- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04204408
En forskningsstudie som undersøker Mim8 hos personer med hemofili A (FRONTIER1)
Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av enkelt- og multiple subkutane doser av NNC0365-3769 (Mim8) hos friske personer og hos personer med hemofili A med eller uten faktor VIII-hemmere
Denne studien undersøker hvordan Mim8 virker hos personer med hemofili A, som enten har inhibitorer eller ikke har inhibitorer. Mim8 er et nytt medikament som skal brukes for å forebygge blødningsepisoder. Mim8 virker ved å erstatte funksjonen til den manglende koagulasjonsfaktoren VIII (FVIII). Mim8 vil bli injisert med en tynn nål i huden på magen ved hjelp av en penn-injektor.
Studiet vil vare i inntil 44 måneder. Den består av en hovedfase (del 1 og del 2) og en utvidelsesfase. I del 1 vil deltakerne kun bli injisert en gang med enten Mim8 eller en "dummy" medisin (placebo) - hvilken avgjøres ved en tilfeldighet. I del 2 og forlengelsesfasen vil deltakerne få en Mim8-injeksjon ukentlig eller månedlig.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1527
- UMHAT Tsaritsa Yoanna - ISUL EAD, Pediatric clinical hematology and oncology
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016-7710
- Arizona H&T Phoenix Child Hosp
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Children's Hospital Los Angeles - Endocrinology
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Children's Healthcare Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Med. Cntr
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa_Iowa City
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
East Lansing, Michigan, Forente stater, 48823
- Michigan State University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- St. Jude Clinic Novant Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Child's Hsp Med Ctr
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45404
- Dayton Children Hemostati Ctr
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-2360
- Penn State MS Hershey Med Ctr
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt Hemostasis Thrombosis Clinic
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Versiti, CCBD
-
-
-
-
-
Roma, Italia, 00161
- Policlinico Umberto I Sezione Ematologia
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20124
- Istituto di Medicina Int. A. Bianchi Bonomi Univ. Milano
-
-
-
-
-
Aichi, Japan, 466-8560
- Nagoya University Hospital_Blood Transfusion
-
Nara, Japan, 634-8522
- Nara Medical University Hospital_Pediatrics
-
Tokyo, Japan, 160-0023
- Tokyo Medical Univ. Hospital_Laboratory Medicine
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 30-688
- Szpital Uniwersytecki, Oddzial Kliniczny Hematologii
-
-
Greater Poland Voivodeship
-
Poznan, Greater Poland Voivodeship, Polen, 60-569
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Poznaniu
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Málaga, Spania, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital La Fe - Hemostasia y Trombosis
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Royal Free Haemophilia Comprehensive Care Centre
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LJ
- Oxford Haemophilia Comprehensive Care Center
-
-
-
-
-
Bern, Sveits, 3010
- Universitätsklinik für Hämatologie
-
Zurich, Sveits, 8091
- Universitätsspital Zürich - Klinik für Medizinische Onkologie und Hämatologie
-
-
-
-
Gauteng
-
Parktown, Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2193
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
-
-
Limpopo
-
Polokwane, Limpopo, Sør-Afrika, 0699
- Pietersburg Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06230
- Hacettepe Üniversitesi Hastanesi- Endokrinoloji
-
Edirne, Tyrkia (Türkiye), 22030
- Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi- Kardiyoloji
-
Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35100
- Ege Üniversitesi Hastanesi- Hematoloji
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10249
- Vivantes Netzwerk für Gesundheit GmbH - Vivantes Klinikum im Friedrichshain
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charité - Campus Charité Mitte - Charité Research Organisation GmbH
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Universitätsklinik für Innere Medizin V
-
Innsbruck, Østerrike, A 6020
- Universitätsklinik für Innere Medizin V
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Enkel stigende dose del 1:
- Mann, i alderen 18-45 år (begge inkludert) på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
- Anses for å være generelt frisk basert på sykehistorien, fysisk undersøkelse og resultatene av vitale tegn, elektrokardiogram og kliniske laboratorietester utført under screeningbesøket, som bedømt av etterforskeren
Multippel stigende dose del 2:
- Mann, i alderen 12-64 år (begge inkludert) på tidspunktet for signering av informert samtykke (Tyskland og Japan har lokale krav)
- Diagnostisering av medfødt hemofili A med FVIII-aktivitet under 1 % basert på medisinske journaler
Utforskende biomarkørkohort:
- Mann, som er lik eller over 12 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke (Tyskland og Japan har lokale krav)
- Diagnostisering av medfødt hemofili A med FVIII aktivitet under 1 % basert på journalsv
Ekskluderingskriterier:
Del 1:
- Faktor VIII-aktivitet lik eller over 150 % ved screening
- Økt risiko for trombose, f.eks. kjent historie med personlig eller førstegradsslektning(er) med uprovosert dyp venetrombose
- Eventuelle kliniske tegn eller etablert diagnose på venøs eller arteriell tromboembolisk sykdom
Del 2:
- Kjente medfødte eller ervervede koagulasjonsforstyrrelser andre enn hemofili A
- Økt risiko for trombose som evaluert av etterforskeren. f.eks. kjent historie med personlig eller første grads slektning(er) med uprovosert dyp venetrombose med unntak av tidligere kateterassosiert trombose der antitrombotisk behandling for tiden ikke pågår
- Eventuelle kliniske tegn eller etablert diagnose på venøs eller arteriell tromboembolisk sykdom med unntak av tidligere kateterassosiert trombose der antitrombotisk behandling for tiden ikke pågår
- Avansert aterosklerotisk sykdom (f. kjent historie med iskemisk hjertesykdom, iskemisk hjerneslag) som evaluert av etterforskeren
- Enhver autoimmun sykdom som kan øke risikoen for trombose
- Mottak av emicizumab eller legemidler med lignende virkemåter innen 5 halveringstider før administrasjon av prøveprodukt
- Pågående eller planlagt immuntoleranse induksjonsterapi
Utforskende biomarkørkohort:
- Kjente medfødte eller ervervede koagulasjonsforstyrrelser andre enn hemofili A
- Økt risiko for trombose som evaluert av etterforskeren. f.eks. kjent historie med personlig eller første grads slektning(er) med uprovosert dyp venetrombose med unntak av tidligere kateterassosiert trombose der antitrombotisk behandling for tiden ikke pågår
- Eventuelle kliniske tegn eller etablert diagnose på venøs eller arteriell tromboembolisk sykdom med unntak av tidligere kateterassosiert trombose der antitrombotisk behandling for tiden ikke pågår
- Avansert aterosklerotisk sykdom (f. kjent historie med iskemisk hjertesykdom, iskemisk hjerneslag) som evaluert av etterforskeren
- Enhver autoimmun sykdom som kan øke risikoen for trombose
- Pågående eller planlagt immuntoleranse induksjonsterapi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkeltdose (del 1) Mim8
Blindet.
Enkeltdoser hos friske frivillige.
Doseeskalering.
I hvert av de 6 årskullene vil 6 deltakere motta Mim8.
|
Mim8 administrert subkutant (s.c., under huden).
Behandlingsperioden vil bestå av 12 doser en gang i uken eller 3 doser en gang i måneden
|
|
Placebo komparator: Enkeldose (del 1) placebo
Blindet.
Enkeltdoser hos friske frivillige.
I hver av de 6 kohortene vil 2 deltakere få placebo.
|
Mim8 placebo administrert subkutant (s.c., under huden)
|
|
Eksperimentell: Multippel dose (del 2)
Åpen etikett.
Det vil være 4 kohorter som får doser én gang i uken (del 2 kohorter 1, 2, 3 og 5) og en kohort som får doser én gang i måneden (del 2 kohort 4).
Deltakerne vil fortsette inn i del 2-forlengelsen på samme behandlingsregime.
|
Mim8 administrert subkutant (s.c., under huden).
