Eficácia e Segurança do Famitinibe Versus Sunitinibe no Tratamento de Pacientes com Tumor Estromal Gastrointestinal Avançado Após Falha do Imatinibe

Critério de inclusão:

1. Os pacientes foram inscritos voluntariamente e assinaram o consentimento informado, com boa adesão e acompanhamento
2. Idade ≥18 anos (na data de assinatura do consentimento informado), tanto para homens quanto para mulheres
3. Tumores estromais gastrointestinais metastáticos ou intratáveis ​​confirmados histologicamente têm pelo menos uma lesão mensurável que atende aos critérios do RECIST v1.1. As lesões que foram submetidas à radioterapia devem ser confirmadas por imagem para mostrar a progressão após a radioterapia
4. Tratamento prévio com imatinibe e eventual falha terapêutica (progressão da doença ou intolerância à toxicidade durante o tratamento)

5. Os indivíduos foram capazes de fornecer amostras de sangue de 10 ml e tecido tumoral fresco ou arquivado, ou receber biópsia na linha de base para análise de biomarcadores.

   Observação: se não houver amostra de tecido tumoral arquivada, aqueles com alto risco de receber biópsia após avaliação do pesquisador, que pode fornecer o relatório do teste c-kit /PDGFRA anterior, também podem ser selecionados para inclusão.

6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 1 ou inferior
7. Sobrevida esperada ≥12 semanas

8. Órgãos vitais e funções corporais atendem aos seguintes requisitos (nenhum produto sanguíneo ou agente celular pode ser usado dentro de 14 dias antes do primeiro uso):

   Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L; Plaquetas ≥ 100×109/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Bilirrubina ≤ 1,5×LSN; ALT e AST ≤2,5×LSN creatinina sérica≤1,5×LSN; Resultados de proteína urinária <2+; Se a proteína urinária for ≥2+, a determinação quantitativa de proteína urinária de 24 horas deve ser realizada e não mais do que 1 g/24 horas é qualificado. Cálcio, potássio, magnésio e fósforo séricos estão dentro da faixa normal ou foram corrigidos para a faixa normal antes da randomização. Razão padronizada internacional INR≤ 1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada APTT≤1,5×LSN; QTc≤ 450 ms (masculino), 470 ms (feminino); Fração de ejeção do ventrículo esquerdo FEVE≥50%.

9. Uso de um método anticoncepcional clinicamente aprovado (por exemplo, dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo) durante o período do estudo e dentro de 90 dias após o final do período do estudo para pacientes do sexo feminino em esterilização não cirúrgica ou em idade reprodutiva; O HCG sérico de pacientes do sexo feminino em idade fértil sem esterilização cirúrgica deve ser negativo dentro de 72 horas antes da randomização e deve ser não lactante para ser inscrito; Para pacientes do sexo masculino cujas parceiras são mulheres em idade reprodutiva, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante o período do estudo e dentro de 90 dias após o término do período do estudo.

Critério de exclusão:

1. Terapia alvo molecular previamente recebida para tumor estromal gastrointestinal, exceto imatinibe
2. A toxicidade do imatinibe anterior ou de outros tratamentos não se recuperou ou atingiu NCI CTC AE 5,0≤ 1
3. Para pacientes com sintomas clínicos de ascite ou derrame pleural, aqueles que necessitaram de drenagem por punção ou aqueles que receberam drenagem torácica ou ascite dentro de 1 mês antes da assinatura do consentimento informado foram excluídos, aqueles com apenas pequena quantidade de ascite ou derrame pleural na imagem, mas sem sintomas clínicos são qualificados.
4. Uma segunda malignidade primária ocorreu nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular cutâneo ou carcinoma in situ do colo do útero
5. Tumor estromal gastrointestinal com metástase do sistema nervoso central
6. Incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal ou fatores que afetam o uso e absorção de drogas
7. Sangramento ≥ grau 2 ocorreu nas primeiras 4 semanas de randomização (NCI, CTC, AE 5.0)
8. Os sintomas ocorreram dentro de 12 meses antes da randomização: infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, cirurgia de revascularização do miocárdio/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou um evento de embolia arteriovenosa (por exemplo, embolia venosa profunda das extremidades inferiores , embolia pulmonar) dentro de 6 meses
9. Existem sintomas clínicos ou doenças do coração que não estão bem controladas, como (1) insuficiência cardíaca acima do grau 2 da NYHA (2) angina instável (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano (4) arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requer tratamento ou intervenção
10. Tem hipertensão e não pode ser bem controlada por medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥ 140mmhg ou pressão arterial diastólica ≥ 90mmhg, se a pressão arterial foi anormal durante o período de triagem, 2 medições consistentes devem ser feitas com um intervalo de mais de 24h após consulta médica correção); Crise hipertensiva prévia ou encefalopatia hipertensiva;
11. Disfunção tireoidiana incontrolável por drogas
12. Hepatite ativa aguda ou crônica conhecida, título do vírus HBV > 500 UI, detecção de RNA do HCV > LSN
13. História de imunodeficiência, incluindo HIV positivo, imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos
14. Cirurgia de grande porte ou radioterapia nas primeiras 4 semanas de randomização, ou radioterapia paliativa temporária para alívio da dor na primeira semana de randomização; A terapia direcionada molecularmente (incluindo medicamentos direcionados orais em outros ensaios clínicos) está a menos de 5 meias-vidas do medicamento da data de randomização
15. Participou de ensaios clínicos de outras drogas nas primeiras 4 semanas de randomização
16. A perfuração do trato digestivo ocorreu 3 meses antes da randomização
17. No julgamento do investigador, uma doença concomitante (diabetes grave, histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais, por exemplo, epilepsia ou demência) que põe seriamente em risco a segurança do paciente ou impede que o paciente conclua o estudo