Wstrzyknięcie limfocytów T transdukowanych receptorem specyficznym dla AFP (C-TCR055) w nieoperacyjnym raku wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

• 1. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody. 2. Wiek 18-70 lat, mężczyzna lub kobieta. 3. Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

  A. HCC potwierdzony histologicznie; B. AFP w surowicy > 200 ng/ml; C. Wynik Child-Pugh ≤ 6; D. BCLC stadium B i stadium C określone przez chińskie wytyczne dotyczące raka wątroby z 2017 r.; mi. Terapia ogólnoustrojowa nie powiodła się w przypadku HCC: osoby, które otrzymały standardowe leczenie systemowe z powodu nieresekcyjnego HCC, a następnie doszło do nawrotu/progresji lub były nietolerowane lub nie chciały otrzymać leczenia. Leczenie systemowe pierwszej linii powinno zostać zatwierdzone w Chinach (Sorafenib, lenwastynib, chemioterapia zawierająca platynę, regofinil); F. Wcześniejsze leczenie systemowe zostało przerwane co najmniej 2 tygodnie przed aferezą; G. Leczenie miejscowe (w tym operacja, ablacja, terapia interwencyjna, radioterapia miejscowa itp.) musi być zakończone co najmniej 4 tygodnie przed aferezą i nie ma niezagojonej rany.

  4. Ma co najmniej 1 mierzalną zmianę zdefiniowaną w RECIST v1.1; 5. HLA-A 02:01 allel pozytywny; 6. Testy wątrobowej ekspresji AFP IHC

  1. ≥20% komórek nowotworowych dodatnich i ≤5% tkanki nienowotworowej dodatnich
  2. AFP w surowicy ≥400 ng/ml i ≤5% tkanki nienowotworowej dodatniej. 7. Wynik ECOG ≤ 1; 8. Przewidywane przeżycie > 12 tygodni 9. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% (mierzona metodą echokardiograficzną). 10. Brak aktywnych infekcji płuc, prawidłowa czynność płuc i wysycenie tlenem ≥ 92% w powietrzu pokojowym 11. Kryteria laboratoryjne:
  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  2. Płytki krwi ≥ 60 x 10^9/l
  3. Hemoglobina ≥ 90 g/l
  4. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2 x GGN
  5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa

  6. Kreatynina ≤ 1,5 x ULN 12. Jeśli pacjent był wcześniej zakażony HBV, w okresie badania pacjent powinien otrzymać leczenie przeciwwirusowe zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia, a kopie DNA HBV powinny być poniżej granicy wykrywalności podczas badań przesiewowych.

     13. Kobiety w wieku rozrodczym, ich test ciążowy z surowicy lub moczu musi być ujemny, wszystkie pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania 14. Zobowiązać się do powstrzymania się od alkoholu w okresie studiów 15. Brak przeciwwskazań do aferezy 16. Afereza została odebrana przez laboratorium i przeszła kontrolę jakości.

     Kryteria wyłączenia:

• 1. Mieć historię alergii na produkty komórkowe. 2. Podmiot ma historię przeszczepu wątroby. 3. objętość guza była większa niż 70% tkanki wątroby 4. skrzeplina w raku głównej żyły wrotnej 5. średni do ciężkiego wodobrzusze 6. pacjenci otrzymywali inne ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe, które nie były zalecane w wytycznych. Lub pacjenci otrzymywali inhibitory punktów kontrolnych, które odstawiono na mniej niż 6 tygodni lub 2 okresy półtrwania leku przed aferezą.

  7. Pacjent ma inny pierwotny nowotwór z wyjątkiem następujących: A. Nieczerniakowy wyleczony przez wycięcie, taki jak rak podstawnokomórkowy skóry. B. Wyleczone raki in situ, takie jak rak szyjki macicy, rak pęcherza moczowego lub rak piersi 8. Znaczące klinicznie krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 4 tygodni przed leczeniem. 9. Pacjenci z przerzutami do kości lub przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, lub z encefalopatią wątrobową, padaczką, incydentem naczyniowo-mózgowym i innymi chorobami zajmującymi ośrodkowy układ nerwowy.

  10. Wcześniejsze leczenie terapią genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T lub terapią komórkami macierzystymi.

  11. Niekontrolowana aktywna infekcja. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie antybiotyków, przeciwwirusowych i przeciwgrzybiczych.

  12. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby. HCV RNA dodatni. 13. Osoby z kiłą lub innymi nabytymi, wrodzonymi zaburzeniami niedoboru odporności, w tym między innymi osoby zakażone wirusem HIV, toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca itp.

  14. Pacjenci z niewydolnością serca stopnia III lub IV według kryteriów klasyfikacyjnych NYHA.

  15. Pacjenci otrzymywali ogólnoustrojowe terapeutyczne dawki steroidów (z wyjątkiem niedawnego lub obecnego stosowania steroidów wziewnych) lub inną immunoterapię (taką jak interleukina-interferon, tymozyna itp.) w ciągu 2 tygodni przed aferezą leukocytów 16. Pacjenci otrzymywali radioterapię w ciągu 6 tygodni przed aferezą leukocytów 17. Osoby, które są w ciąży, karmią piersią lub są w ciąży w ciągu 6 miesięcy 18. Każda inna choroba, która może zwiększać ryzyko osobnika lub wpływać na wyniki badania.