Injection de cellules T transduites par le récepteur spécifique des cellules T de l'AFP (C-TCR055) dans le carcinome hépatocellulaire non résécable

Critère d'intégration:

• 1. Capable de fournir un consentement éclairé écrit. 2. Âge 18-70 ans, homme ou femme. 3. Les patients doivent répondre aux critères suivants :

  un. CHC histologiquement confirmé ; b. AFP sérique > 200 ng/mL ; c. score de Child-Pugh ≤ 6 ; d. BCLC stade B et stade C définis par la Chinese Liver Cancer Guideline 2017 ; e. Le traitement systémique a échoué pour le CHC : ceux qui ont reçu un traitement systémique standardisé pour le CHC non résécable et qui ont ensuite rechuté/progressé, ou étaient intolérables ou refusaient de recevoir un traitement. Le traitement systémique de première ligne devrait être approuvé en Chine (sorafenib, lenvastinib, chimiothérapie à base de platine, régofinil) ; F. Le traitement systémique antérieur a été interrompu au moins 2 semaines avant l'aphérèse ; g. Le traitement local (comprenant chirurgie, ablation, thérapie interventionnelle, radiothérapie locale, etc.) doit être terminé au moins 4 semaines avant l'aphérèse et il n'y a pas de plaie non cicatrisée.

  4. A au moins 1 lésion mesurable telle que définie par RECIST v1.1 ; 5. Allèle HLA-A 02:01 positif ; 6. Tests IHC d'expression de l'AFP hépatique

  1. ≥ 20 % de cellules tumorales positives et ≤ 5 % de tissu non tumoral positif
  2. AFP sérique ≥ 400 ng/ml et ≤ 5 % de tissu non tumoral positif. 7. Score ECOG ≤ 1 ; 8. Survie attendue > 12 semaines 9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % (mesurée par échocardiographie). dix. Aucune infection pulmonaire active, fonction pulmonaire normale et saturation en oxygène ≥ 92 % dans l'air ambiant 11. Critères de laboratoire :
  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  2. Plaquettes ≥ 60 x 10^9/L
  3. Hémoglobine ≥ 90g/L
  4. Bilirubine totale sérique ≤ 2 x LSN
  5. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase

  6. Créatinine ≤ 1,5 x LSN 12. Si le patient a déjà été infecté par le VHB, le patient doit recevoir un traitement antiviral conformément aux directives de traitement pendant la période d'étude, et les copies d'ADN du VHB doivent être inférieures à la limite de détection lors du dépistage.

     13. Les sujets féminins en âge de procréer, leur test de grossesse sérique ou urinaire doivent être négatifs, tous les sujets doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai 14. Accepter de s'abstenir d'alcool pendant la période d'étude 15. Aucune contre-indication à l'aphérèse 16. L'aphérèse a été reçue par le laboratoire et a passé le CQ.

     Critère d'exclusion:

• 1. Avoir des antécédents d'allergie aux produits cellulaires. 2. Le sujet a des antécédents de transplantation hépatique. 3. le volume de la tumeur était supérieur à 70 % du tissu hépatique 4. Thrombus du carcinome de la veine porte principale 5. Ascite moyenne à sévère 6. les sujets ont reçu d'autres thérapies systémiques antitumorales qui n'étaient pas recommandées dans les lignes directrices. Ou les sujets ont reçu des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire qui ont été interrompus moins de 6 semaines ou 2 demi-vies de médicament avant l'aphérèse.

  7. Le sujet a un autre cancer primitif à l'exception des suivants : A. Non-mélanome guéri par excision, tel qu'un cancer basocellulaire de la peau. B. Cancers in situ guéris tels que le cancer du col de l'utérus, le cancer de la vessie ou le cancer du sein 8. Saignements gastro-intestinaux cliniques importants dans les 4 semaines précédant le traitement. 9. Sujets présentant des métastases osseuses ou des métastases du système nerveux central, ou atteints d'encéphalopathie hépatique, d'épilepsie, d'accident vasculaire cérébral et d'autres maladies impliquant le système nerveux central.

  10. Traitement antérieur par thérapie par cellules T génétiquement modifiées ou thérapie par cellules souches.

  11. Infection active incontrôlée. Les antibiotiques préventifs, antiviraux et antifongiques sont autorisés.

  12. Infection active par le virus de l'hépatite. ARN VHC positif. 13. Sujets atteints de syphilis ou d'autres troubles d'immunodéficience congénitaux acquis, y compris, mais sans s'y limiter, les personnes infectées par le VIH, le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis, etc.

  14. Sujets insuffisants cardiaques de grade III ou IV selon les critères de classification NYHA.

  15. Les sujets ont reçu des doses thérapeutiques systémiques de stéroïdes (à l'exception de l'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés) ou d'une autre immunothérapie (telle que l'interleukine-interféron, la thymosine, etc.) dans les 2 semaines précédant l'aphérèse des leucocytes 16. Les sujets ont reçu une radiothérapie dans les 6 semaines précédant l'aphérèse des leucocytes 17. Sujets enceintes, allaitants ou enceintes de moins de 6 mois 18. Toute autre maladie pouvant augmenter le risque du sujet ou interférer avec les résultats de l'étude.