Účinnost a bezpečnost famitinibu versus sunitinib v léčbě pacientů s pokročilým gastrointestinálním stromálním nádorem po selhání imatinibu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti byli zařazeni dobrovolně a podepsali informovaný souhlas s dobrou compliance a sledováním
2. Věk ≥18 let (v den podpisu informovaného souhlasu), pro muže i ženy
3. Histologicky potvrzené metastatické nebo neléčitelné gastrointestinální stromální tumory mají alespoň jednu měřitelnou lézi, která splňuje kritéria RECIST v1.1. Léze, které prošly radioterapií, musí být potvrzeny zobrazením, aby se ukázala progrese po radioterapii
4. Předchozí léčba imatinibem a případné selhání léčby (progrese onemocnění nebo intolerance toxicity během léčby)

5. Subjekty byly schopny poskytnout 10 ml krevní vzorky a čerstvou nebo archivovanou nádorovou tkáň nebo získat biopsii na začátku pro analýzu biomarkerů.

   Poznámka: Pokud neexistuje žádný archivovaný vzorek nádorové tkáně, mohou být k zahrnutí také vybráni ti, u kterých je vysoké riziko, že po posouzení výzkumníkem, který může poskytnout předchozí zprávu o testu c-kit /PDGFRA, obdrží biopsii.

6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 1 nebo nižší
7. Očekávané přežití ≥12 týdnů

8. Životně důležité orgány a tělesné funkce splňují následující požadavky (po dobu 14 dnů před prvním použitím není povoleno používat žádné krevní produkty ani buněčné látky):

   Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l; krevní destičky ≥ 100×109/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l; bilirubin ≤ 1,5xULN; ALT a AST ≤ 2,5 × ULN sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN; Výsledky proteinu v moči <2+; Pokud je protein v moči ≥2+, mělo by být provedeno 24hodinové kvantitativní stanovení proteinu v moči, přičemž není kvalifikováno více než 1 g/24 hodin. Sérový vápník, draslík, hořčík a fosfor jsou v normálním rozmezí nebo byly před randomizací upraveny na normální rozmezí. Mezinárodní standardizovaný poměr INR≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas APTT≤1,5×ULN; QTc≤ 450 ms (muž), 470 ms (žena); Ejekční frakce levé komory LVEF≥50 %.

9. Použití lékařsky schválené antikoncepční metody (např. nitroděložního antikoncepčního zařízení, antikoncepční pilulky nebo kondomu) během období studie a do 90 dnů po skončení období studie u pacientek nechirurgické sterilizace nebo v plodném věku; HCG v séru pacientek ve fertilním věku bez chirurgické sterilizace musí být negativní do 72 hodin před randomizací a pro zařazení do studie musí být nelakující; U pacientů mužského pohlaví, jejichž partnery jsou ženy v plodném věku, by měly být během období studie a do 90 dnů po skončení období studie používány účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Dříve dostávali molekulárně cílenou léčbu gastrointestinálního stromálního tumoru kromě imatinibu
2. Toxicita předchozího imatinibu nebo jiné léčby se nezlepšila nebo nedosáhla NCI CTC AE 5,0≤ 1
3. U pacientů s klinickými příznaky ascitu nebo pleurálního výpotku byli vyloučeni pacienti vyžadující punkční drenáž nebo ti, kteří podstoupili drenáž hrudníku nebo ascitu během 1 měsíce před podpisem informovaného souhlasu, pacienti s pouze malým množstvím ascitu nebo pleurálního výpotku na zobrazení, ale bez klinických příznaků jsou kvalifikovaní.
4. Druhá primární malignita se objevila během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku
5. Gastrointestinální stromální tumor s metastázami do centrálního nervového systému
6. Neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce nebo faktory, které ovlivňují užívání a absorpci drog
7. Krvácení ≥ 2. stupně se objevilo v prvních 4 týdnech randomizace (NCI, CTC, AE 5,0)
8. Symptomy se objevily během 12 měsíců před randomizací: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo příhoda arteriovenózní embolie (např. , plicní embolie) do 6 měsíců
9. Existují klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nejsou dobře kontrolovány, jako je (1) srdeční selhání vyššího než NYHA stupně 2 (2) nestabilní angina pectoris (3) infarkt myokardu během 1 roku (4) klinicky významná supraventrikulární nebo komorová arytmie vyžadující léčbu nebo zásah
10. Máte hypertenzi a nelze ji dobře kontrolovat antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak ≥ 140 mmhg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmhg, pokud byl krevní tlak abnormální během období screeningu, musí být provedena 2 konzistentní měření s intervalem delším než 24 hodin po lékařském vyšetření oprava); Předchozí hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
11. Dysfunkce štítné žlázy nekontrolovatelné léky
12. Známá akutní nebo chronická aktivní hepatitida, titr viru HBV > 500 IU, detekce HCV RNA > ULN
13. Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivní, získané nebo vrozené poruchy imunity nebo transplantace orgánů v anamnéze
14. Velký chirurgický zákrok nebo radioterapie během prvních 4 týdnů randomizace nebo dočasná paliativní radioterapie pro úlevu od bolesti během prvního 1 týdne randomizace; Molekulárně cílená terapie (včetně perorálních cílených léků v jiných klinických studiích) je kratší než 5 poločasů od data randomizace
15. Účastnil se klinických studií jiných léků v prvních 4 týdnech randomizace
16. K perforaci trávicího traktu došlo 3 měsíce před randomizací
17. Podle úsudku zkoušejícího jde o souběžné onemocnění (těžký diabetes, jasná anamnéza neurologických nebo duševních poruch, např. epilepsie nebo demence), které vážně ohrožuje pacientovu bezpečnost nebo brání pacientovi dokončit studii