Инъекция Т-клеток, трансдуцированных специфическим рецептором АФП (C-TCR055), при нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциноме

Критерии включения:

• 1. Возможность предоставить письменное информированное согласие. 2. Возраст 18-70 лет, мужчина или женщина. 3. Пациенты должны соответствовать следующим критериям:

  а. Гистологически подтвержденный ГЦК; б. АФП в сыворотке > 200 нг/мл; в. оценка по Чайлд-Пью ≤ 6; д. стадия B и стадия C BCLC, определенные в Китайском руководстве по раку печени 2017 г.; е. Системная терапия ГЦК оказалась неэффективной: пациенты, получившие стандартное системное лечение нерезектабельной ГЦК, у которых впоследствии развился рецидив/прогрессирование, или пациенты не переносили или не хотели получать лечение. Системное лечение первой линии должно быть одобрено в Китае (сорафениб, ленвастиниб, платиносодержащая химиотерапия, регофинил); ф. Предшествующая системная терапия была прекращена как минимум за 2 недели до афереза; г. Местное лечение (включая операцию, аблацию, интервенционную терапию, локальную лучевую терапию и др.) должно быть завершено не менее чем за 4 недели до афереза, при этом незаживающая рана должна отсутствовать.

  4. Имеет как минимум 1 поддающееся измерению поражение, как определено в RECIST v1.1; 5. Положительный аллель HLA-A 02:01; 6. Экспрессия АФП в печени ИГХ-тесты

  1. ≥20% позитивных опухолевых клеток и ≤5% позитивных неопухолевых тканей
  2. АФП в сыворотке ≥400 нг/мл и ≤5% положительных результатов в неопухолевых тканях. 7. Оценка по шкале ECOG ≤ 1; 8. Ожидаемая выживаемость > 12 недель. 9. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% (оценивается с помощью эхокардиографии). 10. Нет активных легочных инфекций, нормальная функция легких и насыщение кислородом ≥ 92% на комнатном воздухе 11. Лабораторные критерии:
  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л
  2. Тромбоциты ≥ 60 x 10^9/л
  3. Гемоглобин ≥ 90 г/л
  4. Общий билирубин сыворотки ≤ 2 x ULN
  5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза

  6. Креатинин ≤ 1,5 x ВГН 12. Если у пациента ранее была инфекция ВГВ, пациент должен получать противовирусное лечение в соответствии с рекомендациями по лечению в течение периода исследования, а количество копий ДНК ВГВ должно быть ниже предела обнаружения при скрининге.

     13. Субъекты женского пола в детородном возрасте, их тест на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным, все субъекты должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции во время испытания 14. Согласен воздерживаться от употребления алкоголя в период исследования 15. Нет противопоказаний к аферезу 16. Лаборатория получила аферез и прошла контроль качества.

     Критерий исключения:

• 1. Иметь в анамнезе аллергию на клеточные продукты. 2. Субъект перенес трансплантацию печени в анамнезе. 3. Объем опухоли превышал 70% ткани печени. 4. Тромбоз главной воротной вены. 5. Асцит средней и тяжелой степени. Или субъекты получали ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, прием которых был прекращен менее чем за 6 недель или за 2 периода полувыведения препарата до афереза.

  7. У субъекта другой первичный рак, за исключением следующего: A. Немеланома, вылеченная путем иссечения, например, базально-клеточный рак кожи. B. Вылеченный in situ рак, такой как рак шейки матки, рак мочевого пузыря или рак молочной железы. 8. Значительное клиническое желудочно-кишечное кровотечение в течение 4 недель до лечения. 9. Субъекты с метастазами в кости или в центральную нервную систему, или с печеночной энцефалопатией, эпилепсией, нарушением мозгового кровообращения и другими заболеваниями с вовлечением центральной нервной системы.

  10. Предшествующее лечение генетически модифицированными Т-клетками или терапией стволовыми клетками.

  11. Неконтролируемая активная инфекция. Разрешены профилактические антибиотики, противовирусные и противогрибковые.

  12. Активная инфекция вируса гепатита. РНК ВГС положительный. 13. Субъекты с сифилисом или другими приобретенными врожденными иммунодефицитами, включая, помимо прочего, ВИЧ-инфицированных лиц, системную красную волчанку, псориаз и т. д.

  14. Субъекты с сердечной недостаточностью III или IV степени по критериям классификации NYHA.

  15. Субъекты получали системные терапевтические дозы стероидов (за исключением недавнего или текущего использования ингаляционных стероидов) или другую иммунотерапию (например, интерлейкин-интерферон, тимозин и т. д.) в течение 2 недель до афереза ​​лейкоцитов 16. Субъекты получали лучевую терапию в течение 6 недель до афереза ​​лейкоцитов 17. Субъекты, которые беременны, кормят грудью или беременны в течение 6 месяцев 18. Любое другое заболевание, которое может увеличить риск субъекта или повлиять на результаты исследования.