AFP-spesifisen T-solureseptorin transdusoimien T-solujen injektio (C-TCR055) ei-leikkaavassa maksasolukarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus. 2. Ikä 18-70 vuotta vanha, mies tai nainen. 3. Potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

  a. Histologisesti vahvistettu HCC; b. Seerumin AFP > 200 ng/ml; c. Child-Pugh-pisteet ≤ 6; d. BCLC-vaihe B ja vaihe C määritelty Kiinan maksasyöpäohjeissa 2017; e. Systeeminen hoito epäonnistui HCC:lle: ne, jotka saivat standardoitua systeemistä hoitoa ei-leikkauskelvottomaan HCC:hen ja jotka sen jälkeen uusiutuivat/edenivät tai olivat sietämättömiä tai eivät halunneet saada hoitoa. Etulinjan järjestelmähoito tulee hyväksyä Kiinassa (sorafenibi, lenvastinibi, platinaa sisältävä kemoterapia, regofiniili); f. Aiempi systeeminen hoito lopetettiin vähintään 2 viikkoa ennen afereesia; g. Paikallinen hoito (mukaan lukien leikkaus, ablaatio, interventiohoito, paikallinen sädehoito jne.) on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen afereesia, eikä haavassa ole parantumatonta haavaa.

  4. Siinä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaisesti; 5. HLA-A 02:01 alleelipositiivinen; 6. Maksan AFP:n ilmentymisen IHC-testit

  1. ≥20 % kasvainsoluista positiivisia ja ≤5 % ei-kasvainkudospositiivisia
  2. seerumin AFP ≥400 ng/ml ja ≤5 % ei-kasvainkudospositiivisia. 7. ECOG-pisteet ≤ 1; 8. Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa 9. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % (mitattu kaikukardiografialla). 10. Ei aktiivisia keuhkoinfektioita, keuhkojen toiminta normaali ja happisaturaatio ≥ 92 % huoneilmasta 11. Laboratoriokriteerit:
  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  2. Verihiutaleet ≥ 60 x 10^9/l
  3. Hemoglobiini ≥ 90g/l
  4. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN
  5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi

  6. Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN 12. Jos potilaalla on aikaisempi HBV-infektio, potilaan tulee saada viruslääkitystä hoitosuositusten mukaisesti tutkimusjakson aikana, ja HBV-DNA-kopioiden tulee olla havaitsemisrajan alapuolella seulonnassa.

     13. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden seerumin tai virtsan raskaustestin tulee olla negatiivinen, kaikkien koehenkilöiden on suostuttava tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöön kokeen aikana 14. Sitoudu pidättäytymään alkoholista opiskelujakson aikana 15. Ei vasta-aiheita afereesille 16. Afereesi vastaanotettiin laboratoriossa ja läpäisi QC:n.

     Poissulkemiskriteerit:

• 1. Sinulla on aiemmin ollut allergia solutuotteille. 2. Kohdehenkilöllä on maksansiirtohistoria. 3. kasvaimen tilavuus oli yli 70 % maksakudoksesta 4. Pääporttilaskimosyöpätuki 5. Keskivaikea tai vaikea askites 6. koehenkilöt saivat muita kasvainten vastaisia ​​systeemisiä hoitoja, joita ei suositeltu ohjeissa. Tai koehenkilöt saivat immunologisen tarkistuspisteen estäjiä, jotka lopetettiin alle 6 viikkoa tai 2 lääkkeen puoliintumisaikaa ennen afereesia.

  7. Kohdepotilaalla on muuta primaarista syöpää lukuun ottamatta seuraavia: A. Ei-melanooma, joka on parantunut leikauksella, kuten tyvisolu-ihosyöpä. B. Parannetut in situ syövät, kuten kohdunkaulan syöpä, virtsarakon syöpä tai rintasyöpä 8. Merkittävä kliininen maha-suolikanavan verenvuoto 4 viikon sisällä ennen hoitoa. 9. Potilaat, joilla on luumetastaasseja tai keskushermoston etäpesäkkeitä tai hepaattista enkefalopatiaa, epilepsiaa, aivoverenkiertohäiriötä ja muita keskushermostoon liittyviä sairauksia.

  10. Aiempi hoito geneettisesti muunnetulla T-soluhoidolla tai kantasoluhoidolla.

  11. Hallitsematon aktiivinen infektio. Ennaltaehkäisevät antibiootit, viruslääkkeet ja sienilääkkeet ovat sallittuja.

  12. Aktiivinen hepatiittivirusinfektio. HCV RNA positiivinen. 13. Potilaat, joilla on kuppa tai muut hankitut, synnynnäiset immuunikatohäiriöt, mukaan lukien HIV-tartunnan saaneet henkilöt, systeeminen lupus erythematosus, psoriaasi jne.

  14. Asteen III tai IV sydämen vajaatoimintapotilaat NYHA-luokituskriteerien mukaan.

  15. Koehenkilöt saivat systeemisiä terapeuttisia steroidiannoksia (lukuun ottamatta äskettäistä tai nykyistä inhaloitavien steroidien käyttöä) tai muuta immunoterapiaa (kuten interleukiini-interferonia, tymosiinia jne.) 2 viikon sisällä ennen leukosyyttiafereesia 16. Koehenkilöt saivat sädehoitoa 6 viikon sisällä ennen leukosyyttiafereesia 17. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai raskaana 6 kuukauden sisällä 18. Mikä tahansa muu sairaus, joka voi lisätä tutkittavan riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia.