AFP-specifik T-cellsreceptortransducerad T-cellsinjektion (C-TCR055) i inoperabelt hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

• 1. Kunna ge skriftligt informerat samtycke. 2. Ålder 18-70 år, man eller kvinna. 3. Patienter måste uppfylla följande kriterier:

  a. Histologiskt bekräftad HCC; b. serum AFP > 200 ng/ml; c. Child-Pugh-poäng ≤ 6; d. BCLC stadium B och stadium C definierade av kinesiska levercancerriktlinjer 2017; e. Systemisk terapi misslyckades för HCC: de som fick standardiserad systemisk behandling för icke-opererbar HCC och som därefter fick återfall/progression, eller var outhärdliga eller ovilliga att få behandling. Behandling med frontlinjesystem bör godkännas i Kina (Sorafenib, lenvastinib, platinainnehållande kemoterapi, regofinil); f. Tidigare systemisk behandling avbröts minst 2 veckor före aferes; g. Lokal behandling (inklusive kirurgi, ablation, interventionsterapi, lokal strålbehandling etc.) måste avslutas minst 4 veckor före aferes, och det finns inget oläkt sår.

  4. Har minst 1 mätbar lesion enligt definitionen i RECIST v1.1; 5. HLA-A 02:01 allelpositiv; 6. Lever AFP expression IHC tester

  1. ≥20 % tumörceller positiva och ≤5 % icke-tumörvävnadspositiva
  2. serum-AFP ≥400 ng/ml och ≤5 % icke-tumörvävnadspositiv. 7. ECOG-poäng ≤ 1; 8. Förväntad överlevnad > 12 veckor 9. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % (mätt med ekokardiografi). 10. Inga aktiva lunginfektioner, normal lungfunktion och syremättnad ≥ 92 % på rumsluft 11. Laboratoriekriterier:
  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  2. Blodplättar ≥ 60 x 10^9/L
  3. Hemoglobin ≥ 90g/L
  4. Totalt serumbilirubin ≤ 2 x ULN
  5. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas

  6. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN 12. Om patienten har tidigare HBV-infektion ska patienten få antiviral behandling enligt behandlingsriktlinjerna under studieperioden, och HBV-DNA-kopiorna bör understiga detektionsgränsen vid screening.

     13. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, deras serum- eller uringraviditetstest måste vara negativt, alla försökspersoner måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under försöket 14. Gå med på att avstå från alkohol under studieperioden 15. Inga kontraindikationer för aferes 16. Aferes mottogs av laboratoriet och godkändes QC.

     Exklusions kriterier:

• 1. Har en historia av allergi mot cellulära produkter. 2. Personen har en levertransplantationshistoria. 3. tumörvolymen var större än 70 % av levervävnaden 4. Huvudportalvenkarcinomtrombus 5. Medium till svår ascites 6. försökspersonerna fick andra antitumörsystemiska behandlingar som inte rekommenderades i riktlinjerna. Eller försökspersoner fick immunocheckpoint-hämmare som avbröts mindre än 6 veckor eller 2 läkemedelshalveringstider före aferes.

  7. Försökspersonen har annan primär cancer förutom följande: A. Icke-melanom botad genom excision, såsom hudcancer i basalceller. B. Botade in situ cancerformer som livmoderhalscancer, blåscancer eller bröstcancer 8. Betydande klinisk gastrointestinal blödning inom 4 veckor före behandling. 9. Personer med benmetastaser eller metastaser i centrala nervsystemet, eller med leverencefalopati, epilepsi, cerebrovaskulär olycka och andra sjukdomar som är involverade i centrala nervsystemet.

  10. Tidigare behandling med genetiskt modifierad T-cellsterapi eller stamcellsterapi.

  11. Okontrollerad aktiv infektion. Förebyggande antibiotika, antivirala och svampdödande medel är tillåtna.

  12. Aktiv hepatitvirusinfektion. HCV RNA-positiv. 13. Patienter med syfilis eller andra förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar, inklusive, men inte begränsat till, HIV-infekterade personer, systemisk lupus erythematosus, psoriasis, etc.

  14. Patienter med hjärtinsufficiens av grad III eller IV enligt NYHAs klassificeringskriterier.

  15. Försökspersoner fick systemiska terapeutiska steroiddoser (förutom nyligen eller aktuell användning av inhalerade steroider) eller annan immunterapi (såsom interleukin-interferon, tymosin, etc.) inom 2 veckor före leukocytaferes 16. Försökspersonerna fick strålbehandling inom 6 veckor före leukocytaferes 17. Försökspersoner som är gravida, ammande eller gravida inom 6 månader 18. Alla andra sjukdomar som kan öka risken för patienten eller störa studiens resultat.