AFP-specifikus T-sejt-receptor transzdukált T-sejt-injekció (C-TCR055) nem reszekálható hepatocelluláris karcinómában

Bevételi kritériumok:

• 1. Képes írásos beleegyezést adni. 2. Életkor 18-70 év, férfi vagy nő. 3. A betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

  a. Szövettanilag igazolt HCC; b. Szérum AFP > 200 ng/ml; c. Child-Pugh pontszám ≤ 6; d. A BCLC B és C stádiuma, amelyet a 2017. évi kínai májrák-irányelv határoz meg; e. A szisztémás terápia sikertelen volt a HCC esetében: azok, akik standardizált szisztémás kezelésben részesültek nem reszekálható HCC miatt, és ezt követően kiújultak/progresszióba kerültek, vagy elviselhetetlenek voltak, vagy nem voltak hajlandóak a kezelésre. A front-line rendszeres kezelést Kínában engedélyezni kell (sorafenib, lenvasztinib, platinatartalmú kemoterápia, regofinil); f. A korábbi szisztémás terápiát legalább 2 héttel az aferézis előtt abbahagyták; g. A helyi kezelést (beleértve a műtétet, ablációt, intervenciós terápiát, helyi sugárkezelést stb.) legalább 4 héttel az aferézis előtt be kell fejezni, és nincs be nem gyógyult seb.

  4. Legalább 1 mérhető léziója van a RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint; 5. HLA-A 02:01 allél pozitív; 6. Máj AFP expressziós IHC tesztek

  1. ≥20% tumorsejtek pozitívak és ≤5% nem daganatos szövetek pozitívak
  2. szérum AFP ≥400 ng/ml, és ≤5% nem daganatos szövet pozitív. 7. ECOG pontszám ≤ 1; 8. Várható túlélés > 12 hét 9. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50% (echokardiográfiával mérve). 10. Nincsenek aktív tüdőfertőzések, a tüdő normális működése és az oxigénszaturáció ≥ 92% a szobalevegőn 11. Laboratóriumi kritériumok:
  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  2. Vérlemezkék ≥ 60 x 10^9/L
  3. Hemoglobin ≥ 90g/l
  4. Szérum összbilirubin ≤ 2 x ULN
  5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz

  6. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN 12. Ha a betegnek korábban HBV fertőzése volt, a vizsgálati időszak alatt a kezelési irányelvek szerint vírusellenes kezelést kell kapnia, és a HBV DNS-kópiáknak a szűréskor a kimutatási határ alatt kell lenniük.

     13. Fogamzóképes korú női alanyok, szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív legyen, minden alanynak bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátló intézkedések megtételébe a vizsgálat során 14. Fogadja el, hogy tartózkodik az alkoholtól a tanulmányi időszak alatt 15. Nincs ellenjavallat az aferézishez 16. Az aferézist a laboratórium megkapta, és megfelelt a QC-nek.

     Kizárási kritériumok:

• 1. Volt már korábban allergiája a sejttermékekre. 2. Az alanynak májátültetése volt. 3. a daganat térfogata nagyobb volt, mint a májszövet 70%-a 4. Fő portális véna carcinoma thrombus 5. Közepes vagy súlyos ascites 6. az alanyok egyéb daganatellenes szisztémás terápiát kaptak, amelyet az irányelvek nem javasoltak. Vagy az alanyok immunellenőrzési pont inhibitorokat kaptak, amelyeket kevesebb mint 6 héttel vagy 2 gyógyszer felezési idővel az aferézis előtt abbahagytak.

  7. Az alanynak más primer rákos megbetegedése van, kivéve a következőket: A. Kimetszéssel gyógyított nem melanoma, például bazálissejtes bőrrák. B. In situ gyógyított rákok, például méhnyakrák, hólyagrák vagy emlőrák 8. Jelentős klinikai gyomor-bélrendszeri vérzés a kezelés előtti 4 héten belül. 9. Csontmetasztázisban vagy központi idegrendszeri áttétben, vagy hepatikus encephalopathiában, epilepsziában, cerebrovascularis balesetben és egyéb központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek.

  10. Előzetes kezelés genetikailag módosított T sejt terápiával vagy őssejt terápiával.

  11. Nem kontrollált aktív fertőzés. Megelőző antibiotikumok, vírus- és gombaellenes szerek megengedettek.

  12. Aktív hepatitis vírus fertőzés. HCV RNS pozitív. 13. Szifiliszben vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos rendellenességben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan, HIV-fertőzött személyeket, szisztémás lupus erythematosust, pikkelysömört stb.

  14. III. vagy IV. fokozatú szívelégtelenségben szenvedők a NYHA besorolási kritériumai szerint.

  15. Az alanyok szisztémás terápiás szteroid dózisokat kaptak (kivéve a közelmúltban vagy jelenleg alkalmazott inhalációs szteroidokat) vagy más immunterápiát (például interleukin-interferont, timozint stb.) a leukocita aferézis előtt 2 héten belül 16. Az alanyok sugárkezelést kaptak a leukocita aferézis előtt 6 héten belül 17. Azok az alanyok, akik terhesek, szoptatnak vagy 6 hónapon belül terhesek 18. Bármilyen más betegség, amely növelheti az alany kockázatát, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit.