Iniezione di cellule T trasdotte dal recettore delle cellule T specifico per AFP (C-TCR055) nel carcinoma epatocellulare non resecabile

Criterio di inclusione:

• 1. In grado di fornire il consenso informato scritto. 2. Età 18-70 anni, maschio o femmina. 3. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

  UN. HCC confermato istologicamente; B. AFP sierica > 200 ng/mL; C. Punteggio Child-Pugh ≤ 6; D. BCLC stadio B e stadio C definiti dalla Chinese Liver Cancer Guideline 2017; e. Terapia sistemica fallita per HCC: coloro che hanno ricevuto un trattamento sistemico standardizzato per HCC non resecabile e successivamente sono ricaduti/progrediti, o erano intollerabili o non disposti a ricevere un trattamento. Il trattamento del sistema di prima linea dovrebbe essere approvato in Cina (Sorafenib, lenvastinib, chemioterapia contenente platino, regofinil); F. La precedente terapia sistemica è stata interrotta almeno 2 settimane prima dell'aferesi; G. Il trattamento locale (compresa la chirurgia, l'ablazione, la terapia interventistica, la radioterapia locale, ecc.) deve essere completato almeno 4 settimane prima dell'aferesi e non vi sono ferite non cicatrizzate.

  4. Ha almeno 1 lesione misurabile come definito da RECIST v1.1; 5. allele HLA-A 02:01 positivo; 6. Test IHC di espressione dell'AFP epatico

  1. ≥20% di cellule tumorali positive e ≤5% di tessuto non tumorale positivo
  2. siero AFP ≥400 ng/ml e ≤5% tessuto non tumorale positivo. 7. punteggio ECOG ≤ 1; 8. Sopravvivenza attesa > 12 settimane 9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% (misurata mediante ecocardiografia). 10. Nessuna infezione polmonare attiva, funzione polmonare normale e saturazione di ossigeno ≥ 92% in aria ambiente 11. Criteri di laboratorio:
  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  2. Piastrine ≥ 60 x 10^9/L
  3. Emoglobina ≥ 90 g/L
  4. Bilirubina totale sierica ≤ 2 x ULN
  5. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi

  6. Creatinina ≤ 1,5 x ULN 12.Se il paziente ha una precedente infezione da HBV, il paziente deve ricevere un trattamento antivirale seguendo le linee guida per il trattamento durante il periodo dello studio e le copie del DNA dell'HBV devono essere al di sotto del limite di rilevamento allo screening.

     13. Soggetti di sesso femminile in età fertile, il loro test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo, tutti i soggetti devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio 14. Accettare di astenersi dall'alcol durante il periodo di studio 15. Nessuna controindicazione per l'aferesi 16. L'aferesi è stata ricevuta dal laboratorio e ha superato il controllo di qualità.

     Criteri di esclusione:

• 1. Avere una storia di allergia ai prodotti cellulari. 2. Il soggetto ha una storia di trapianto di fegato. 3. il volume del tumore era superiore al 70% del tessuto epatico 4. trombo del carcinoma della vena porta principale 5. ascite da media a grave 6. i soggetti hanno ricevuto altre terapie sistemiche antitumorali non raccomandate nelle linee guida. Oppure i soggetti hanno ricevuto inibitori del punto di controllo immunologico che sono stati interrotti meno di 6 settimane o 2 emivite del farmaco prima dell'aferesi.

  7. Il soggetto ha un altro cancro primario ad eccezione dei seguenti: A. Non-melanoma curato mediante escissione, come il cancro della pelle a cellule basali. B. Tumori curati in situ come cancro cervicale, cancro alla vescica o cancro al seno 8. Sanguinamento gastrointestinale clinico significativo nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento. 9. Soggetti con metastasi ossee o metastasi del sistema nervoso centrale, o con encefalopatia epatica, epilessia, accidente cerebrovascolare e altre malattie del coinvolgimento del sistema nervoso centrale.

  10. Precedente trattamento con terapia con cellule T geneticamente modificate o terapia con cellule staminali.

  11. Infezione attiva incontrollata. Sono consentiti antibiotici preventivi, antivirali e antimicotici.

  12. Infezione da virus dell'epatite attiva. RNA dell'HCV positivo. 13. Soggetti con sifilide o altri disturbi da immunodeficienza congenita acquisita, inclusi, ma non limitati a, persone con infezione da HIV, lupus eritematoso sistemico, psoriasi, ecc.

  14. Soggetti con insufficienza cardiaca di Grado III o IV secondo i criteri di classificazione NYHA.

  15. I soggetti hanno ricevuto dosi terapeutiche sistemiche di steroidi (ad eccezione dell'uso recente o corrente di steroidi per via inalatoria) o altra immunoterapia (come interleuchina-interferone, timosina, ecc.) entro 2 settimane prima dell'aferesi leucocitaria 16. I soggetti hanno ricevuto radioterapia entro 6 settimane prima dell'aferesi leucocitaria 17. Soggetti in gravidanza, allattamento o gravidanza entro 6 mesi 18. Qualsiasi altra malattia che possa aumentare il rischio del soggetto o interferire con i risultati dello studio.