Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van hyperbare zuurstof voor ARDS bij patiënten met COVID-19 (COVID-19-HBO)

5 januari 2023 bijgewerkt door: Anders Kjellberg, MD, Karolinska Institutet

Een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, multicentrische klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van hyperbare zuurstof te onderzoeken ter voorkoming van IC-opname, morbiditeit en mortaliteit bij volwassen patiënten met COVID-19

COVID-19 kan ernstige longontsteking veroorzaken die bij sommige patiënten beademingsondersteuning vereist, de sterfte op de IC is maar liefst 62%. Ziekenhuizen hebben niet genoeg IC-bedden om aan de vraag te voldoen en tot op heden is er geen effectieve remedie.

We onderzoeken een behandeling die wordt toegediend in een gerandomiseerde klinische studie die opname op de IC kan voorkomen en de mortaliteit kan verminderen.

De algemene hypothese die moet worden geëvalueerd, is dat HBO de mortaliteit vermindert, hypoxietolerantie verhoogt en orgaanfalen voorkomt bij patiënten met COVID19-pneumonitis door de ontstekingsreactie te verzwakken.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoofddoel: Evalueren of HBO het aantal IC-opnames vermindert in vergelijking met Best practice voor COVID-19

Secundaire doelstellingen:

Belangrijkste secundaire doelstellingen:

Om te beoordelen of HBO:

  • vermindert de mortaliteit in ernstige gevallen van COVID-19.
  • vermindert de morbiditeit geassocieerd met COVID-19.
  • verminder de belasting van ICU-middelen in COVID-19.
  • de ontstekingsreactie bij COVID-19 verminderen.

Andere secundaire doelstellingen (in selectie):

Om te evalueren of HBO veilig is voor SARS-CoV-2-positieve patiënten en personeel.

Onderzoeksopzet: gerandomiseerd, gecontroleerd, fase II, open-label, multicentrisch

Studiepopulatie: volwassen patiënten met SARS-CoV-2-infectie, met ten minste twee risicofactoren voor verhoogde mortaliteit, die waarschijnlijk ARDS-criteria ontwikkelen en binnen 7 dagen na ziekenhuisopname intubatie nodig hebben.

Aantal onderwerpen: 200 (20+180)

Onderzoeksproduct: Hyperbare zuurstof (HBO) vergeleken met best practice behandeling HBO: HBO 1,6-2,4 ATA gedurende 30-60 min, maximaal 5 behandelingen eerste 7 dagen Controle: Best practice behandeling voor COVID-19

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Krankenhaus St. Joesf
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, 171 76
        • Karolinska University Hospital
    • Blekinge
      • Karlskrona, Blekinge, Zweden
        • Blekingesjukhuset

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-90 jaar
  2. PaO2/FiO2 (PFI) onder 200 mmHg (26,7 kPa)
  3. Vermoedelijke of geverifieerde SARS-CoV-2-infectie

  4. Ten minste twee risicofactoren voor verhoogde morbiditeit/mortaliteit

    • Leeftijd boven de 50 jaar
    • Hypertensie
    • Hart-en vaatziekte
    • Diabetes of pre-diabetes
    • Actieve of genezen kanker
    • Astma/COPD
    • Roken
    • D-dimeer > 1,0 mg/L
    • Auto immuunziekte
  5. Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming volgens ICH-GCP en nationale regelgeving

Uitsluitingscriteria:

  1. ARDS/pneumonie veroorzaakt door andere virale infecties (positief voor ander virus)
  2. ARDS/pneumonie veroorzaakt door andere niet-virale infecties of trauma
  3. Bekende zwangerschap of positieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  4. Patiënten met eerdere longfibrose van meer dan 10%
  5. CT- of spirometrie-geverifieerde ernstige COPD met emfyseem
  6. Contra-indicatie voor HBO volgens lokale richtlijnen
  7. Waarschijnlijk geen IC-opname nodig < 7 dagen screening (subjectieve criteria die patiënten kunnen uitsluiten die aan de andere inclusiecriteria voldoen, maar waarvan de behandelend arts een spontaan herstel vermoedt)
  8. Geestelijke onbekwaamheid, onwil of taalproblemen waardoor de betekenis van studiedeelname moeilijk te begrijpen is
  9. Gevangene (uitsluitingscriteria volgens IRB bij UCSD)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hyperbare zuurstof
Hyperbare zuurstof 1,6-2,4 Bar gedurende 30-60 minuten (compressie-/decompressietijd, volgens lokale routines) naast best practice
Geneesmiddel: Hyperbare zuurstof
1,6- 2,4 ATA, 30-60 min (exclusief compressie/recompressie)
Andere namen:
  • HBO
Geen tussenkomst: Controle
Beste oefening

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Opname op de IC
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie 30 dagen

Het percentage proefpersonen dat van dag 1 tot dag 30 op de IC is opgenomen, op basis van ten minste een van de volgende criteria:

i) Snelle progressie gedurende uren ii) Gebrek aan verbetering bij high flow zuurstof >40 l/min of niet-invasieve beademing met fractie ingeademde zuurstof (FiO2) > 0,6 iii) Ontwikkelende hypercapnie of verhoogde ademhalingsinspanning die niet reageert op verhoogde zuurstof ondanks maximale standaard van zorg beschikbaar buiten de IC iv) Hemodynamische instabiliteit of multi-orgaanfalen met maximale zorg beschikbaar buiten de IC
Door voltooiing van de studie 30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte van 30 dagen
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie 30 dagen
Percentage proefpersonen met mortaliteit na 30 dagen, mortaliteit door alle oorzaken, van dag 1 tot dag 30.
Door voltooiing van de studie 30 dagen
Tijd tot intubatie
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie 30 dagen
Tijd tot intubatie, d.w.z. cumulatieve dagen zonder invasieve mechanische beademing, van dag 1 tot dag 30
Door voltooiing van de studie 30 dagen
Tijd naar de IC
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie 30 dagen
Time-to-ICU, d.w.z. cumulatieve ICU-vrije dagen, afgeleid als het aantal dagen vanaf dag 1 tot ICU, waar alle IC-vrije patiënten op dag 30 worden gecensureerd.
Door voltooiing van de studie 30 dagen
Ontstekingsreactie
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie 30 dagen

Gemiddelde verandering in ontstekingsreactie van dag 1 tot dag 30.

  1. Aantal witte bloedcellen + differentiatie
  2. Procalcitonine
  3. C-reactief eiwit
  4. Cytokinen (IL-6) (indien beschikbaar bij lokaal laboratorium)
  5. Ferritine
  6. D-dimeer
  7. LDH
Door voltooiing van de studie 30 dagen
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie 30 dagen
Totale overleving (Kaplan-Meier)
Door voltooiing van de studie 30 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie 30 dagen
Ziekenhuissterfte door welke oorzaak dan ook, deel van de proefpersonen, van dag 1 tot dag 30.
Door voltooiing van de studie 30 dagen
Sterfte op de IC
Tijdsspanne: Van opname op de IC tot afronding van de studie 30 dagen
Percentage proefpersonen met sterfte op de IC, sterfte door welke oorzaak dan ook op de ICU, van dag 1 tot dag 30.
Van opname op de IC tot afronding van de studie 30 dagen
Tijd in invasieve beademing
Tijdsspanne: Van opname op de IC tot afronding van de studie 30 dagen
Time-to-stop van intubatie/invasieve mechanische beademing, vanaf IC-opname tot dag 30.
Van opname op de IC tot afronding van de studie 30 dagen
NIEUWS
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie 30 dagen
Gemiddeld dagelijks NIEUWS van dag 1 tot dag 30.
Door voltooiing van de studie 30 dagen
PaO2/FiO2 (PFI)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie 30 dagen
Gemiddelde verandering in PaO2/FiO2 (PFI), van dag 1 tot dag 2, … tot dag 30.
Door voltooiing van de studie 30 dagen
HBO-compliance
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 7
  1. Aandeel gegeven HBO-behandelingen versus gepland.
  2. Percentage proefpersonen met HBO-behandeling toegediend binnen 24 uur na inschrijving.
Dag 1 t/m dag 7
Ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie 30 dagen
Tijd tot ontslag uit het ziekenhuis
Door voltooiing van de studie 30 dagen
Zuurstof dosis
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie 30 dagen
Gemiddelde zuurstofdosis per dag inclusief HBO en cumulatieve pulmonale zuurstoftoxiciteit, uitgedrukt als eenheden van zuurstof pulmonale toxiciteitsdosis (UPTD) en cumulatieve pulmonale toxiciteitsdosis (CPTD) van dag 1 tot dag 30.
Door voltooiing van de studie 30 dagen
HBO dosis
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 7
Mediaan aantal HBO-behandelingen en gegeven dosis HBO, van dag 1 tot dag 7
Dag 1 t/m dag 7
Micro-RNA
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie 30 dagen
Verandering in expressie van micro-RNA in plasma van dag 1 tot dag 30
Door voltooiing van de studie 30 dagen
Hypoxische reactie
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie 30 dagen
Verandering in genexpressie en micro-RNA-interacties in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) (20 proefpersonen) van dag 1 tot dag 30
Door voltooiing van de studie 30 dagen
Immunologische reactie
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie 30 dagen

Immunologische respons (20 proefpersonen) van dag 1 tot dag 30 hierna.

  1. Cytokinen uitgebreid inclusief (IL-1β, IL-2, IL-6, IL33 en TNFα)
  2. Lymfocyt profiel
  3. Flowcytometrie met identificatie van subgroepen van monocyten/lymfocyten, inclusief maar niet beperkt tot de verhouding CD3+/CD4+/CD8+ en CD4+/CD8+
  4. FITMaN-paneel/flowcytometrie, interleukinen (IL-1β, IL-2, IL-6, IL33 en TNFα),
  5. T-reg-cellen (CD3+/CD4+/CD25+/CD127+)
  6. Proliferatiemarkers van monocyten, ex vivo monocytenfunctie
Door voltooiing van de studie 30 dagen
Disfunctie van meerdere organen
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie 30 dagen
Gemiddelde verandering in routinematige biomarkers voor orgaandisfunctie, van dag 1 tot dag 30.
Door voltooiing van de studie 30 dagen
Virale lading
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie 30 dagen
Virale belasting, beoordeling van records van dag 1 tot dag 30.
Door voltooiing van de studie 30 dagen
Secundaire infecties
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie 30 dagen
Aantal secundaire infecties, beoordeling van dossiers, aantal gebeurtenissen en patiënten van dag 1 tot dag 30.
Door voltooiing van de studie 30 dagen
Longembolie
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie 30 dagen
Gediagnosticeerde PE die behandeling nodig heeft, beoordeling van dossiers, aantal gebeurtenissen en patiënten van dag 1 tot dag 30.
Door voltooiing van de studie 30 dagen
Pulmonale CT
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie 30 dagen
Veranderingen op pulmonale CT, beoordeling van records van dag 1 tot dag 30.
Door voltooiing van de studie 30 dagen
Röntgenfoto van de borst
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie 30 dagen
Veranderingen op X-thorax, beoordeling van gegevens van dag 1 tot dag 30.
Door voltooiing van de studie 30 dagen
Long echografie
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie 30 dagen
Veranderingen in echografie van de longen, beoordeling van gegevens van dag 1 tot dag 30.
Door voltooiing van de studie 30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Karolinska Institutet

Medewerkers

University of California, San Diego
The Swedish Research Council
University of Regensburg
Blekinge County Council Hospital
Karolinska Trial Alliance
JK Biostatistics AB

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anders Kjellberg, MD, Karolinska Institutet
  • Studie stoel: Peter Lindholm, MD, PhD, Karolinska Institutet
  • Studie stoel: Kenny Rodriguez-Wallberg, MD, PhD, Karolinska Institutet

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

9 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • COVID-19-HBO
  • 2020-001349-37 (EudraCT-nummer)
  • K-1199/2020 (Register-ID: Karolinska Institutet)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Het volledige onderzoeksprotocol, statistisch plan en toestemmingsformulier zullen openbaar beschikbaar zijn wanneer de resultaten worden gepubliceerd. Gegevens zijn beschikbaar op patiëntniveau; gegevens worden gepseudonimiseerd. De volledige dataset en statistische code zijn op verzoek beschikbaar.

IPD-tijdsbestek voor delen

Start na publicatie en voor 36 maanden

IPD-toegangscriteria voor delen

Een volledige beschrijving van het beoogde gebruik van de gegevens moet ter beoordeling en goedkeuring naar de overeenkomstige auteur worden gestuurd. De toestemming van de deelnemer voor het delen van gegevens is voorwaardelijk en er kan een nieuwe ethische goedkeuring vereist zijn.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
  • Analytische code

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren