Essai de l'hydroxychloroquine dans la cinétique du Covid-19 (THICK)
29 décembre 2021 mis à jour par: William Richards, University of South Alabama
Un essai randomisé de phase 2/3 sur l'hydroxychloroquine dans la cinétique du Covid-19
Pour tester si le médicament Hydroxychloroquine diminuera la quantité de virus (mesurée par PCR), 7 jours après le début du traitement par rapport aux patients témoins recevant un placebo.
La conception de l'étude est un essai clinique randomisé (5 jours de traitement contre 5 jours de placebo) lancé immédiatement après le diagnostic chez des travailleurs de la santé ambulatoire de l'Université de South Alabama Health ou chez des patients ambulatoires aux États-Unis. À 7 jours après l'inscription, un autre prélèvement nasopharyngé sera effectué pour mesurer si le virus est toujours présent. À 10 semaines, nous mesurerons l'immunité contre le Covid-19 à l'aide d'un seul échantillon de sang. Il s'agit d'un essai clinique de phase 2/3.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hydroxychloroquine (HCQ), qui est un dérivé moins toxique de la chloroquine (CQ), s'est avérée efficace pour inhiber l'infection au Covid-19 in vitro.
Les preuves issues des essais de recherche clinique sont rares et présentent de nombreux défauts.
Une grande partie de l'expérience chinoise avec la chloroquine provient d'une lettre à l'éditeur et d'un point de presse/conférence tenu le 15 février 2020.
La lettre décrit l'expérience de plus de 100 patients traités avec CQ dans des essais cliniques multicentriques, mais la lettre ne fournit aucune donnée quantitative pour étayer leurs affirmations.
Au moins un essai clinique non randomisé a été réalisé en Europe.
Les patients infectés par Covid-19 ont reçu 10 jours de HCQ par jour et ont subi des tests quotidiens de charge virale à partir d'écouvillons nasopharyngés.
Les sujets recevant de l'HCQ étaient beaucoup plus susceptibles (P <0,02) d'éliminer leur charge virale que les sujets qui n'en avaient pas reçu.
L'étude présentait de nombreux défauts, ce qui rend les conclusions moins valables qu'un essai clinique randomisé rigoureusement conçu.
Cette étude est conçue comme un essai randomisé en aveugle pour confirmer ou réfuter l'efficacité de l'HCQ dans le traitement précoce de l'infection à Covid19 pour améliorer la gravité de la maladie et réduire la charge virale.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
3
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, États-Unis, 36604
- University of South Alabama
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
19 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Symptômes survenant dans les 3 jours précédant la présentation du patient à l'établissement américain pour un prélèvement nasopharyngé par PCR
- Écouvillonnage nasopharyngé positif pour une infection et/ou une exposition au Covid-19 et/ou des symptômes congruents avec de la fièvre et de la toux
- Homme ou Femme âgé de 19 à 89 ans
- Capable de prendre des médicaments par voie orale
- Patients ne nécessitant pas d'hospitalisation
- Fourniture d'un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Antécédents connus d'anomalie d'allongement de l'intervalle QTc à l'ECG
- Contre-indication ou allergie à l'hydroxychloroquine
- Maladie oculaire rétinienne
- Déficit connu en glucose-6 phosphate déshydrogénase (G-6-PD)
- Maladie rénale chronique connue, stade 4 ou 5 ou sous dialyse
- Poids < 40 kg
- Utilisation actuelle de : hydroxychloroquine ou médicaments cardiaques de : flécaïnide, Tambocor ; amiodarone, Cordarone, Pacerone; digoxine ou Digox, Digitek, Lanoxin; procaïnamide ou Procan, Procanbid, propafénone, Rythmal)
- Maladie hépatique connue (cirrhose, hépatite)
- Traitement actif du cancer (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie dans les 3 mois
- Sur les médicaments immunosuppresseurs stéroïdes, médicaments antirejet.
- Receveur d'une greffe d'organe solide
- Grossesse/Allaitement
- Antécédents médicaux Porphyrie (peut exacerber la maladie)
- PMH Psoariasis (peut aggraver la maladie)
- Pas d'accès à Internet ou au courrier électronique
- Pensées suicidaires actuelles selon l'échelle de Columbia
- Dans le processus de sélection avant la signature du consentement, on demandera aux sujets s'ils sont suicidaires. Si cette réponse est oui, les patients seront exclus de l'essai et dirigés vers la National Suicide Prevention Lifeline : 1-800-273-8255.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Hydroxychloroquine
Les sujets de ce bras recevront le médicament à l'étude
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Hydroxychloroquine 800 mg dose initiale puis 6-8 heures plus tard HCQ 600 mg, puis 200 mg trois fois par jour pendant 4 jours.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les sujets de ce bras prendront un placebo pendant 6 jours
|
Placebo prendre 4 onglets, puis 6 à 8 heures plus tard, prendre 3 onglets, puis prendre 1 onglet trois fois par jour pendant 4 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants exempts de virus
Délai: 7 jours après le début de l'essai
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Mesure PCR sur écouvillon nasopharyngé de la charge virale exprimée en % d'écouvillons PCR négatifs
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7 jours après le début de l'essai
|
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Gravité de la maladie
Délai: 6 jours
|
Les participants déclareront eux-mêmes le statut de gravité de la maladie comme l'une des 5 options suivantes ; aucune maladie COVID19 (score de 1), maladie COVID19 sans hospitalisation (score de 2), ou maladie COVID19 avec hospitalisation (score de 3), ou Covid 19 avec soins nécessitant une hospitalisation (score de 4), ou Covid 19 avec décès ( Note de 5) .
|
6 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants hospitalisés pour une infection au Covid 19
Délai: 14 jours
|
Nombre de sujets dans chaque bras qui sont hospitalisés pour une infection au Covid 19
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14 jours
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Nombre de participants décédés secondairement à une infection au Covid 19
Délai: 70 jours (10 semaines)
|
Nombre de sujets dans chaque bras qui meurent suite à une infection au Covid-19
|
70 jours (10 semaines)
|
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Nombre de participants ayant confirmé l'infection au Covid 19
Délai: 14 jours
|
Nombre de sujets dans chaque bras qui ont confirmé une infection au Covid-19
|
14 jours
|
|
Nombre de participants qui interrompent ou retirent l'utilisation de médicaments pour une raison quelconque
Délai: 14 jours
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Nombre de sujets dans chaque bras qui interrompent ou cessent de prendre des médicaments pour une raison quelconque
|
14 jours
|
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Immunité au Covid-19
Délai: 70 jours (10 semaines)
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Tests sanguins pour déterminer le niveau d'immunité de chaque sujet
|
70 jours (10 semaines)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: William O Richards, MD, University of South Alabama College of Medicine
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, Doudier B, Courjon J, Giordanengo V, Vieira VE, Tissot Dupont H, Honore S, Colson P, Chabriere E, La Scola B, Rolain JM, Brouqui P, Raoult D. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020 Jul;56(1):105949. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949. Epub 2020 Mar 20.
- Percival I. Nuclear winter. Practitioner. 1988 Feb 8;232(1442):140-1. No abstract available.
- Gao J, Tian Z, Yang X. Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies. Biosci Trends. 2020 Mar 16;14(1):72-73. doi: 10.5582/bst.2020.01047. Epub 2020 Feb 19.
- Liu J, Cao R, Xu M, Wang X, Zhang H, Hu H, Li Y, Hu Z, Zhong W, Wang M. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov. 2020 Mar 18;6:16. doi: 10.1038/s41421-020-0156-0. eCollection 2020. No abstract available.
- Yao X, Ye F, Zhang M, Cui C, Huang B, Niu P, Liu X, Zhao L, Dong E, Song C, Zhan S, Lu R, Li H, Tan W, Liu D. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):732-739. doi: 10.1093/cid/ciaa237.
- Sahraei Z, Shabani M, Shokouhi S, Saffaei A. Aminoquinolines against coronavirus disease 2019 (COVID-19): chloroquine or hydroxychloroquine. Int J Antimicrob Agents. 2020 Apr;55(4):105945. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105945. Epub 2020 Mar 17. No abstract available.
- Colson P, Rolain JM, Lagier JC, Brouqui P, Raoult D. Chloroquine and hydroxychloroquine as available weapons to fight COVID-19. Int J Antimicrob Agents. 2020 Apr;55(4):105932. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105932. Epub 2020 Mar 4. No abstract available.
- Stokkermans TJ, Trichonas G: Chloroquine And Hydroxychloroquine Toxicity. In: StatPearls. edn. Treasure Island (FL); 2020.
- Baden LR, Rubin EJ. Covid-19 - The Search for Effective Therapy. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1851-1852. doi: 10.1056/NEJMe2005477. Epub 2020 Mar 18. No abstract available.
- Zhou D, Dai SM, Tong Q. COVID-19: a recommendation to examine the effect of hydroxychloroquine in preventing infection and progression. J Antimicrob Chemother. 2020 Jul 1;75(7):1667-1670. doi: 10.1093/jac/dkaa114.
- Chan KW, Wong VT, Tang SCW. COVID-19: An Update on the Epidemiological, Clinical, Preventive and Therapeutic Evidence and Guidelines of Integrative Chinese-Western Medicine for the Management of 2019 Novel Coronavirus Disease. Am J Chin Med. 2020;48(3):737-762. doi: 10.1142/S0192415X20500378. Epub 2020 Mar 13.
