Injeção de Células T Transduzidas por Receptor de Células T Específicas AFP (C-TCR055) em Carcinoma Hepatocelular Irressecável

Critério de inclusão:

• 1. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito. 2. Idade 18-70 anos, masculino ou feminino. 3. Os pacientes devem atender aos seguintes critérios:

  a. CHC confirmado histologicamente; b. AFP sérica > 200ng/mL; c. Escore de Child-Pugh ≤ 6; d. BCLC estágio B e estágio C definidos pela Diretriz Chinesa de Câncer de Fígado 2017; e. A terapia sistêmica falhou para CHC: aqueles que receberam tratamento sistêmico padronizado para CHC irressecável e subsequentemente recaíram/progrediram, ou eram intoleráveis ​​ou não queriam receber tratamento. O tratamento do sistema de linha de frente deve ser aprovado na China (sorafenibe, lenvastinibe, quimioterapia contendo platina, regofinil); f. A terapia sistêmica anterior foi descontinuada pelo menos 2 semanas antes da aférese; g. O tratamento local (incluindo cirurgia, ablação, terapia intervencionista, radioterapia local, etc.) deve ser concluído pelo menos 4 semanas antes da aférese e não há ferida não cicatrizada.

  4. Tem pelo menos 1 lesão mensurável conforme definido por RECIST v1.1; 5. Alelo HLA-A 02:01 positivo; 6. Testes IHC de expressão de AFP no fígado

  1. ≥20% de células tumorais positivas e ≤5% de tecido não tumoral positivo
  2. soro AFP ≥400ng/ml, e ≤5% tecido não tumoral positivo. 7. Escore ECOG ≤ 1; 8. Sobrevida esperada > 12 semanas 9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% (medida por ecocardiografia). 10. Sem infecções pulmonares ativas, função pulmonar normal e saturação de oxigênio ≥ 92% em ar ambiente 11. Critérios laboratoriais:
  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  2. Plaquetas ≥ 60 x 10^9/L
  3. Hemoglobina ≥ 90g/L
  4. Bilirrubina total sérica ≤ 2 x LSN
  5. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase

  6. Creatinina ≤ 1,5 x LSN 12. Se o paciente tiver infecção prévia por HBV, o paciente deve receber tratamento antiviral seguindo as diretrizes de tratamento durante o período do estudo, e as cópias de DNA do HBV devem estar abaixo do limite de detecção na triagem.

     13. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva, seu teste de gravidez de soro ou urina deve ser negativo, todos os indivíduos devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo 14. Concordar em abster-se de álcool durante o período do estudo 15. Sem contra-indicações para aférese 16. A aférese foi recebida pelo laboratório e passou no controle de qualidade.

     Critério de exclusão:

• 1. Ter histórico de alergia a produtos celulares. 2. O indivíduo tem histórico de transplante de fígado. 3. O volume do tumor era superior a 70% do tecido hepático 4. Trombo de carcinoma da veia porta principal 5. Ascite média a grave 6. Os indivíduos receberam outras terapias sistêmicas antitumorais que não foram recomendadas nas diretrizes. Ou os indivíduos receberam inibidores do ponto de verificação imunológica que foram descontinuados em menos de 6 semanas ou 2 meias-vidas do medicamento antes da aférese.

  7. O indivíduo tem outro câncer primário, exceto o seguinte: A. Não melanoma curado por excisão, como câncer de pele de células basais. B. Cânceres in situ curados, como câncer cervical, câncer de bexiga ou câncer de mama 8. Sangramento gastrointestinal clínico significativo dentro de 4 semanas antes do tratamento. 9. Indivíduos com metástase óssea ou metástase do sistema nervoso central, ou com encefalopatia hepática, epilepsia, acidente vascular cerebral e outras doenças com envolvimento do sistema nervoso central.

  10. Tratamento prévio com terapia de células T geneticamente modificadas ou terapia com células-tronco.

  11. Infecção ativa descontrolada. Antibióticos preventivos, antivirais e antifúngicos são permitidos.

  12. Infecção ativa pelo vírus da hepatite. ARN do VHC positivo. 13. Indivíduos com sífilis ou outros distúrbios de imunodeficiência congênita adquirida, incluindo, mas não limitado a, pessoas infectadas pelo HIV, lúpus eritematoso sistêmico, psoríase, etc.

  14. Indivíduos com insuficiência cardíaca de Grau III ou IV de acordo com os critérios de classificação da NYHA.

  15. Os indivíduos receberam doses terapêuticas sistêmicas de esteróides (exceto para o uso recente ou atual de esteróides inalados) ou outra imunoterapia (como interleucina-interferon, timosina, etc.) dentro de 2 semanas antes da aférese de leucócitos 16. Os indivíduos receberam radioterapia dentro de 6 semanas antes da aférese de leucócitos 17. Sujeitos que estão grávidas, lactantes ou grávidas dentro de 6 meses 18. Qualquer outra doença que possa aumentar o risco do sujeito ou interferir nos resultados do estudo.