Eficacia y seguridad de famitinib frente a sunitinib en el tratamiento de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal avanzados después del fracaso de imatinib

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes se enrolaron voluntariamente y firmaron consentimiento informado, con buen cumplimiento y seguimiento
2. Edad ≥18 años (en la fecha de firma del consentimiento informado), tanto para hombres como para mujeres
3. Los tumores del estroma gastrointestinal metastásicos o intratables confirmados histológicamente tienen al menos una lesión medible que cumple con los criterios de RECIST v1.1. Las lesiones que se han sometido a radioterapia deben confirmarse mediante imágenes para mostrar la progresión después de la radioterapia.
4. Tratamiento previo con imatinib y eventual fracaso del tratamiento (progresión de la enfermedad o intolerancia a la toxicidad durante el tratamiento)

5. Los sujetos pudieron proporcionar muestras de sangre de 10 ml y tejido tumoral fresco o archivado, o recibir una biopsia al inicio del estudio para el análisis de biomarcadores.

   Nota: si no hay una muestra de tejido tumoral archivada, también se pueden seleccionar para su inclusión aquellas personas con alto riesgo de someterse a una biopsia después de la evaluación por parte del investigador, que puede proporcionar el informe de la prueba c-kit/PDGFRA anterior.

6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 1 o inferior
7. Supervivencia esperada ≥12 semanas

8. Los órganos vitales y las funciones corporales cumplen los siguientes requisitos (no se permite el uso de productos sanguíneos o agentes celulares dentro de los 14 días anteriores al primer uso):

   Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L; Plaquetas ≥ 100×109/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Bilirrubina ≤ 1,5×ULN; ALT y AST ≤2,5×LSN creatinina sérica≤1,5×LSN; Resultados de proteína urinaria <2+; Si la proteína urinaria es ≥2+, se debe realizar una determinación cuantitativa de proteína urinaria de 24 horas y no se califica más de 1 g/24 horas. El calcio, el potasio, el magnesio y el fósforo séricos están dentro del rango normal o se han corregido al rango normal antes de la aleatorización. Razón estandarizada internacional INR≤ 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activado APTT≤1,5×ULN; QTc≤ 450 ms (hombre), 470 ms (mujer); Fracción de eyección del ventrículo izquierdo FEVI≥50%.

9. Uso de un método anticonceptivo médicamente aprobado (p. ej., dispositivo anticonceptivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) durante el período de estudio y dentro de los 90 días posteriores a la finalización del período de estudio para pacientes mujeres esterilizadas sin cirugía o en edad fértil; La HCG sérica de pacientes femeninas en edad fértil sin esterilización quirúrgica debe ser negativa dentro de las 72 horas anteriores a la aleatorización y no debe estar amamantando para ser inscrita; Para los pacientes masculinos cuyas parejas son mujeres en edad fértil, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio y dentro de los 90 días posteriores al final del período de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Recibió previamente terapia molecular dirigida para tumor del estroma gastrointestinal excepto imatinib
2. La toxicidad de imatinib previo u otros tratamientos no se ha recuperado o alcanzado NCI CTC AE 5.0≤ 1
3. Para los pacientes con síntomas clínicos de ascitis o derrame pleural, se excluyeron aquellos que requerían drenaje por punción o aquellos que habían recibido drenaje torácico o de ascitis dentro de 1 mes antes de firmar el consentimiento informado, aquellos con solo una pequeña cantidad de ascitis o derrame pleural en imágenes pero sin síntomas clínicos. están calificados.
4. Ocurrió una segunda neoplasia maligna primaria en los últimos 5 años, excepto por carcinoma basocelular, carcinoma cutáneo de células escamosas o carcinoma in situ del cuello uterino tratados adecuadamente.
5. Tumor del estroma gastrointestinal con metástasis en el sistema nervioso central
6. Incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal o factores que afectan el uso y la absorción de drogas
7. Sangrado ≥ grado 2 ocurrido en las primeras 4 semanas de aleatorización (NCI, CTC, AE 5.0)
8. Los síntomas ocurrieron dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización: infarto de miocardio, angina de pecho severa/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o un evento de embolia arteriovenosa (p. ej., embolia venosa profunda de las extremidades inferiores). , embolia pulmonar) dentro de los 6 meses
9. Hay síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no están bien controlados, como (1) insuficiencia cardíaca por encima del grado 2 de la NYHA (2) angina inestable (3) infarto de miocardio dentro de 1 año (4) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiere tratamiento o intervención
10. Tiene hipertensión y no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 140 mmhg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmhg, si la presión arterial fue anormal durante el período de selección, se deben realizar 2 mediciones consistentes con un intervalo de más de 24 horas después del examen médico). corrección); Crisis hipertensiva previa o encefalopatía hipertensiva;
11. Disfunción tiroidea incontrolable por fármacos
12. Hepatitis activa aguda o crónica conocida, título del virus VHB > 500 UI, detección de ARN del VHC > LSN
13. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluidos VIH positivo, trastorno de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos.
14. Cirugía mayor o radioterapia dentro de las primeras 4 semanas de la aleatorización, o radioterapia paliativa temporal para el alivio del dolor dentro de la primera semana de la aleatorización; La terapia molecular dirigida (incluidos los fármacos orales dirigidos en otros ensayos clínicos) está a menos de 5 vidas medias del fármaco desde la fecha de aleatorización
15. Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos en las primeras 4 semanas de aleatorización
16. La perforación del tracto digestivo ocurrió 3 meses antes de la aleatorización
17. A juicio del investigador, una enfermedad concomitante (diabetes grave, antecedentes claros de trastornos neurológicos o mentales, por ejemplo, epilepsia o demencia) que ponga en grave peligro la seguridad del paciente o le impida completar el estudio.