- Dong L, Hu S, Gao J. Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19). Drug Discov Ther. 2020;14(1):58-60. doi: 10.5582/ddt.2020.01012.
- Beigelman A, Bacharier LB, Baty J, Buller R, Mason S, Schechtman KB, Sajol G, Isaacson-Schmid M, Castro M, Storch GA. Does azithromycin modify viral load during severe respiratory syncytial virus bronchiolitis? J Allergy Clin Immunol. 2015 Oct;136(4):1129-31. doi: 10.1016/j.jaci.2015.06.011. Epub 2015 Jul 26. No abstract available.
- Jiang S. Don't rush to deploy COVID-19 vaccines and drugs without sufficient safety guarantees. Nature. 2020 Mar;579(7799):321. doi: 10.1038/d41586-020-00751-9. No abstract available.
- Cascella M, Rajnik M, Cuomo A, Dulebohn SC, Di Napoli R: Features, Evaluation and Treatment Coronavirus (COVID-19). In: StatPearls. edn. Treasure Island (FL); 2020.
- Fedson DS, Opal SM, Rordam OM. Hiding in Plain Sight: an Approach to Treating Patients with Severe COVID-19 Infection. mBio. 2020 Mar 20;11(2):e00398-20. doi: 10.1128/mBio.00398-20.
- Petri M, Elkhalifa M, Li J, Magder LS, Goldman DW. Hydroxychloroquine Blood Levels Predict Hydroxychloroquine Retinopathy. Arthritis Rheumatol. 2020 Mar;72(3):448-453. doi: 10.1002/art.41121. Epub 2020 Jan 7.
- Sun ML, Yang JM, Sun YP, Su GH. [Inhibitors of RAS Might Be a Good Choice for the Therapy of COVID-19 Pneumonia]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2020 Mar 12;43(3):219-222. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.03.016. Chinese.
- Sun Q, Qiu H, Huang M, Yang Y. Lower mortality of COVID-19 by early recognition and intervention: experience from Jiangsu Province. Ann Intensive Care. 2020 Mar 18;10(1):33. doi: 10.1186/s13613-020-00650-2. No abstract available.
- FitzGerald GA. Misguided drug advice for COVID-19. Science. 2020 Mar 27;367(6485):1434. doi: 10.1126/science.abb8034. Epub 2020 Mar 20. No abstract available.
- Lotery A, Burdon M. Monitoring for hydroxychloroquine retinopathy. Eye (Lond). 2020 Aug;34(8):1301-1302. doi: 10.1038/s41433-020-0795-2. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Devaux CA, Rolain JM, Colson P, Raoult D. New insights on the antiviral effects of chloroquine against coronavirus: what to expect for COVID-19? Int J Antimicrob Agents. 2020 May;55(5):105938. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105938. Epub 2020 Mar 12.
- Sivakumar GK, Liu J, Sokoluk C, Ing EB. Online calculator for hydroxychloroquine dosing. Can J Ophthalmol. 2020 Aug;55(4):e148-e150. doi: 10.1016/j.jcjo.2020.01.002. Epub 2020 Feb 18. No abstract available.
- Guo YR, Cao QD, Hong ZS, Tan YY, Chen SD, Jin HJ, Tan KS, Wang DY, Yan Y. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak - an update on the status. Mil Med Res. 2020 Mar 13;7(1):11. doi: 10.1186/s40779-020-00240-0.
- Liu F, Xu A, Zhang Y, Xuan W, Yan T, Pan K, Yu W, Zhang J. Patients of COVID-19 may benefit from sustained Lopinavir-combined regimen and the increase of Eosinophil may predict the outcome of COVID-19 progression. Int J Infect Dis. 2020 Jun;95:183-191. doi: 10.1016/j.ijid.2020.03.013. Epub 2020 Mar 12.
- Glauser W. Proposed protocol to keep COVID-19 out of hospitals. CMAJ. 2020 Mar 9;192(10):E264-E265. doi: 10.1503/cmaj.1095852. No abstract available.
- Baron SA, Devaux C, Colson P, Raoult D, Rolain JM. Teicoplanin: an alternative drug for the treatment of COVID-19? Int J Antimicrob Agents. 2020 Apr;55(4):105944. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105944. Epub 2020 Mar 13.
- Cunningham AC, Goh HP, Koh D. Treatment of COVID-19: old tricks for new challenges. Crit Care. 2020 Mar 16;24(1):91. doi: 10.1186/s13054-020-2818-6. No abstract available.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 avril 2020
Achèvement primaire (Réel)
8 juillet 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
8 juillet 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 avril 2020
Première publication (Réel)
20 avril 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 janvier 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 décembre 2021
Dernière vérification
1 décembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Infections à coronavirus
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Hydroxychloroquine
Autres numéros d'identification d'étude
- [1582736-1]
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .