Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность гипербарической оксигенации при ОРДС у пациентов с COVID-19 (COVID-19-HBO)

5 января 2023 г. обновлено: Anders Kjellberg, MD, Karolinska Institutet

Рандомизированное, контролируемое, открытое, многоцентровое клиническое исследование для изучения безопасности и эффективности гипербарической оксигенации для предотвращения госпитализации в ОИТ, заболеваемости и смертности у взрослых пациентов с COVID-19

COVID-19 может вызывать тяжелый пневмонит, требующий искусственной вентиляции легких у некоторых пациентов, смертность в отделении интенсивной терапии достигает 62%. В больницах не хватает коек для интенсивной терапии, чтобы справиться со спросом, и на сегодняшний день нет эффективного лекарства.

Мы изучаем лечение, назначаемое в рамках рандомизированного клинического исследования, которое может предотвратить госпитализацию в отделение интенсивной терапии и снизить смертность.

Общая гипотеза, которую необходимо оценить, заключается в том, что ГБО снижает смертность, повышает толерантность к гипоксии и предотвращает недостаточность органов у пациентов с пневмонитом COVID19 за счет ослабления воспалительной реакции.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель: оценить, снижает ли HBO количество госпитализаций в отделения интенсивной терапии по сравнению с передовой практикой для COVID-19.

Второстепенные цели:

Основные второстепенные цели:

Чтобы оценить, если HBO:

  • снижает смертность в тяжелых случаях COVID-19.
  • снижает заболеваемость, связанную с COVID-19.
  • снизить нагрузку на ресурсы ОИТ при COVID-19.
  • смягчить воспалительную реакцию при COVID-19.

Другие второстепенные цели (на выбор):

Оценить безопасность ГБО для пациентов и персонала с положительным результатом на SARS-CoV-2.

Дизайн исследования: рандомизированное, контролируемое, фаза II, открытое, многоцентровое.

Исследуемая популяция: взрослые пациенты с инфекцией SARS-CoV-2, по крайней мере с двумя факторами риска повышения смертности, с вероятностью развития критериев ОРДС и нуждающиеся в интубации в течение 7 дней после поступления в больницу.

Количество предметов: 200 (20+180)

Исследуемый продукт: гипербарическая оксигенация (ГБО) по сравнению с передовой практикой лечения ГБО: ГБО 1,6-2,4 ATA в течение 30-60 минут, максимум 5 процедур в первые 7 дней Контроль: передовая практика лечения COVID-19

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Krankenhaus St. Joesf
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 171 76
        • Karolinska University Hospital
    • Blekinge
      • Karlskrona, Blekinge, Швеция
        • Blekingesjukhuset

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. 18-90 лет
  2. PaO2/FiO2 (PFI) ниже 200 мм рт.ст. (26,7 кПа)
  3. Подозрение или подтвержденная инфекция SARS-CoV-2

  4. Не менее двух факторов риска повышенной заболеваемости/смертности

    • Возраст старше 50 лет
    • Гипертония
    • Сердечно-сосудистые заболевания
    • Диабет или преддиабет
    • Активный или вылеченный рак
    • Астма/ХОБЛ
    • Курение
    • D-димер > 1,0 мг/л
    • Аутоиммунное заболевание
  5. Документированное информированное согласие в соответствии с ICH-GCP и национальными правилами

Критерий исключения:

  1. ОРДС/пневмония, вызванная другими вирусными инфекциями (положительный результат на другой вирус)
  2. ОРДС/пневмония, вызванная другими невирусными инфекциями или травмой
  3. Установленная беременность или положительный тест на беременность у женщин детородного возраста
  4. Пациенты с предшествующим фиброзом легких более 10%
  5. Тяжелая ХОБЛ с эмфиземой, подтвержденная КТ или спирометрией
  6. Противопоказания для ГБО в соответствии с местными рекомендациями.
  7. Маловероятно, что потребуется госпитализация в отделение интенсивной терапии < 7 дней после скрининга (субъективные критерии, которые могут исключать любых пациентов, которые соответствуют другим критериям включения, но когда лечащий врач подозревает спонтанное выздоровление)
  8. Психическая неспособность, нежелание или языковые трудности, которые приводят к трудностям в понимании смысла участия в исследовании
  9. Заключенный (критерии исключения согласно IRB в UCSD)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гипербарический кислород
Гипербарический кислород 1,6-2,4 Бар в течение 30-60 минут (время компрессии/декомпрессии, согласно местным распорядкам) в дополнение к передовой практике
Лекарство: Гипербарический кислород
1,6–2,4 ATA, 30–60 мин (без учета компрессии/рекомпрессии)
Другие имена:
  • ГБО
Без вмешательства: Контроль
Лучшая практика

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Госпитализация в отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: Через 30 дней после завершения обучения

Доля субъектов, поступивших в отделение интенсивной терапии с 1 по 30 день, на основании хотя бы одного из следующих критериев:

i) Быстрое прогрессирование в течение нескольких часов ii) Отсутствие улучшения при высоком потоке кислорода >40 л/мин или неинвазивной вентиляции с долей вдыхаемого кислорода (FiO2) > 0,6 iii) Развивающаяся гиперкапния или повышенная работа дыхания, не отвечающая на увеличение кислорода, несмотря на максимальный стандарт Доступность медицинской помощи за пределами ОИТ iv) Гемодинамическая нестабильность или полиорганная недостаточность с максимальным уровнем помощи, доступной за пределами ОИТ
Через 30 дней после завершения обучения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
30-дневная смертность
Временное ограничение: Через 30 дней после завершения обучения
Доля субъектов с 30-дневной смертностью от всех причин Смертность с 1-го по 30-й день.
Через 30 дней после завершения обучения
Время до интубации
Временное ограничение: Через 30 дней после завершения обучения
Время до интубации, т. е. совокупное количество дней без инвазивной искусственной вентиляции легких с 1-го по 30-й день.
Через 30 дней после завершения обучения
Время в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: Через 30 дней после завершения обучения
Время до ОИТ, т. е. совокупное количество дней без ОИТ, полученное как количество дней с 1-го дня до ОИТ, где все субъекты, не находящиеся в ОИТ, подвергаются цензуре на 30-й день.
Через 30 дней после завершения обучения
Воспалительная реакция
Временное ограничение: Через 30 дней после завершения обучения

Среднее изменение воспалительной реакции с 1-го по 30-й день.

  1. Количество лейкоцитов + дифференцировка
  2. прокальцитонин
  3. С-реактивный белок
  4. Цитокины (ИЛ-6) (при наличии в местной лаборатории)
  5. Ферритин
  6. D-димер
  7. ЛДГ
Через 30 дней после завершения обучения
Общая выживаемость
Временное ограничение: Через 30 дней после завершения обучения
Общая выживаемость (Каплан-Мейер)
Через 30 дней после завершения обучения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Больничная смертность
Временное ограничение: Через 30 дней после завершения обучения
Госпитальная летальность по любой причине, доля субъектов, с 1-го по 30-й день.
Через 30 дней после завершения обучения
Смертность в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: От поступления в отделение интенсивной терапии до завершения обучения 30 дней
Доля субъектов со смертностью в ОИТ, Смертность по любой причине в ОИТ с 1-го по 30-й день.
От поступления в отделение интенсивной терапии до завершения обучения 30 дней
Время на инвазивной вентиляции
Временное ограничение: От поступления в отделение интенсивной терапии до завершения обучения 30 дней
Время до прекращения интубации/инвазивной ИВЛ с момента поступления в ОИТ до 30-го дня.
От поступления в отделение интенсивной терапии до завершения обучения 30 дней
НОВОСТИ
Временное ограничение: Через 30 дней после завершения обучения
Среднее значение НОВОСТЕЙ за день с 1 по 30 день.
Через 30 дней после завершения обучения
PaO2/FiO2 (PFI)
Временное ограничение: Через 30 дней после завершения обучения
Среднее изменение PaO2/FiO2 (PFI) с 1-го по 2-й день, … до 30-го дня.
Через 30 дней после завершения обучения
Соответствие ГБО
Временное ограничение: С 1 по 7 день
  1. Доля назначенных процедур ГБО по сравнению с запланированными.
  2. Доля субъектов, получавших лечение ГБО в течение 24 часов после регистрации.
С 1 по 7 день
Выписка из больницы
Временное ограничение: Через 30 дней после завершения обучения
Время до выписки из стационара
Через 30 дней после завершения обучения
Доза кислорода
Временное ограничение: Через 30 дней после завершения обучения
Средняя доза кислорода в день, включая ГБО и кумулятивную легочную кислородную токсичность, выраженную в единицах кислородной легочной токсической дозы (UPTD) и кумулятивной легочной токсической дозы (CPTD) с 1-го по 30-й день.
Через 30 дней после завершения обучения
Доза ГБО
Временное ограничение: С 1 по 7 день
Среднее количество процедур ГБО и доза ГБО с 1-го по 7-й день
С 1 по 7 день
Микро РНК
Временное ограничение: Через 30 дней после завершения обучения
Изменение экспрессии микроРНК в плазме с 1-го по 30-й день.
Через 30 дней после завершения обучения
Гипоксическая реакция
Временное ограничение: Через 30 дней после завершения обучения
Изменение экспрессии генов и взаимодействий микроРНК в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) (20 субъектов) с 1-го по 30-й день.
Через 30 дней после завершения обучения
Иммунологический ответ
Временное ограничение: Через 30 дней после завершения обучения

Иммунологический ответ (20 субъектов) с 1 дня по 30 день в последующем.

  1. Цитокины расширены, включая (IL-1β, IL-2, IL-6, IL33 и TNFα)
  2. Лимфоцитарный профиль
  3. Проточная цитометрия с идентификацией субпопуляций моноцитов/лимфоцитов, включая, помимо прочего, соотношение CD3+/CD4+/CD8+ и CD4+/CD8+
  4. Панель FITMaN/проточная цитометрия, интерлейкины (IL-1β, IL-2, IL-6, IL33 и TNFα),
  5. T-reg клетки (CD3+/CD4+/CD25+/CD127+)
  6. Маркеры пролиферации моноцитов, функция моноцитов Ex vivo
Через 30 дней после завершения обучения
Мультиорганная дисфункция
Временное ограничение: Через 30 дней после завершения обучения
Среднее изменение обычных биомаркеров органной дисфункции с 1-го по 30-й день.
Через 30 дней после завершения обучения
Вирусная нагрузка
Временное ограничение: Через 30 дней после завершения обучения
Вирусная нагрузка, обзор записей с 1 по 30 день.
Через 30 дней после завершения обучения
Вторичные инфекции
Временное ограничение: Через 30 дней после завершения обучения
Количество вторичных инфекций, обзор записей, количество событий и пациентов с 1-го по 30-й день.
Через 30 дней после завершения обучения
Легочная эмболия
Временное ограничение: Через 30 дней после завершения обучения
Диагностированная ТЭЛА, требующая лечения, обзор записей, количество событий и пациентов с 1-го по 30-й день.
Через 30 дней после завершения обучения
КТ легких
Временное ограничение: Через 30 дней после завершения обучения
Изменения на КТ легких, просмотр записей с 1-го по 30-й день.
Через 30 дней после завершения обучения
Рентгенограмма грудной клетки
Временное ограничение: Через 30 дней после завершения обучения
Изменения на рентгенограмме грудной клетки, просмотр записей с 1-го по 30-й день.
Через 30 дней после завершения обучения
УЗИ легких
Временное ограничение: Через 30 дней после завершения обучения
Изменения УЗИ легких, просмотр записей с 1-го по 30-й день.
Через 30 дней после завершения обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Karolinska Institutet

Соавторы

University of California, San Diego
The Swedish Research Council
University of Regensburg
Blekinge County Council Hospital
Karolinska Trial Alliance
JK Biostatistics AB

Следователи

  • Главный следователь: Anders Kjellberg, MD, Karolinska Institutet
  • Учебный стул: Peter Lindholm, MD, PhD, Karolinska Institutet
  • Учебный стул: Kenny Rodriguez-Wallberg, MD, PhD, Karolinska Institutet

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • COVID-19-HBO
  • 2020-001349-37 (Номер EudraCT)
  • K-1199/2020 (Идентификатор реестра: Karolinska Institutet)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Полный протокол исследования, статистический план и форма согласия будут общедоступны после публикации результатов. Данные будут доступны на уровне пациента; данные будут псевдонимизированы. Полный набор данных и статистический код будут доступны по запросу.

Сроки обмена IPD

Начиная с публикации и в течение 36 месяцев

Критерии совместного доступа к IPD

Полное описание предполагаемого использования данных должно быть отправлено соответствующему автору для рассмотрения и утверждения. Согласие участника на обмен данными обусловлено, и может потребоваться новое одобрение этики.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)
  • Аналитический код

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться