Effekt og sikkerhet av Famitinib versus Sunitinib i behandling av avanserte gastrointestinale stromale tumorpasienter etter svikt i Imatinib

Inklusjonskriterier:

1. Pasientene ble innrullert frivillig og undertegnet informert samtykke, med god etterlevelse og oppfølging
2. Alder ≥18 år (på datoen for undertegning av informert samtykke), for både menn og kvinner
3. Histologisk bekreftede metastatiske eller ubehandlebare gastrointestinale stromale svulster har minst én målbar lesjon som oppfyller kriteriene til RECIST v1.1. Lesjoner som har gjennomgått strålebehandling må bekreftes med bildediagnostikk for å vise progresjon etter strålebehandling
4. Tidligere behandling med imatinib og eventuell behandlingssvikt (sykdomsprogresjon eller toksisitetsintoleranse under behandling)

5. Forsøkspersonene var i stand til å gi 10 ml blodprøver og friskt eller arkivert tumorvev, eller å motta biopsi ved baseline for biomarkøranalyse.

   Merk: hvis det ikke er noen arkivert tumorvevsprøve, kan de med høy risiko for å få biopsi etter vurdering av forskeren, som kan gi den forrige c-kit/PDGFRA-testrapporten, også velges for inkludering.

6. Eastern Cooperative Oncology Groups ytelsesstatus på 1 eller lavere
7. Forventet overlevelse ≥12 uker

8. Vitale organer og kroppsfunksjoner oppfyller følgende krav (ingen blodprodukter eller cellemidler er tillatt å brukes innen 14 dager før første gangs bruk):

   Absolutt antall nøytrofiler ≥1,5×109/L; Blodplater ≥ 100×109/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L; Bilirubin ≤ 1,5×ULN; ALT og ASAT ≤2,5×ULN serumkreatinin≤1,5×ULN; Resultater av urinprotein <2+; Hvis urinprotein er ≥2+, bør 24-timers kvantitativ bestemmelse av urinprotein utføres, og ikke mer enn 1 g/24 time er kvalifisert. Serumkalsium, kalium, magnesium og fosfor er innenfor normalområdet eller har blitt korrigert til normalområdet før randomisering. Internasjonalt standardisert forhold INR≤ 1,5 og aktivert partiell tromboplastintid APTT≤1,5×ULN; QTc≤ 450 ms (hann), 470 ms (hunn); Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon LVEF≥50 %.

9. Bruk av en medisinsk godkjent prevensjonsmetode (f.eks. intrauterin prevensjonsenhet, p-pille eller kondom) i løpet av studieperioden og innen 90 dager etter slutten av studieperioden for kvinnelige pasienter i ikke-kirurgisk sterilisering eller i fertil alder; Serum-HCG fra kvinnelige pasienter i fertil alder uten kirurgisk sterilisering må være negativt innen 72 timer før randomisering, og må være ikke-ammende for å bli registrert; For mannlige pasienter hvis partnere er kvinner i fertil alder, bør effektive prevensjonsmetoder brukes i løpet av studieperioden og innen 90 dager etter slutten av studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere mottatt molekylær målrettet behandling for gastrointestinal stromal tumor unntatt imatinib
2. Toksisiteten til tidligere imatinib eller andre behandlinger har ikke kommet seg eller nådd NCI CTC AE 5.0≤ 1
3. For pasienter med kliniske symptomer på ascites eller pleural effusjon, de som trengte punkteringsdrenasje eller de som hadde fått thorax- eller ascitesdrenasje innen 1 måned før de signerte informert samtykke ble ekskludert, de med bare små mengder ascites eller pleural effusjon på bildediagnostikk, men ingen kliniske symptomer er kvalifisert.
4. En annen primær malignitet oppsto i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen
5. Gastrointestinal stromal svulst med metastaser i sentralnervesystemet
6. Manglende evne til å svelge, kronisk diaré, tarmobstruksjon eller faktorer som påvirker narkotikabruk og absorpsjon
7. Blødning≥ grad 2 oppsto i de første 4 ukene av randomisering (NCI, CTC, AE 5.0)
8. Symptomer oppstod innen 12 måneder før randomisering: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass-transplantasjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, eller en arteriovenøs embolihendelse (f.eks. , lungeemboli) innen 6 måneder
9. Det er kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet som ikke er godt kontrollert, slik som (1) hjertesvikt over NYHA grad 2 (2) ustabil angina (3) hjerteinfarkt innen 1 år (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon
10. Har hypertensjon, og kan ikke kontrolleres godt med antihypertensive medisiner (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmhg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmhg, hvis blodtrykket var unormalt under screeningsperioden, må 2 konsekvente målinger gjøres med et intervall på mer enn 24 timer etter medisinsk behandling korreksjon); Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
11. Medikamentell ukontrollerbar skjoldbruskdysfunksjon
12. Kjent akutt eller kronisk aktiv hepatitt, HBV-virustiter > 500 IE, HCV RNA-deteksjon > ULN
13. Anamnese med immunsvikt, inkludert HIV-positiv, ervervet eller medfødt immunsvikt, eller en historie med organtransplantasjon
14. Større kirurgi eller strålebehandling innen de første 4 ukene av randomiseringen, eller midlertidig palliativ strålebehandling for smertelindring innen den første 1 uken av randomiseringen; Molekylærmålrettet terapi (inkludert orale målrettede legemidler i andre kliniske studier) er mindre enn 5 medikamenthalveringstider unna fra randomiseringsdatoen
15. Deltok i kliniske studier av andre legemidler i de første 4 ukene av randomisering
16. Perforasjon i fordøyelseskanalen skjedde 3 måneder før randomisering
17. Etter etterforskerens vurdering, en samtidig sykdom (alvorlig diabetes, en klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, f.eks. epilepsi eller demens) som setter pasientens sikkerhet i alvorlig fare eller hindrer pasienten i å fullføre studien