Wirksamkeit und Sicherheit von Famitinib im Vergleich zu Sunitinib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem gastrointestinalem Stromatumor nach Versagen von Imatinib

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten wurden freiwillig aufgenommen und unterzeichneten ihre Einverständniserklärung mit guter Compliance und Nachsorge
2. Alter ≥ 18 Jahre (zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung), sowohl für Männer als auch für Frauen
3. Histologisch bestätigte metastasierte oder nicht behandelbare gastrointestinale Stromatumoren weisen mindestens eine messbare Läsion auf, die die Kriterien von RECIST v1.1 erfüllt. Läsionen, die einer Strahlentherapie unterzogen wurden, müssen durch Bildgebung bestätigt werden, um eine Progression nach Strahlentherapie zu zeigen
4. Frühere Behandlung mit Imatinib und eventuelles Therapieversagen (Krankheitsprogression oder Toxizitätsunverträglichkeit während der Behandlung)

5. Die Probanden konnten 10-ml-Blutproben und frisches oder archiviertes Tumorgewebe zur Verfügung stellen oder zu Studienbeginn eine Biopsie zur Biomarkeranalyse erhalten.

   Hinweis: Wenn keine archivierte Tumorgewebeprobe vorhanden ist, können auch solche mit einem hohen Risiko einer Biopsie nach Bewertung durch den Forscher, der den vorherigen c-kit /PDGFRA-Testbericht vorlegen kann, für die Aufnahme ausgewählt werden.

6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 1 oder niedriger
7. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen

8. Lebenswichtige Organe und Körperfunktionen erfüllen die folgenden Anforderungen (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung dürfen keine Blutprodukte oder Zellmittel verwendet werden):

   Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/l; Blutplättchen ≥ 100×109/l; Hämoglobin ≥ 90 g/L; Bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT und AST ≤ 2,5 × ULN Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; Ergebnisse von Protein im Urin <2+; Wenn das Protein im Urin ≥2+ ist, sollte eine 24-stündige quantitative Bestimmung des Proteins im Urin durchgeführt werden, und nicht mehr als 1 g/24 Stunden ist qualifiziert. Serum-Calcium, -Kalium, -Magnesium und -Phosphor liegen im Normbereich oder wurden vor der Randomisierung auf den Normbereich korrigiert. International standardisiertes Verhältnis INR ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit APTT ≤ 1,5 × ULN; QTc ≤ 450 ms (männlich), 470 ms (weiblich); Linksventrikuläre Ejektionsfraktion LVEF≥50 %.

9. Anwendung einer medizinisch zugelassenen Verhütungsmethode (z. B. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom) während des Studienzeitraums und innerhalb von 90 Tagen nach Ende des Studienzeitraums für Patientinnen im nicht-chirurgischen Sterilisations- oder gebärfähigen Alter; Das Serum-HCG von Patientinnen im gebärfähigen Alter ohne chirurgische Sterilisation muss innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung negativ sein und darf nicht stillen, um aufgenommen zu werden; Bei männlichen Patienten, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollten während des Studienzeitraums und innerhalb von 90 Tagen nach Ende des Studienzeitraums wirksame Verhütungsmethoden angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor erhaltene zielgerichtete molekulare Therapie für gastrointestinalen Stromatumor mit Ausnahme von Imatinib
2. Die Toxizität früherer Imatinib- oder anderer Behandlungen hat sich nicht erholt oder NCI CTC AE 5,0 ≤ 1 erreicht
3. Bei Patienten mit klinischen Symptomen von Aszites oder Pleuraerguss, Patienten, die eine Punktionsdrainage benötigten, oder Patienten, die eine Thorax- oder Aszitesdrainage innerhalb von 1 Monat vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhalten hatten, wurden Patienten mit nur geringer Menge an Aszites oder Pleuraerguss in der Bildgebung, aber ohne klinische Symptome ausgeschlossen qualifiziert sind.
4. Eine zweite primäre Malignität trat innerhalb der letzten 5 Jahre auf, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzellkarzinom, kutanem Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
5. Gastrointestinaler Stromatumor mit Metastasen im Zentralnervensystem
6. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss oder Faktoren, die den Gebrauch und die Aufnahme von Arzneimitteln beeinflussen
7. Blutungen ≥ Grad 2 traten in den ersten 4 Wochen der Randomisierung auf (NCI, CTC, AE 5,0)
8. Die Symptome traten innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung auf: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke oder ein arteriovenöses Embolieereignis (z. B. tiefe Venenembolie der unteren Extremitäten). , Lungenembolie) innerhalb von 6 Monaten
9. Es gibt klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, die nicht gut kontrolliert werden, wie (1) Herzinsuffizienz über NYHA-Grad 2 (2) instabile Angina pectoris (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die behandelt werden muss oder Eingriff
10. Bluthochdruck haben und durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden können (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmhg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmhg, wenn der Blutdruck während des Untersuchungszeitraums abnormal war, müssen 2 konsistente Messungen mit einem Abstand von mehr als 24 Stunden nach der medizinischen Untersuchung durchgeführt werden Korrektur); Frühere hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie;
11. Medikamentös unkontrollierbare Schilddrüsenfunktionsstörung
12. Bekannte akute oder chronisch aktive Hepatitis, HBV-Virustiter > 500 IE, HCV-RNA-Nachweis > ULN
13. Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, erworbener oder angeborener Immunschwächestörung, oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen
14. Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb der ersten 4 Wochen nach Randomisierung oder vorübergehende palliative Strahlentherapie zur Schmerzlinderung innerhalb der ersten 1 Woche nach Randomisierung; Molekular zielgerichtete Therapien (einschließlich oraler zielgerichteter Medikamente in anderen klinischen Studien) sind weniger als 5 Halbwertszeiten der Medikamente vom Randomisierungsdatum entfernt
15. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln in den ersten 4 Wochen der Randomisierung
16. Eine Perforation des Verdauungstrakts trat 3 Monate vor der Randomisierung auf
17. Nach Einschätzung des Prüfarztes eine Begleiterkrankung (schwerer Diabetes, eindeutige neurologische oder psychische Erkrankungen in der Anamnese, z. B. Epilepsie oder Demenz), die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährdet oder den Patienten daran hindert, die Studie abzuschließen