Efficacia e sicurezza di Famitinib rispetto a Sunitinib nel trattamento di pazienti affetti da tumore stromale gastrointestinale avanzato dopo il fallimento di Imatinib

Criterio di inclusione:

1. I pazienti sono stati arruolati volontariamente e hanno firmato il consenso informato, con buona compliance e follow-up
2. Età ≥18 anni (alla data della firma del consenso informato), sia per gli uomini che per le donne
3. I tumori stromali gastrointestinali metastatici o non trattabili confermati istologicamente presentano almeno una lesione misurabile che soddisfa i criteri RECIST v1.1. Le lesioni che sono state sottoposte a radioterapia devono essere confermate mediante imaging per mostrare la progressione dopo la radioterapia
4. Precedente trattamento con imatinib ed eventuale fallimento del trattamento (progressione della malattia o intolleranza alla tossicità durante il trattamento)

5. I soggetti sono stati in grado di fornire 10 ml di campioni di sangue e tessuto tumorale fresco o archiviato, o di ricevere biopsia al basale per l'analisi dei biomarcatori.

   Nota: se non è presente alcun campione di tessuto tumorale archiviato, possono essere selezionati per l'inclusione anche quelli ad alto rischio di ricevere la biopsia dopo la valutazione da parte del ricercatore, che può fornire il precedente rapporto sul test c-kit/PDGFRA.

6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari o inferiore a 1
7. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane

8. Gli organi vitali e le funzioni corporee soddisfano i seguenti requisiti (non è consentito utilizzare emoderivati ​​o agenti cellulari entro 14 giorni prima del primo utilizzo):

   Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L; Piastrine ≥ 100×109/L; Emoglobina ≥ 90 g/L; Bilirubina ≤ 1,5 × ULN; ALT e AST ≤2,5×ULN creatinina sierica ≤1,5×ULN; Risultati della proteina urinaria <2+; Se la proteina urinaria è ≥2+, deve essere condotta la determinazione quantitativa delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore e non è qualificato più di 1 g/24 ore. Il calcio sierico, il potassio, il magnesio e il fosforo rientrano nell'intervallo normale o sono stati corretti nell'intervallo normale prima della randomizzazione. Rapporto standardizzato internazionale INR≤ 1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata APTT≤1,5×ULN; QTc≤ 450 ms (maschi), 470 ms (femmine); Frazione di eiezione ventricolare sinistra LVEF≥50%.

9. Uso di un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (ad esempio, dispositivo contraccettivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo) durante il periodo di studio ed entro 90 giorni dopo la fine del periodo di studio per le pazienti di sesso femminile sterilizzate senza intervento chirurgico o in età fertile; L'HCG sierico di pazienti di sesso femminile in età fertile senza sterilizzazione chirurgica deve essere negativo entro 72 ore prima della randomizzazione e deve essere non in allattamento per essere arruolato; Per i pazienti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di studio ed entro 90 giorni dalla fine del periodo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente ricevuto terapia molecolare mirata per tumore stromale gastrointestinale eccetto imatinib
2. La tossicità di precedenti trattamenti con imatinib o altri trattamenti non si è ripresa o ha raggiunto NCI CTC AE 5.0≤ 1
3. Per i pazienti con sintomi clinici di ascite o versamento pleurico, sono stati esclusi quelli che richiedevano drenaggio con puntura o quelli che avevano ricevuto drenaggio toracico o ascite entro 1 mese prima della firma del consenso informato, quelli con solo una piccola quantità di ascite o versamento pleurico all'imaging ma senza sintomi clinici sono qualificati.
4. Un secondo tumore maligno primario si è verificato negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, del carcinoma cutaneo a cellule squamose o del carcinoma in situ della cervice
5. Tumore stromale gastrointestinale con metastasi del sistema nervoso centrale
6. Incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale o fattori che influenzano l'uso e l'assorbimento del farmaco
7. Sanguinamento di grado ≥ 2 verificatosi nelle prime 4 settimane di randomizzazione (NCI, CTC, AE 5.0)
8. I sintomi si sono verificati entro 12 mesi prima della randomizzazione: infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o un evento di embolia artero-venosa (ad esempio, embolia venosa profonda degli arti inferiori , embolia polmonare) entro 6 mesi
9. Ci sono sintomi clinici o malattie del cuore che non sono ben controllate, come (1) insufficienza cardiaca superiore al grado NYHA 2 (2) angina instabile (3) infarto del miocardio entro 1 anno (4) aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede un trattamento o intervento
10. Soffre di ipertensione e non può essere ben controllata da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmhg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmhg, se la pressione arteriosa era anormale durante il periodo di screening, devono essere effettuate 2 misurazioni coerenti con un intervallo superiore a 24 ore dopo la visita medica correzione); Pregressa crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva;
11. Disfunzione tiroidea incontrollabile da farmaci
12. Epatite attiva acuta o cronica nota, titolo del virus HBV > 500 UI, rilevamento dell'RNA dell'HCV > ULN
13. Anamnesi di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva, acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi
14. Chirurgia maggiore o radioterapia entro le prime 4 settimane dalla randomizzazione o radioterapia palliativa temporanea per alleviare il dolore entro la prima settimana dalla randomizzazione; La terapia a bersaglio molecolare (compresi i farmaci a bersaglio orale in altri studi clinici) è inferiore a 5 emivite del farmaco dalla data di randomizzazione
15. Partecipazione a sperimentazioni cliniche di altri farmaci nelle prime 4 settimane di randomizzazione
16. La perforazione del tratto digestivo si è verificata 3 mesi prima della randomizzazione
17. A giudizio dello sperimentatore, una malattia concomitante (diabete grave, una chiara storia di disturbi neurologici o mentali, ad esempio epilessia o demenza) che mette seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o impedisce al paziente di completare lo studio