Werkzaamheid en veiligheid van famitinib versus sunitinib bij de behandeling van gevorderde gastro-intestinale stromale tumorpatiënten na falen van imatinib

Inclusiecriteria:

1. De patiënten werden vrijwillig ingeschreven en ondertekenden geïnformeerde toestemming, met goede naleving en follow-up
2. Leeftijd ≥18 jaar (op de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming), voor zowel mannen als vrouwen
3. Histologisch bevestigde metastatische of onbehandelbare gastro-intestinale stromale tumoren hebben ten minste één meetbare laesie die voldoet aan de criteria van RECIST v1.1. Laesies die radiotherapie hebben ondergaan, moeten worden bevestigd door middel van beeldvorming om progressie na radiotherapie aan te tonen
4. Eerdere behandeling met imatinib en eventueel falen van de behandeling (ziekteprogressie of toxiciteitsintolerantie tijdens de behandeling)

5. De proefpersonen waren in staat bloedmonsters van 10 ml en vers of gearchiveerd tumorweefsel te verstrekken, of om bij aanvang een biopsie te ondergaan voor biomarkeranalyse.

   Opmerking: als er geen gearchiveerd tumorweefselmonster is, kunnen degenen met een hoog risico op biopsie na beoordeling door de onderzoeker, die het vorige c-kit /PDGFRA-testrapport kan verstrekken, ook worden geselecteerd voor opname.

6. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 1 of lager
7. Verwachte overleving ≥12 weken

8. Vitale organen en lichaamsfuncties voldoen aan de volgende eisen (binnen 14 dagen voor het eerste gebruik mogen geen bloedproducten of celagentia worden gebruikt):

   Neutrofielen absoluut aantal ≥1,5×109/L; Bloedplaatjes ≥ 100×109/L; Hemoglobine ≥ 90 g/L; Bilirubine ≤ 1,5×ULN; ALAT en ASAT ≤2,5×ULN serumcreatinine≤1,5×ULN; Resultaten van eiwit in de urine <2+; Als urinair eiwit ≥2+ is, moet een 24-uurs kwantitatieve bepaling van urinair eiwit worden uitgevoerd en is niet meer dan 1g/24 uur gekwalificeerd. Serumcalcium, kalium, magnesium en fosfor bevinden zich binnen het normale bereik of zijn gecorrigeerd naar het normale bereik vóór randomisatie. Internationale gestandaardiseerde ratio INR≤ 1,5 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd APTT≤1,5×ULN; QTc≤ 450 ms (mannelijk), 470 ms (vrouwelijk); Linkerventrikelejectiefractie LVEF≥50%.

9. Gebruik van een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode (bijv. intra-uterien anticonceptiemiddel, anticonceptiepil of condoom) tijdens de onderzoeksperiode en binnen 90 dagen na het einde van de onderzoeksperiode voor vrouwelijke patiënten van niet-chirurgische sterilisatie of vruchtbare leeftijd; Het serum-HCG van vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd zonder chirurgische sterilisatie moet binnen 72 uur vóór randomisatie negatief zijn en mag geen borstvoeding geven om te worden ingeschreven; Voor mannelijke patiënten van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, dienen effectieve anticonceptiemethoden te worden gebruikt tijdens de onderzoeksperiode en binnen 90 dagen na het einde van de onderzoeksperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. Kreeg eerder moleculair gerichte therapie voor gastro-intestinale stromale tumor behalve imatinib
2. De toxiciteit van eerdere imatinib of andere behandelingen is niet hersteld of bereikt NCI CTC AE 5,0≤ 1
3. Voor patiënten met klinische symptomen van ascites of pleurale effusie werden degenen die punctiedrainage nodig hadden of degenen die thoracale of ascitesdrainage hadden gekregen binnen 1 maand voordat ze geïnformeerde toestemming tekenden, uitgesloten, degenen met slechts een kleine hoeveelheid ascites of pleurale effusie op beeldvorming maar geen klinische symptomen zijn gekwalificeerd.
4. Een tweede primaire maligniteit deed zich voor in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix
5. Gastro-intestinale stromale tumor met metastase in het centrale zenuwstelsel
6. Onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie of factoren die het gebruik en de opname van drugs beïnvloeden
7. Bloeding ≥ graad 2 trad op in de eerste 4 weken van randomisatie (NCI, CTC, AE 5.0)
8. Symptomen traden op binnen 12 maanden vóór randomisatie: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, coronaire/perifere bypasstransplantatie, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, of een arterioveneuze embolie (bijv. diepe veneuze embolie van de onderste ledematen). , longembolie) binnen 6 maanden
9. Er zijn klinische symptomen of hartziekten die niet goed onder controle zijn, zoals (1) hartfalen boven NYHA-graad 2 (2) instabiele angina pectoris (3) myocardinfarct binnen 1 jaar (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling vereist of tussenkomst
10. hypertensie heeft en niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 140 mmhg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmhg, als de bloeddruk abnormaal was tijdens de screeningperiode, moeten 2 consistente metingen worden uitgevoerd met een interval van meer dan 24 uur na medische correctie); Eerdere hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
11. Geneesmiddel oncontroleerbare schildklierdisfunctie
12. Bekende acute of chronische actieve hepatitis, HBV-virustiter > 500 IE, HCV-RNA-detectie > ULN
13. Geschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve, verworven of aangeboren immunodeficiëntiestoornis, of een geschiedenis van orgaantransplantatie
14. Grote operatie of radiotherapie binnen de eerste 4 weken van randomisatie, of tijdelijke palliatieve radiotherapie voor pijnverlichting binnen de eerste 1 week van randomisatie; Moleculair gerichte therapie (inclusief orale gerichte geneesmiddelen in andere klinische onderzoeken) is minder dan 5 geneesmiddelhalfwaardetijden verwijderd van de randomisatiedatum
15. Deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen in de eerste 4 weken van randomisatie
16. Perforatie van het spijsverteringskanaal trad 3 maanden voor randomisatie op
17. Naar het oordeel van de onderzoeker, een bijkomende ziekte (ernstige diabetes, een duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of mentale stoornissen, bijv. epilepsie of dementie) die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengt of verhindert dat de patiënt het onderzoek afrondt