Behandlingsperioden vil bestå av 12 doser en gang i uken eller 3 doser en gang i måneden
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antall behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Fra tidspunkt for dosering (dag 1) til uke 16
|
Telle
|
Fra tidspunkt for dosering (dag 1) til uke 16
|
|
Del 2: Antall behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosering (dag 1) til uke 12
|
Telle
|
Fra tidspunktet for første dosering (dag 1) til uke 12
|
|
Del 2, utvidelse: Antall behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Fra uke 12 til uke 176 (16 uker etter siste dose)
|
Telle
|
Fra uke 12 til uke 176 (16 uker etter siste dose)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antall reaksjoner på injeksjonsstedet
Tidsramme: Fra tidspunkt for dosering (dag 1) til uke 16
|
Telle
|
Fra tidspunkt for dosering (dag 1) til uke 16
|
|
Del 1: Relativ endring i D-dimer
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til uke 16
|
Prosent
|
Fra baseline (dag 1) til uke 16
|
|
Del 1: Relativ endring i protrombinfragment 1 og 2
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til uke 16
|
Prosent
|
Fra baseline (dag 1) til uke 16
|
|
Del 1: Relativ endring i fibrinogen
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til uke 16
|
Prosent
|
Fra baseline (dag 1) til uke 16
|
|
Del 1: Relativ endring i blodplater
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til uke 16
|
Prosent
|
Fra baseline (dag 1) til uke 16
|
|
Del 1: Cmax, SD: maksimal konsentrasjon av Mim8 etter en enkelt dose
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til uke 16
|
μg/ml
|
Fra baseline (dag 1) til uke 16
|
|
Del 1: AUC0-inf, SD: området under Mim8 konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig etter en enkelt dose
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til uke 16
|
μg*dag/ml
|
Fra baseline (dag 1) til uke 16
|
|
Del 1: t1/2, SD: terminal halveringstid for Mim8 etter en enkelt dose
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til uke 16
|
Dager
|
Fra baseline (dag 1) til uke 16
|
|
Del 1: tmax, SD: tiden til maksimal konsentrasjon av Mim8 etter en enkelt dose
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til uke 16
|
Dager
|
Fra baseline (dag 1) til uke 16
|
|
Del 1: Endring i aktivert partiell tromboplastintid
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til uke 16
|
Sekunder
|
Fra baseline (dag 1) til uke 16
|
|
Del 2 (ukentlig og månedlig dosering): Antall reaksjoner på injeksjonsstedet
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosering (dag 1) til uke 12
|
Telle
|
Fra tidspunktet for første dosering (dag 1) til uke 12
|
|
Del 2 (ukentlig og månedlig dosering): Forekomst av anti-Mim8 antistoffer
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til uke 12
|
Telle
|
Fra baseline (dag 1) til uke 12
|
|
Del 2 (ukentlig og månedlig dosering): Relativ endring i D-dimer
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til uke 12
|
Prosent
|
Fra baseline (dag 1) til uke 12
|
|
Del 2 (ukentlig og månedlig dosering): Relativ endring i protrombinfragment 1 og 2
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til uke 12
|
Prosent
|
Fra baseline (dag 1) til uke 12
|
|
Del 2 (ukentlig og månedlig dosering): Relativ endring i fibrinogen
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til uke 12
|
Prosent
|
Fra baseline (dag 1) til uke 12
|
|
Del 2 (ukentlig og månedlig dosering): Relativ endring i blodplater
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til uke 12
|
Prosent
|
Fra baseline (dag 1) til uke 12
|
|
Del 2 PK økt 2 (ukentlig dosering): Cmax, MD: maksimal konsentrasjon av Mim8 etter flere doser
Tidsramme: Fra dag 57 til dag 64
|
μg/ml
|
Fra dag 57 til dag 64
|
|
Del 2 PK økt 2 (ukentlig dosering): AUCτ, MD: området under Mim8 konsentrasjon-tidskurven i doseringsintervallet etter flere doser
Tidsramme: Fra dag 57 til dag 64
|
μg*dag/ml
|
Fra dag 57 til dag 64
|
|
Del 2 PK økt 2 (månedlig dosering): Cmax, MD: maksimal konsentrasjon av Mim8 etter flere doser
Tidsramme: Fra dag 57 til dag 85
|
μg/ml
|
Fra dag 57 til dag 85
|
|
Del 2 PK økt 2 (månedlig dosering): AUCτ, MD: området under Mim8 konsentrasjon-tidskurven i doseringsintervallet etter flere doser
Tidsramme: Fra dag 57 til dag 85
|
μg*dag/ml
|
Fra dag 57 til dag 85
|
|
Del 2 (ukentlig dosering): Gjennomsnitt av maksimal trombingenerering (topphøyde)
Tidsramme: Fra dag 57 til dag 64
|
nM
|
Fra dag 57 til dag 64
|
|
Del 2 (månedlig dosering): Gjennomsnitt av maksimal trombingenerering (topphøyde)
Tidsramme: Fra dag 57 til dag 85
|
nM
|
Fra dag 57 til dag 85
|
|
Del 2, utvidelse: Antall reaksjoner på injeksjonsstedet
Tidsramme: Fra uke 12 til uke 176 (16 uker etter siste dose)
|
Telle
|
Fra uke 12 til uke 176 (16 uker etter siste dose)
|
|
Del 2, utvidelse: Forekomst av anti-Mim8 antistoffer
Tidsramme: Fra uke 12 til uke 176 (16 uker etter siste dose)
|
Telle
|
Fra uke 12 til uke 176 (16 uker etter siste dose)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Reporting Anchor and Disclosure (1452), Novo Nordisk A/S
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NN7769-4513
- U1111-1227-4220 (Annen identifikator: World Health Organization (WHO))
- 2019-000465-20 (Registeridentifikator: European Medicines Agency (EudraCT))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .