ежемесячное дозирование): Количество реакций в месте инъекции
Временное ограничение: С момента первого приема (день 1) до 12 недели
|
Считать
|
С момента первого приема (день 1) до 12 недели
|
|
Часть 2 (еженедельное и ежемесячное дозирование): появление антител против Mim8
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до недели 12
|
Считать
|
От исходного уровня (день 1) до недели 12
|
|
Часть 2 (еженедельное и ежемесячное дозирование): относительное изменение D-димера
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до недели 12
|
Процент
|
От исходного уровня (день 1) до недели 12
|
|
Часть 2 (еженедельное и ежемесячное дозирование): относительное изменение фрагмента протромбина 1 и 2.
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до недели 12
|
Процент
|
От исходного уровня (день 1) до недели 12
|
|
Часть 2 (еженедельная и ежемесячная дозировка): относительное изменение фибриногена
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до недели 12
|
Процент
|
От исходного уровня (день 1) до недели 12
|
|
Часть 2 (еженедельное и ежемесячное дозирование): относительное изменение тромбоцитов
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до недели 12
|
Процент
|
От исходного уровня (день 1) до недели 12
|
|
Часть 2 ФК сеанс 2 (еженедельное дозирование): Cmax, MD: максимальная концентрация Mim8 после многократных доз.
Временное ограничение: С 57 по 64 день
|
мкг/мл
|
С 57 по 64 день
|
|
Часть 2 ФК сеанс 2 (еженедельное дозирование): AUCτ, MD: площадь под кривой концентрация-время Mim8 в интервале дозирования после многократных доз
Временное ограничение: С 57 по 64 день
|
мкг*день/мл
|
С 57 по 64 день
|
|
Часть 2 ФК сеанс 2 (ежемесячное дозирование): Cmax, MD: максимальная концентрация Mim8 после многократных доз.
Временное ограничение: С 57 по 85 день
|
мкг/мл
|
С 57 по 85 день
|
|
Часть 2 ФК сеанс 2 (ежемесячное дозирование): AUCτ, MD: площадь под кривой концентрация-время Mim8 в интервале дозирования после многократных доз.
Временное ограничение: С 57 по 85 день
|
мкг*день/мл
|
С 57 по 85 день
|
|
Часть 2 (еженедельное дозирование): среднее значение максимального образования тромбина (высота пика)
Временное ограничение: С 57 по 64 день
|
нМ
|
С 57 по 64 день
|
|
Часть 2 (ежемесячное дозирование): среднее значение максимального образования тромбина (высота пика)
Временное ограничение: С 57 по 85 день
|
нМ
|
С 57 по 85 день
|
|
Часть 2, дополнение: количество реакций в месте инъекции
Временное ограничение: С 12-й по 176-ю неделю (через 16 недель после последней дозы)
|
Считать
|
С 12-й по 176-ю неделю (через 16 недель после последней дозы)
|
|
Часть 2, дополнение: появление антител против Mim8
Временное ограничение: С 12-й по 176-ю неделю (через 16 недель после последней дозы)
|
Считать
|
С 12-й по 176-ю неделю (через 16 недель после последней дозы)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Reporting Anchor and Disclosure (1452), Novo Nordisk A/S
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 января 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 октября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 октября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 декабря 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 декабря 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
19 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NN7769-4513
- U1111-1227-4220 (Другой идентификатор: World Health Organization (WHO))
- 2019-000465-20 (Идентификатор реестра: European Medicines Agency (EudraCT))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Согласно обязательству Novo Nordisk по раскрытию информации на сайте novonordisk-trials.com
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .