Sikkerhet og effekt av hyperbarisk oksygen for ARDS hos pasienter med COVID-19 (COVID-19-HBO)
5. januar 2023 oppdatert av: Anders Kjellberg, MD, Karolinska Institutet
En randomisert, kontrollert, åpen etikett, multisenter klinisk studie for å utforske sikkerheten og effekten av hyperbarisk oksygen for å forhindre innleggelse på intensivavdeling, sykelighet og dødelighet hos voksne pasienter med covid-19
COVID-19 kan forårsake alvorlig lungebetennelse som krever ventilasjonsstøtte hos noen pasienter, ICU-dødeligheten er så høy som 62 %. Sykehusene har ikke nok ICU-senger til å håndtere etterspørselen, og til dags dato finnes det ingen effektiv kur.
Vi utforsker en behandling gitt i en randomisert klinisk studie som kan forhindre innleggelse på intensivavdeling og redusere dødeligheten.
Den generelle hypotesen som skal evalueres er at HBO reduserer dødeligheten, øker hypoksitoleransen og forhindrer organsvikt hos pasienter med COVID19 pneumonitt ved å dempe den inflammatoriske responsen.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmål: Å evaluere om HBO reduserer antall innleggelser på intensivavdelingen sammenlignet med beste praksis for COVID-19
Sekundære mål:
Sekundære hovedmål:
For å vurdere om HBO:
- reduserer dødeligheten i alvorlige tilfeller av COVID-19.
- reduserer sykelighet assosiert med covid-19.
- redusere belastningen på intensivavdelingens ressurser i COVID-19.
- dempe den inflammatoriske reaksjonen ved COVID-19.
Andre sekundære mål (i utvalg):
For å evaluere om HBO er trygt for SARS-CoV-2 positive pasienter og ansatte.
Studiedesign: Randomisert, kontrollert, fase II, åpen etikett, multisenter
Studiepopulasjon: Voksne pasienter med SARS-CoV-2-infeksjon, med minst to risikofaktorer for økt dødelighet, vil sannsynligvis utvikle ARDS-kriterier og trenger intubasjon innen 7 dager etter innleggelse på sykehus.
Antall fag: 200 (20+180)
Undersøkelsesprodukt: Hyperbarisk oksygen (HBO) sammenlignet med beste praksisbehandling HBO: HBO 1.6-2.4 ATA i 30-60 minutter, maksimalt 5 behandlinger første 7 dager Kontroll: Beste praksis behandling for COVID-19
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
34
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-90 år
- PaO2/FiO2 (PFI) under 200 mmHg (26,7 kPa)
- Mistenkt eller verifisert SARS-CoV-2-infeksjon
Minst to risikofaktorer for økt sykelighet/dødelighet
- Alder over 50 år
- Hypertensjon
- Hjerte-og karsykdommer
- Diabetes eller pre-diabetes
- Aktiv eller kurert kreft
- Astma/KOLS
- Røyking
- D-Dimer > 1,0 mg/L
- Autoimmun sykdom
- Dokumentert informert samtykke i henhold til ICH-GCP og nasjonale forskrifter
Ekskluderingskriterier:
- ARDS/lungebetennelse forårsaket av andre virusinfeksjoner (positiv for andre virus)
- ARDS/lungebetennelse forårsaket av andre ikke-virale infeksjoner eller traumer
- Kjent graviditet eller positiv graviditetstest hos kvinner i fertil alder
- Pasienter med tidligere lungefibrose mer enn 10 %
- CT- eller spirometri-verifisert alvorlig KOLS med emfysem
- Kontraindikasjon for HBO i henhold til lokale retningslinjer
- Ikke sannsynlig å trenge innleggelse på intensivavdeling < 7 dager med screening (subjektive kriterier som kan ekskludere pasienter som oppfyller de andre inklusjonskriteriene, men hvor behandlende lege mistenker en spontan bedring)
- Psykisk manglende evne, motvilje eller språkvansker som resulterer i vansker med å forstå betydningen av studiedeltakelse
- Fange (eksklusjonskriterier i henhold til IRB ved UCSD)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hyperbar oksygen
Hyperbar oksygen 1,6-2,4
Bar i 30-60 minutter (kompresjon/dekompresjonstid, i henhold til lokale rutiner) i tillegg til beste praksis
|
1,6-2,4 ATA, 30-60 min (ekskludert komprimering/rekomprimering)
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Kontroll
Beste praksis
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ICU innleggelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Andelen forsøkspersoner innlagt på intensivavdelingen fra dag 1 til dag 30, basert på minst ett av følgende kriterier: i) Rask progresjon over timer ii) Mangel på forbedring på høystrøms oksygen >40L/min eller ikke-invasiv ventilasjon med brøkdel av inspirert oksygen (FiO2) > 0,6 iii) Utvikling av hyperkapni eller økt pustearbeid som ikke reagerer på økt oksygen til tross for maksimal standard behandling tilgjengelig utenfor intensivavdelingen iv) hemodynamisk ustabilitet eller multiorgansvikt med maksimal standard for omsorg tilgjengelig utenfor intensivavdelingen |
Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
30 dagers dødelighet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Andel forsøkspersoner med 30-dagers dødelighet, alle forårsaker dødelighet, fra dag 1 til dag 30.
|
Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
|
Tid til intubasjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Tid til intubasjon, dvs. kumulative dager fri for invasiv mekanisk ventilasjon, fra dag 1 til dag 30
|
Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
|
Tid til ICU
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Time-to-ICU, det vil si kumulative ICU-frie dager, utledet som antall dager fra dag 1 til ICU, der alle ICU-frie emner sensureres på dag 30.
|
Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
|
Inflammatorisk respons
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Gjennomsnittlig endring i inflammatorisk respons fra dag 1 til dag 30.
|
Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Total overlevelse (Kaplan-Meier)
|
Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykehusdødelighet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Sykehusdødelighet uansett årsak, andel forsøkspersoner, fra dag 1 til dag 30.
|
Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
|
ICU dødelighet
Tidsramme: Fra ICU-opptak til studieavslutning 30 dager
|
Andel forsøkspersoner med dødelighet på intensivavdelingen, dødelighet uansett årsak på intensivavdelingen, fra dag 1 til dag 30.
|
Fra ICU-opptak til studieavslutning 30 dager
|
|
Tid i invasiv ventilasjon
Tidsramme: Fra ICU-opptak til studieavslutning 30 dager
|
Tid til stopp av intubasjon/invasiv mekanisk ventilasjon, fra ICU-innleggelse til dag 30.
|
Fra ICU-opptak til studieavslutning 30 dager
|
|
NYHETER
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Gjennomsnittlig daglig NYHET fra dag 1 til dag 30.
|
Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
|
PaO2/FiO2 (PFI)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Gjennomsnittlig endring i PaO2/FiO2 (PFI), fra dag 1 til dag 2, … til dag 30.
|
Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
|
HBO-overholdelse
Tidsramme: Dag 1 til dag 7
|
|
Dag 1 til dag 7
|
|
Utskrivelse fra sykehus
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Tid til utskrivning fra sykehus
|
Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
|
Oksygendose
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Gjennomsnittlig oksygendose per dag inkludert HBO og kumulativ pulmonal oksygentoksisitet uttrykt som enheter for oksygen pulmonal toksisitetsdose (UPTD) og kumulativ pulmonal toksisitetsdose (CPTD) fra dag 1 til dag 30.
|
Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
|
HBO dose
Tidsramme: Dag 1 til dag 7
|
Median antall HBO-behandlinger og dose av HBO gitt, fra dag 1 til dag 7
|
Dag 1 til dag 7
|
|
Mikro RNA
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Endring i uttrykk for mikro-RNA i plasma fra dag 1 til dag 30
|
Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
|
Hypoksisk respons
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Endring i genuttrykk og mikro-RNA-interaksjoner i perifere blodmononukleære celler (PBMC) (20 personer) fra dag 1 til dag 30
|
Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
|
Immunologisk respons
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Immunologisk respons (20 personer) fra dag 1 til dag 30 i det følgende.
|
Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
|
Multiorgandysfunksjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Gjennomsnittlig endring i rutinemessige biomarkører for organdysfunksjon, fra dag 1 til dag 30.
|
Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
|
Viral belastning
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Viral belastning, gjennomgang av poster fra dag 1 til dag 30.
|
Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
|
Sekundære infeksjoner
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Antall sekundære infeksjoner, gjennomgang av journaler, antall hendelser og pasienter fra dag 1 til dag 30.
|
Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
|
Lungeemboli
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Diagnostisert PE som trenger behandling, gjennomgang av journaler, antall hendelser og pasienter fra dag 1 til dag 30.
|
Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
|
Pulmonal CT
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Endringer på lunge-CT, gjennomgang av journaler fra dag 1 til dag 30.
|
Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
|
Røntgen av brystet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Endringer på røntgen thorax, gjennomgang av journaler fra dag 1 til dag 30.
|
Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
|
Lunge ultralyd
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Endringer i lunge-ultralyd, gjennomgang av registreringer fra dag 1 til dag 30.
|
Gjennom studiegjennomføring 30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anders Kjellberg, MD, Karolinska Institutet
- Studiestol: Peter Lindholm, MD, PhD, Karolinska Institutet
- Studiestol: Kenny Rodriguez-Wallberg, MD, PhD, Karolinska Institutet
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Oscarsson N, Muller B, Rosen A, Lodding P, Molne J, Giglio D, Hjelle KM, Vaagbo G, Hyldegaard O, Vangedal M, Salling L, Kjellberg A, Lind F, Ettala O, Arola O, Seeman-Lodding H. Radiation-induced cystitis treated with hyperbaric oxygen therapy (RICH-ART): a randomised, controlled, phase 2-3 trial. Lancet Oncol. 2019 Nov;20(11):1602-1614. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30494-2. Epub 2019 Sep 16. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 Sep 23;:
- Thibodeaux K, Speyrer M, Raza A, Yaakov R, Serena TE. Hyperbaric oxygen therapy in preventing mechanical ventilation in COVID-19 patients: a retrospective case series. J Wound Care. 2020 May 1;29(Sup5a):S4-S8. doi: 10.12968/jowc.2020.29.Sup5a.S4.
- Gorenstein SA, Castellano ML, Slone ES, Gillette B, Liu H, Alsamarraie C, Jacobson AM, Wall SP, Adhikari S, Swartz JL, McMullen JJS, Osorio M, Koziatek CA, Lee DC. Hyperbaric oxygen therapy for COVID-19 patients with respiratory distress: treated cases versus propensity-matched controls. Undersea Hyperb Med. 2020 Third Quarter;47(3):405-413. doi: 10.22462/01.03.2020.1.
- Kjellberg A, De Maio A, Lindholm P. Can hyperbaric oxygen safely serve as an anti-inflammatory treatment for COVID-19? Med Hypotheses. 2020 Nov;144:110224. doi: 10.1016/j.mehy.2020.110224. Epub 2020 Aug 30.
- Kjellberg A, Douglas J, Pawlik MT, Kraus M, Oscarsson N, Zheng X, Bergman P, Franberg O, Kowalski JH, Nyren SP, Silvanius M, Skold M, Catrina SB, Rodriguez-Wallberg KA, Lindholm P. Randomised, controlled, open label, multicentre clinical trial to explore safety and efficacy of hyperbaric oxygen for preventing ICU admission, morbidity and mortality in adult patients with COVID-19. BMJ Open. 2021 Jul 5;11(7):e046738. doi: 10.1136/bmjopen-2020-046738.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. juni 2020
Primær fullføring (Faktiske)
30. juni 2022
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
31. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
9. januar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. januar 2023
Sist bekreftet
1. januar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Respirasjonsforstyrrelser
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betennelse
- Sjokk
- Alvorlig akutt luftveissyndrom
- Covid-19
- Respiratorisk insuffisiens
- Respiratorisk distress syndrom
- Cytokinfrigjøringssyndrom
Andre studie-ID-numre
- COVID-19-HBO
- 2020-001349-37 (EudraCT-nummer)
- K-1199/2020 (Registeridentifikator: Karolinska Institutet)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Den fullstendige studieprotokollen, statistisk plan og samtykkeskjema vil være offentlig tilgjengelig når resultatene er publisert.
Data vil være tilgjengelig på pasientnivå; data vil bli pseudonymisert.
Det fullstendige datasettet og den statistiske koden vil være tilgjengelig på forespørsel.
IPD-delingstidsramme
Starter etter publisering og i 36 måneder
Tilgangskriterier for IPD-deling
En fullstendig beskrivelse av den tiltenkte bruken av dataene må sendes til den tilsvarende forfatteren for gjennomgang og godkjenning.
Deltakersamtykke for datadeling er betinget og ny etikkgodkjenning kan være nødvendig.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
- Analytisk kode
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .