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Sécurité et efficacité de l'oxygène hyperbare pour le SDRA chez les patients atteints de COVID-19 (COVID-19-HBO)

5 janvier 2023 mis à jour par: Anders Kjellberg, MD, Karolinska Institutet

Un essai clinique randomisé, contrôlé, ouvert et multicentrique visant à explorer l'innocuité et l'efficacité de l'oxygène hyperbare pour prévenir l'admission aux soins intensifs, la morbidité et la mortalité chez les patients adultes atteints de COVID-19

Le COVID-19 peut provoquer une pneumonie sévère nécessitant une assistance ventilatoire chez certains patients, la mortalité en USI pouvant atteindre 62 %. Les hôpitaux n'ont pas assez de lits de soins intensifs pour répondre à la demande et à ce jour, il n'existe aucun remède efficace.

Nous explorons un traitement administré dans un essai clinique randomisé qui pourrait empêcher l'admission aux soins intensifs et réduire la mortalité.

L'hypothèse globale à évaluer est que l'OHB réduit la mortalité, augmente la tolérance à l'hypoxie et prévient les défaillances d'organes chez les patients atteints de pneumopathie COVID19 en atténuant la réponse inflammatoire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal : Évaluer si HBO réduit le nombre d'admissions aux soins intensifs par rapport aux meilleures pratiques pour le COVID-19

Objectifs secondaires :

Principaux objectifs secondaires :

Pour évaluer si HBO :

  • réduit la mortalité dans les cas graves de COVID-19.
  • réduit la morbidité associée au COVID-19.
  • réduire la charge sur les ressources de l'USI dans COVID-19.
  • atténuer la réaction inflammatoire dans COVID-19.

Autres objectifs secondaires (en sélection) :

Évaluer si l'OHB est sans danger pour les patients et le personnel positifs au SRAS-CoV-2.

Conception de l'étude : randomisée, contrôlée, phase II, en ouvert, multicentrique

Population étudiée : patients adultes infectés par le SRAS-CoV-2, présentant au moins deux facteurs de risque d'augmentation de la mortalité, susceptibles de développer des critères de SDRA et nécessitant une intubation dans les 7 jours suivant leur admission à l'hôpital.

Nombre de sujets : 200 (20+180)

Produit expérimental : Oxygène hyperbare (OHB) comparé au traitement des meilleures pratiques HBO : HBO 1,6-2,4 ATA pendant 30 à 60 min, maximum 5 traitements les 7 premiers jours Contrôle : traitement des meilleures pratiques pour le COVID-19

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Krankenhaus St. Joesf
  • Suède
      • Stockholm, Suède, 171 76
        • Karolinska University Hospital
    • Blekinge
      • Karlskrona, Blekinge, Suède
        • Blekingesjukhuset

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. 18-90 ans
  2. PaO2/FiO2 (PFI) inférieure à 200 mmHg (26,7 kPa)
  3. Infection par le SARS-CoV-2 suspectée ou avérée

  4. Au moins deux facteurs de risque d'augmentation de la morbidité/mortalité

    • Âge supérieur à 50 ans
    • Hypertension
    • Maladie cardiovasculaire
    • Diabète ou pré-diabète
    • Cancer actif ou guéri
    • Asthme/MPOC
    • Fumeur
    • D-Dimère > 1,0 mg/L
    • Maladie auto-immune
  5. Consentement éclairé documenté selon ICH-GCP et les réglementations nationales

Critère d'exclusion:

  1. SDRA/pneumonie causée par d'autres infections virales (positif pour d'autres virus)
  2. SDRA/pneumonie causée par d'autres infections ou traumatismes non viraux
  3. Grossesse connue ou test de grossesse positif chez les femmes en âge de procréer
  4. Patients ayant des antécédents de fibrose pulmonaire supérieure à 10 %
  5. MPOC sévère avec emphysème vérifiée par TDM ou spirométrie
  6. Contre-indication pour HBO selon les directives locales
  7. Peu susceptible d'avoir besoin d'une admission en USI < 7 jours de dépistage (Critères subjectifs pouvant exclure tout patient remplissant les autres critères d'inclusion mais dont le médecin traitant suspecte une guérison spontanée)
  8. Incapacité mentale, réticence ou difficultés linguistiques entraînant des difficultés à comprendre le sens de la participation à l'étude
  9. Prisonnier (Critères d'exclusion selon l'IRB à l'UCSD)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Oxygène hyperbare
Oxygène hyperbare 1,6-2,4 Barre pendant 30 à 60 minutes (temps de compression/décompression, selon les routines locales) en plus des meilleures pratiques
Médicament: Oxygène hyperbare
1.6- 2.4 ATA, 30-60 min (hors compression/recompression)
Autres noms:
  • HBO
Aucune intervention: Contrôler
Meilleur entrainement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Admission aux soins intensifs
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours

La proportion de sujets admis aux soins intensifs du jour 1 au jour 30, sur la base d'au moins un des critères suivants :

i) Progression rapide au fil des heures ii) Absence d'amélioration de l'oxygène à haut débit > 40 L/min ou ventilation non invasive avec fraction d'oxygène inspiré (FiO2) > 0,6 iii) Hypercapnie évolutive ou augmentation du travail respiratoire ne répondant pas à l'augmentation de l'oxygène malgré la norme maximale de soins disponibles en dehors des soins intensifs iv) Instabilité hémodynamique ou défaillance multiviscérale avec norme maximale de soins disponibles en dehors des soins intensifs
Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité à 30 jours
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Proportion de sujets avec mortalité à 30 jours, toutes causes Mortalité, du jour 1 au jour 30.
Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Délai d'intubation
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Délai jusqu'à l'intubation, c'est-à-dire jours cumulés sans ventilation mécanique invasive, du jour 1 au jour 30
Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Temps d'USI
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Le temps jusqu'à l'USI, c'est-à-dire le nombre cumulé de jours sans USI, dérivé du nombre de jours entre le jour 1 et l'USI, où tous les sujets sans USI sont censurés au jour 30.
Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Réaction inflammatoire
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours

Changement moyen de la réponse inflammatoire du jour 1 au jour 30.

  1. Numération des globules blancs + différenciation
  2. Procalcitonine
  3. Protéine C-réactive
  4. Cytokines (IL-6) (si disponible au laboratoire local)
  5. Ferritine
  6. D-dimère
  7. LDH
Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
La survie globale
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Survie globale (Kaplan-Meier)
Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité hospitalière
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Mortalité hospitalière toute cause, proportion de sujets, du jour 1 au jour 30.
Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Mortalité en USI
Délai: De l'admission aux soins intensifs à la fin des études 30 jours
Proportion de sujets avec mortalité en USI, mortalité toutes causes confondues en USI, du jour 1 au jour 30.
De l'admission aux soins intensifs à la fin des études 30 jours
Temps passé en ventilation invasive
Délai: De l'admission aux soins intensifs à la fin des études 30 jours
Délai d'arrêt de l'intubation/ventilation mécanique invasive, de l'admission aux soins intensifs au jour 30.
De l'admission aux soins intensifs à la fin des études 30 jours
NOUVELLES
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
NOUVELLES quotidiennes moyennes du jour 1 au jour 30.
Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
PaO2/FiO2 (PFI)
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Variation moyenne de PaO2/FiO2 (PFI), du jour 1 au jour 2, … au jour 30.
Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Conformité HBO
Délai: Jour 1 à jour 7
  1. Proportion de traitements HBO administrés par rapport aux traitements planifiés.
  2. Proportion de sujets sous traitement HBO administré dans les 24h suivant l'inscription.
Jour 1 à jour 7
Sortie de l'hôpital
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Délai de sortie de l'hôpital
Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Dose d'oxygène
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Dose moyenne d'oxygène par jour, y compris HBO et toxicité pulmonaire cumulée de l'oxygène exprimée en unités de dose de toxicité pulmonaire de l'oxygène (UPTD) et dose de toxicité pulmonaire cumulée (CPTD) du jour 1 au jour 30.
Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Dosage OHB
Délai: Jour 1 à jour 7
Nombre médian de traitements HBO et dose d'OHB administrée, du jour 1 au jour 7
Jour 1 à jour 7
Micro-ARN
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Modification de l'expression du micro-ARN dans le plasma du jour 1 au jour 30
Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Réponse hypoxique
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Modification de l'expression génique et des interactions micro-ARN dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) (20 sujets) du jour 1 au jour 30
Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Réponse immunologique
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours

Réponse immunologique (20 sujets) du jour 1 au jour 30 dans ce qui suit.

  1. Cytokines étendues dont (IL-1β, IL-2, IL-6, IL33 et TNFα)
  2. Profil lymphocytaire
  3. Cytométrie en flux avec identification des sous-ensembles de monocytes/lymphocytes, y compris, mais sans s'y limiter, les rapports CD3+/CD4+/CD8+ et CD4+/CD8+
  4. Panel FITMaN/Cytométrie en flux, Interleukines (IL-1β, IL-2, IL-6, IL33 et TNFα),
  5. Cellules T-reg (CD3+/CD4+/CD25+/CD127+)
  6. Marqueurs de prolifération des monocytes, Fonction des monocytes ex vivo
Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Dysfonctionnement de plusieurs organes
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Changement moyen des biomarqueurs de routine pour le dysfonctionnement des organes, du jour 1 au jour 30.
Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Charge virale
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Charge virale, examen des enregistrements du jour 1 au jour 30.
Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Infections secondaires
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Nombre d'infections secondaires, examen des dossiers, nombre d'événements et de patients du jour 1 au jour 30.
Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Embolie pulmonaire
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
EP diagnostiquée nécessitant un traitement, examen des dossiers, nombre d'événements et de patients du jour 1 au jour 30.
Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
TDM pulmonaire
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Changements au scanner pulmonaire, examen des dossiers du jour 1 au jour 30.
Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Radiographie pulmonaire
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Changements sur la radiographie pulmonaire, examen des dossiers du jour 1 au jour 30.
Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Échographie pulmonaire
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours
Changements dans l'échographie pulmonaire, examen des dossiers du jour 1 au jour 30.
Jusqu'à l'achèvement de l'étude 30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Karolinska Institutet

Collaborateurs

University of California, San Diego
The Swedish Research Council
University of Regensburg
Blekinge County Council Hospital
Karolinska Trial Alliance
JK Biostatistics AB

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anders Kjellberg, MD, Karolinska Institutet
  • Chaise d'étude: Peter Lindholm, MD, PhD, Karolinska Institutet
  • Chaise d'étude: Kenny Rodriguez-Wallberg, MD, PhD, Karolinska Institutet

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juin 2020

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2020

Première publication (Réel)

31 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • COVID-19-HBO
  • 2020-001349-37 (Numéro EudraCT)
  • K-1199/2020 (Identificateur de registre: Karolinska Institutet)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Le protocole d'étude complet, le plan statistique et le formulaire de consentement seront accessibles au public lorsque les résultats seront publiés. Les données seront disponibles au niveau du patient ; les données seront pseudonymisées. L'ensemble de données complet et le code statistique seront disponibles sur demande.

Délai de partage IPD

À partir de la publication et pendant 36 mois

Critères d'accès au partage IPD

Une description complète de l'utilisation prévue des données doit être envoyée à l'auteur correspondant pour examen et approbation. Le consentement des participants au partage de données est conditionné et une nouvelle approbation éthique peut être requise.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)
  • Code analytique

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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