AFP-specifieke T-celreceptor getransduceerde T-celleninjectie (C-TCR055) bij inoperabel hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• 1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. 2. Leeftijd 18-70 jaar oud, man of vrouw. 3. Patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen:

  A. Histologisch bevestigde HCC; B. Serum-AFP > 200 ng/ml; C. Child-Pugh-score ≤ 6; D. BCLC stadium B en stadium C gedefinieerd door Chinese Liver Cancer Guideline 2017; e. Systemische therapie faalde voor HCC: degenen die een gestandaardiseerde systemische behandeling kregen voor inoperabele HCC en vervolgens terugvielen/vorderden, of ondraaglijk waren of niet bereid waren om behandeling te krijgen. Eerstelijns systeembehandeling moet worden goedgekeurd in China (Sorafenib, lenvastinib, platinabevattende chemotherapie, regofinil); F. Eerdere systemische therapie werd minimaal 2 weken voor de aferese gestaakt; G. Lokale behandeling (inclusief chirurgie, ablatie, interventionele therapie, lokale radiotherapie, enz.) moet ten minste 4 weken vóór de aferese zijn voltooid en er is geen niet-genezende wond.

  4. Heeft minimaal 1 meetbare laesie zoals gedefinieerd in RECIST v1.1; 5. HLA-A 02:01 allel positief; 6. Lever AFP-expressie IHC-testen

  1. ≥20% tumorcellen positief en ≤5% niet-tumorweefsel positief
  2. serum AFP ≥400ng/ml, en ≤5% niet-tumorweefsel positief. 7. ECOG-score ≤ 1; 8. Verwachte overleving > 12 weken 9. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% (gemeten door echocardiografie). 10. Geen actieve longinfecties, normale longfunctie en zuurstofverzadiging ≥ 92% op kamerlucht 11. Laboratoriumcriteria:
  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  2. Bloedplaatjes ≥ 60 x 10^9/L
  3. Hemoglobine ≥ 90g/L
  4. Serum totaal bilirubine ≤ 2 x ULN
  5. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase

  6. Creatinine ≤ 1,5 x ULN 12. Als de patiënt een eerdere HBV-infectie heeft gehad, moet de patiënt een antivirale behandeling krijgen volgens de behandelingsrichtlijnen tijdens de onderzoeksperiode, en de HBV-DNA-kopieën moeten onder de detectielimiet bij de screening liggen.

     13. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, hun serum- of urine-zwangerschapstest moet negatief zijn, alle proefpersonen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de proef 14. Akkoord gaan met het onthouden van alcohol tijdens de studieperiode 15. Geen contra-indicaties voor aferese 16. Aferese is ontvangen door het laboratorium en is geslaagd voor QC.

     Uitsluitingscriteria:

• 1. Heb een voorgeschiedenis van allergie voor cellulaire producten. 2. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van levertransplantatie. 3. het tumorvolume was groter dan 70% van het leverweefsel 4. Trombus carcinoom van de hoofdpoortader 5. Matige tot ernstige ascites 6. proefpersonen kregen andere antitumorale systemische therapieën die niet werden aanbevolen in richtlijnen. Of proefpersonen kregen immunocheckpoint-remmers die minder dan 6 weken of 2 geneesmiddelhalfwaardetijden vóór aferese werden stopgezet.

  7. Proefpersoon heeft andere primaire kanker behalve de volgende: A. Niet-melanoom genezen door excisie, zoals basaalcelkanker. B. Genezen in situ kankers zoals baarmoederhalskanker, blaaskanker of borstkanker 8. Significante klinische gastro-intestinale bloedingen binnen 4 weken vóór de behandeling. 9. Proefpersonen met botmetastasen of metastasen van het centrale zenuwstelsel, of met hepatische encefalopathie, epilepsie, cerebrovasculair accident en andere ziekten waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is.

  10. Voorafgaande behandeling met genetisch gemodificeerde T-celtherapie of stamceltherapie.

  11. Ongecontroleerde actieve infectie. Preventieve antibiotica, antivirale middelen en antischimmelmiddelen zijn toegestaan.

  12. Actieve infectie met het hepatitisvirus. HCV-RNA positief. 13. Proefpersonen met syfilis of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntiestoornissen, waaronder, maar niet beperkt tot, HIV-geïnfecteerde personen, systemische lupus erythematosus, psoriasis, enz.

  14. Patiënten met hartinsufficiëntie van Graad III of IV volgens NYHA-classificatiecriteria.

  15. Proefpersonen kregen binnen 2 weken vóór leukocytenaferese systemische therapeutische doses steroïden (behalve het recente of huidige gebruik van inhalatiesteroïden) of andere immunotherapie (zoals interleukine-interferon, thymosine, enz.). Proefpersonen kregen radiotherapie binnen 6 weken vóór leukocytaferese 17. Proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of binnen 6 maanden zwanger zijn 18. Elke andere ziekte die het risico van de proefpersoon kan verhogen of de resultaten van het onderzoek kan verstoren.