Effekt og sikkerhed af Famitinib versus Sunitinib til behandling af avancerede gastrointestinale stromaltumorpatienter efter svigt af Imatinib

Inklusionskriterier:

1. Patienterne blev indskrevet frivilligt og underskrevet informeret samtykke, med god compliance og opfølgning
2. Alder ≥18 år (på datoen for underskrivelse af informeret samtykke), for både mænd og kvinder
3. Histologisk bekræftede metastatiske eller ubehandlede gastrointestinale stromale tumorer har mindst én målbar læsion, der opfylder kriterierne i RECIST v1.1. Læsioner, der har gennemgået strålebehandling, skal bekræftes ved billeddiagnostik for at vise progression efter strålebehandling
4. Tidligere behandling med imatinib og eventuel behandlingssvigt (sygdomsprogression eller toksicitetsintolerance under behandling)

5. Forsøgspersonerne var i stand til at give 10 ml blodprøver og frisk eller arkiveret tumorvæv eller at modtage biopsi ved baseline til biomarkøranalyse.

   Bemærk: Hvis der ikke er en arkiveret tumorvævsprøve, kan de, der har høj risiko for at modtage biopsi efter vurdering af forskeren, som kan levere den tidligere c-kit/PDGFRA-testrapport, også vælges til inklusion.

6. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 1 eller lavere
7. Forventet overlevelse ≥12 uger

8. Vitale organer og kropsfunktioner opfylder følgende krav (ingen blodprodukter eller cellemidler må bruges inden for 14 dage før første brug):

   Neutrofil absolut antal ≥1,5×109/L; Blodplade ≥ 100 x 109/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/L; Bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT og ASAT ≤2,5×ULN serumkreatinin≤1,5×ULN; Resultater af urinprotein <2+; Hvis urinprotein er ≥2+, bør der udføres 24-timers kvantitativ bestemmelse af urinprotein, og ikke mere end 1 g/24 time er kvalificeret. Serum calcium, kalium, magnesium og fosfor er inden for normalområdet eller er blevet korrigeret til normalområdet før randomisering. Internationalt standardiseret ratio INR≤ 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid APTT≤1,5×ULN; QTc≤ 450 ms (mand), 470 ms (kvinde); Venstre ventrikel ejektionsfraktion LVEF≥50%.

9. Brug af en medicinsk godkendt præventionsmetode (f.eks. intrauterin præventionsanordning, p-pille eller kondom) i undersøgelsesperioden og inden for 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden for kvindelige patienter i ikke-kirurgisk sterilisation eller i den fødedygtige alder; Serum-HCG fra kvindelige patienter i den fødedygtige alder uden kirurgisk sterilisering skal være negativt inden for 72 timer før randomisering og skal være ikke-ammende for at blive optaget; For mandlige patienter, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, bør effektive præventionsmetoder anvendes i undersøgelsesperioden og inden for 90 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere modtaget molekylær målrettet behandling for gastrointestinal stromal tumor undtagen imatinib
2. Toksiciteten af ​​tidligere imatinib eller andre behandlinger er ikke genvundet eller nået NCI CTC AE 5.0≤ 1
3. For patienter med kliniske symptomer på ascites eller pleural effusion, dem, der krævede punkturdrænage eller dem, der havde modtaget thorax- eller ascitesdrænage inden for 1 måned før underskrivelse af informeret samtykke, blev udelukket, dem med kun en lille mængde ascites eller pleural effusion på billeddiagnostik, men ingen kliniske symptomer er kvalificerede.
4. En anden primær malignitet opstod inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom, kutant pladecellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen
5. Gastrointestinal stromal tumor med metastaser i centralnervesystemet
6. Manglende evne til at sluge, kronisk diarré, tarmobstruktion eller faktorer, der påvirker stofbrug og absorption
7. Blødning≥ grad 2 forekom i de første 4 uger af randomisering (NCI, CTC, AE 5.0)
8. Symptomer opstod inden for 12 måneder før randomisering: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypasstransplantation, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller en arteriovenøs embolihændelse (f.eks. dybe venemboli , lungeemboli) inden for 6 måneder
9. Der er kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, som ikke er godt kontrolleret, såsom (1) hjertesvigt over NYHA grad 2 (2) ustabil angina (3) myokardieinfarkt inden for 1 år (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention
10. Har hypertension og kan ikke kontrolleres godt med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥ 140 mmhg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmhg, hvis blodtrykket var unormalt i screeningsperioden, skal der udføres 2 konsekvente målinger med et interval på mere end 24 timer efter lægebehandling rettelse); Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
11. Lægemiddel ukontrollabel skjoldbruskkirtel dysfunktion
12. Kendt akut eller kronisk aktiv hepatitis, HBV-virustiter > 500 IE, HCV RNA-detektion > ULN
13. Anamnese med immundefekt, herunder HIV-positiv, erhvervet eller medfødt immundefekt, eller en historie med organtransplantation
14. Større operation eller strålebehandling inden for de første 4 uger af randomiseringen, eller midlertidig palliativ strålebehandling til smertelindring inden for den første 1 uge af randomiseringen; Molekylær-målrettet behandling (herunder orale målrettede lægemidler i andre kliniske forsøg) er mindre end 5 lægemiddelhalveringstider væk fra randomiseringsdatoen
15. Deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler i de første 4 uger af randomisering
16. Perforation i fordøjelseskanalen fandt sted 3 måneder før randomisering
17. Efter investigatorens vurdering er en samtidig sygdom (alvorlig diabetes, en klar historie med neurologiske eller mentale lidelser, f.eks. epilepsi eller demens), der bringer patientens sikkerhed i alvorlig fare eller forhindrer patienten i at gennemføre undersøgelsen