AFP-spesifikk T-cellereseptortransdusert T-celleinjeksjon (C-TCR055) i ikke-opererbart hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• 1. Kunne gi skriftlig informert samtykke. 2. Alder 18-70 år, mann eller kvinne. 3. Pasienter må oppfylle følgende kriterier:

  en. Histologisk bekreftet HCC; b. Serum AFP > 200 ng/ml; c. Child-Pugh-score ≤ 6; d. BCLC stadium B og stadium C definert av Chinese Liver Cancer Guideline 2017; e. Systemisk terapi mislyktes for HCC: de som fikk standardisert systemisk behandling for ikke-opererbar HCC og deretter fikk tilbakefall/progredierte, eller var utålelige eller uvillige til å motta behandling. Frontlinjebehandling bør godkjennes i Kina (Sorafenib, lenvastinib, platinaholdig kjemoterapi, regofinil); f. Tidligere systemisk behandling ble avbrutt minst 2 uker før aferese; g. Lokal behandling (inkludert kirurgi, ablasjon, intervensjonsterapi, lokal strålebehandling etc.) må gjennomføres minst 4 uker før aferese, og det er ikke uhelt sår.

  4. Har minst 1 målbar lesjon som definert per RECIST v1.1; 5. HLA-A 02:01 allelpositiv; 6. Lever AFP ekspresjon IHC tester

  1. ≥20 % tumorceller positive, og ≤5 % ikke-tumorvev positive
  2. serum AFP ≥400ng/ml, og ≤5 % ikke-tumorvevspositivt. 7. ECOG-score ≤ 1; 8. Forventet overlevelse > 12 uker 9. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % (målt ved ekkokardiografi). 10. Ingen aktive lungeinfeksjoner, normal lungefunksjon og oksygenmetning ≥ 92 % på romluft 11. Laboratoriekriterier:
  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  2. Blodplater ≥ 60 x 10^9/L
  3. Hemoglobin ≥ 90g/L
  4. Serum totalt bilirubin ≤ 2 x ULN
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase

  6. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN 12. Hvis pasienten har tidligere HBV-infeksjon, bør pasienten få antiviral behandling i henhold til retningslinjer for behandling i studieperioden, og HBV-DNA-kopiene bør under deteksjonsgrensen ved screening.

     13. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, deres serum- eller uringraviditetstest må være negativ, alle forsøkspersoner må samtykke i å ta effektive prevensjonstiltak under forsøket 14. Godta å avstå fra alkohol i studieperioden 15. Ingen kontraindikasjoner for aferese 16. Aferese ble mottatt av laboratoriet og bestått QC.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Har en historie med allergi mot cellulære produkter. 2. Personen har en levertransplantasjonshistorie. 3. tumorvolum var større enn 70 % av levervevet 4. Hovedportvenekarsinom trombe 5. Middels til alvorlig ascites 6. forsøkspersoner fikk andre anti-tumor systemiske terapier som ikke ble anbefalt i retningslinjer. Eller forsøkspersoner fikk immunsjekkpunkthemmere som ble seponert mindre enn 6 uker eller 2 medikamenthalveringstider før aferese.

  7. Forsøkspersonen har annen primær kreft, bortsett fra følgende: A. Ikke-melanom kurert ved eksisjon, slik som hudkreft i basalceller. B. Herdet in situ kreft som livmorhalskreft, blærekreft eller brystkreft 8. Betydelig klinisk gastrointestinal blødning innen 4 uker før behandling. 9. Personer med benmetastaser eller metastaser i sentralnervesystemet, eller med hepatisk encefalopati, epilepsi, cerebrovaskulær ulykke og andre sykdommer som er involvert i sentralnervesystemet.

  10. Forutgående behandling med genmodifisert T-celleterapi eller stamcelleterapi.

  11. Ukontrollert aktiv infeksjon. Forebyggende antibiotika, antivirale og soppdrepende er tillatt.

  12. Aktiv hepatittvirusinfeksjon. HCV RNA positiv. 1. 3. Personer med syfilis eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, HIV-infiserte personer, systemisk lupus erythematosus, psoriasis, etc.

  14. Personer med hjertesvikt i grad III eller IV i henhold til NYHA klassifiseringskriterier.

  15. Pasienter fikk systemiske terapeutiske steroiddoser (bortsett fra nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider) eller annen immunterapi (som interleukin-interferon, tymosin, etc.) innen 2 uker før leukocyttaferese 16. Forsøkspersonene fikk strålebehandling innen 6 uker før leukocyttaferese 17. Personer som er gravide, ammende eller gravide innen 6 måneder 18. Enhver annen sykdom som kan øke risikoen for forsøkspersonen eller forstyrre resultatene av studien.