Efficacité et innocuité du famitinib par rapport au sunitinib dans le traitement des patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale avancée après échec de l'imatinib

Critère d'intégration:

1. Les patients ont été recrutés volontairement et ont signé un consentement éclairé, avec une bonne observance et un bon suivi
2. Âge ≥ 18 ans (à la date de signature du consentement éclairé), pour les hommes et les femmes
3. Les tumeurs stromales gastro-intestinales métastatiques ou non traitables histologiquement confirmées ont au moins une lésion mesurable qui répond aux critères de RECIST v1.1. Les lésions ayant subi une radiothérapie doivent être confirmées par imagerie pour montrer leur progression après radiothérapie
4. Traitement antérieur par imatinib et échec éventuel du traitement (progression de la maladie ou intolérance à la toxicité pendant le traitement)

5. Les sujets ont pu fournir des échantillons de sang de 10 ml et des tissus tumoraux frais ou archivés, ou recevoir une biopsie au départ pour l'analyse des biomarqueurs.

   Remarque : s'il n'y a pas d'échantillon de tissu tumoral archivé, les personnes à haut risque de subir une biopsie après évaluation par le chercheur, qui peut fournir le rapport de test c-kit/PDGFRA précédent, peuvent également être sélectionnées pour inclusion.

6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 1 ou moins
7. Espérance de survie ≥ 12 semaines

8. Les organes vitaux et les fonctions corporelles répondent aux exigences suivantes (aucun produit sanguin ou agent cellulaire n'est autorisé à être utilisé dans les 14 jours précédant la première utilisation) :

   Numération absolue des neutrophiles ≥1,5×109/L ; Plaquette ≥ 100×109/L ; Hémoglobine ≥ 90 g/L ; Bilirubine ≤ 1,5 × LSN ; ALT et AST ≤ 2,5 × LSN créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ; Résultats de protéine urinaire <2+ ; Si la protéine urinaire est ≥ 2+, une détermination quantitative de la protéine urinaire sur 24 heures doit être effectuée et pas plus de 1 g/24 heure est qualifié. Le calcium, le potassium, le magnésium et le phosphore sériques sont dans la plage normale ou ont été corrigés dans la plage normale avant la randomisation. Rapport standardisé international INR≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée APTT≤1,5×ULN ; QTc≤ 450 ms (homme), 470 ms (femme) ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche FEVG≥50 %.

9. Utilisation d'une méthode contraceptive médicalement approuvée (par exemple, dispositif contraceptif intra-utérin, pilule contraceptive ou préservatif) pendant la période d'étude et dans les 90 jours suivant la fin de la période d'étude pour les patientes en âge de procréer ou stérilisées sans chirurgie ; L'HCG sérique des patientes en âge de procréer sans stérilisation chirurgicale doit être négative dans les 72 heures précédant la randomisation et doit être non allaitante pour être enrôlée ; Pour les patients masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées pendant la période d'étude et dans les 90 jours suivant la fin de la période d'étude.

Critère d'exclusion:

1. A déjà reçu un traitement moléculaire ciblé pour une tumeur stromale gastro-intestinale, à l'exception de l'imatinib
2. La toxicité de l'imatinib précédent ou d'autres traitements n'a pas récupéré ou atteint NCI CTC AE 5.0≤ 1
3. Pour les patients présentant des symptômes cliniques d'ascite ou d'épanchement pleural, ceux nécessitant un drainage par ponction ou ceux qui avaient reçu un drainage thoracique ou d'ascite dans le mois précédant la signature du consentement éclairé ont été exclus, ceux qui n'avaient qu'une petite quantité d'ascite ou d'épanchement pleural à l'imagerie mais aucun symptôme clinique sont qualifiés.
4. Une deuxième tumeur maligne primaire est survenue au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde cutané ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité
5. Tumeur stromale gastro-intestinale avec métastase du système nerveux central
6. Incapacité à avaler, diarrhée chronique, occlusion intestinale ou facteurs affectant l'utilisation et l'absorption des médicaments
7. Des saignements ≥ grade 2 sont survenus au cours des 4 premières semaines de randomisation (NCI, CTC, AE 5.0)
8. Les symptômes sont apparus dans les 12 mois précédant la randomisation : infarctus du myocarde, angine de poitrine grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ou événement d'embolie artério-veineuse (par exemple, embolie veineuse profonde des membres inférieurs , embolie pulmonaire) dans les 6 mois
9. Il existe des symptômes cliniques ou des maladies du cœur qui ne sont pas bien contrôlés, tels que (1) une insuffisance cardiaque supérieure au grade 2 de la NYHA (2) une angine de poitrine instable (3) un infarctus du myocarde dans l'année (4) une arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou intervention
10. Souffrez d'hypertension et ne pouvez pas être bien contrôlé par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmhg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmhg, si la pression artérielle était anormale pendant la période de dépistage, 2 mesures cohérentes doivent être effectuées avec un intervalle de plus de 24h après l'examen médical correction); Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;
11. Dysfonctionnement thyroïdien incontrôlable par les médicaments
12. Hépatite active aiguë ou chronique connue, titre du virus VHB > 500 UI, détection de l'ARN du VHC > LSN
13. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif, déficit immunitaire acquis ou congénital, ou antécédents de transplantation d'organe
14. Chirurgie majeure ou radiothérapie au cours des 4 premières semaines de randomisation, ou radiothérapie palliative temporaire pour le soulagement de la douleur au cours de la première semaine de randomisation ; La thérapie moléculaire ciblée (y compris les médicaments oraux ciblés dans d'autres essais cliniques) est à moins de 5 demi-vies du médicament à partir de la date de randomisation
15. Participation à des essais cliniques d'autres médicaments au cours des 4 premières semaines de randomisation
16. Perforation du tube digestif survenue 3 mois avant la randomisation
17. Au jugement de l'investigateur, une maladie concomitante (diabète sévère, antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux, par exemple, épilepsie ou démence) qui met gravement en danger la sécurité du patient ou l'empêche de terminer l'étude