Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania famitynibu w porównaniu z sunitynibem w leczeniu pacjentów z zaawansowanym guzem podścieliska przewodu pokarmowego po niepowodzeniu leczenia imatynibem

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci zostali zapisani dobrowolnie i podpisali świadomą zgodę, z dobrą zgodnością i kontynuacją
2. Wiek ≥18 lat (w dniu podpisania świadomej zgody), zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet
3. Potwierdzone histologicznie nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego z przerzutami lub nieuleczalne mają co najmniej jedną mierzalną zmianę, która spełnia kryteria RECIST v1.1. Zmiany, które przeszły radioterapię, muszą zostać potwierdzone przez obrazowanie, aby pokazać progresję po radioterapii
4. Wcześniejsze leczenie imatynibem i ewentualne niepowodzenie leczenia (postęp choroby lub nietolerancja toksyczności podczas leczenia)

5. Osoby badane były w stanie dostarczyć 10 ml próbek krwi i świeżej lub zarchiwizowanej tkanki nowotworowej lub otrzymać biopsję na początku badania w celu analizy biomarkerów.

   Uwaga: jeśli nie ma zarchiwizowanej próbki tkanki nowotworowej, osoby z grupy wysokiego ryzyka biopsji po ocenie przeprowadzonej przez badacza, który może dostarczyć poprzedni raport z testu c-kit /PDGFRA, mogą również zostać wybrane do włączenia.

6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 1 lub niższy
7. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni

8. Narządy życiowe i funkcje organizmu spełniają następujące wymagania (w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem nie wolno stosować produktów krwiopochodnych ani środków komórkowych):

   bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l; płytki krwi ≥ 100×109/l; Hemoglobina ≥ 90 g/l; Bilirubina ≤ 1,5 × GGN; AlAT i AspAT ≤2,5 × GGN kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN; Wyniki białka w moczu <2+; Jeśli białko w moczu wynosi ≥2+, należy przeprowadzić 24-godzinne ilościowe oznaczenie białka w moczu i kwalifikuje się nie więcej niż 1 g/24 h. Stężenie wapnia, potasu, magnezu i fosforu w surowicy mieści się w normalnym zakresie lub zostało skorygowane do normalnego zakresu przed randomizacją. międzynarodowy współczynnik standaryzowany INR≤1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji APTT≤1,5×GGN; QTc≤ 450 ms (mężczyzna), 470 ms (kobieta); Frakcja wyrzutowa lewej komory LVEF≥50%.

9. Stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji (np. wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej, pigułki antykoncepcyjnej lub prezerwatywy) w okresie badania i w ciągu 90 dni po zakończeniu okresu badania w przypadku pacjentek poddanych niechirurgicznej sterylizacji lub w wieku rozrodczym; HCG w surowicy kobiet w wieku rozrodczym, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej, musi być ujemne w ciągu 72 godzin przed randomizacją i nie może być zakwalifikowana do badania; W przypadku pacjentów płci męskiej, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczne metody antykoncepcji w okresie badania i przez 90 dni po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej otrzymał terapię celowaną molekularnie guza podścieliskowego przewodu pokarmowego z wyjątkiem imatynibu
2. Toksyczność wcześniejszego imatynibu lub innych terapii nie ustąpiła lub osiągnęła NCI CTC AE 5,0≤ 1
3. Z badania wykluczono pacjentów z objawami klinicznymi wodobrzusza lub wysięku opłucnowego, pacjentów wymagających drenażu punkcji lub pacjentów, którzy otrzymali drenaż klatki piersiowej lub wodobrzusza w ciągu 1 miesiąca przed podpisaniem świadomej zgody, pacjentów z niewielką ilością wodobrzusza lub wysięku opłucnowego w badaniach obrazowych, ale bez objawów klinicznych są kwalifikowane.
4. Drugi pierwotny nowotwór złośliwy wystąpił w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
5. Guz podścieliskowy przewodu pokarmowego z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego
6. Niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit lub czynniki wpływające na zażywanie i wchłanianie narkotyków
7. Krwawienie ≥ stopnia 2 wystąpiło w pierwszych 4 tygodniach randomizacji (NCI, CTC, AE 5,0)
8. Objawy wystąpiły w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, wszczepienie pomostów aortalno-wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny lub incydent zatorowości tętniczo-żylnej (np. zator żył głębokich kończyn dolnych). , zatorowość płucna) w ciągu 6 miesięcy
9. Występują objawy kliniczne lub choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak (1) niewydolność serca powyżej 2. stopnia NYHA (2) niestabilna dusznica bolesna (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku (4) klinicznie istotna nadkomorowa lub komorowa arytmia wymagająca leczenia lub interwencji
10. Mają nadciśnienie i nie mogą być dobrze kontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmhg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmhg, jeśli ciśnienie krwi było nieprawidłowe w okresie przesiewowym, należy wykonać 2 spójne pomiary w odstępie dłuższym niż 24 godziny po badaniu lekarskim) korekta); przebyty kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa;
11. Niekontrolowana lekowo dysfunkcja tarczycy
12. Znane ostre lub przewlekłe czynne zapalenie wątroby, miano wirusa HBV > 500 j.m., wykrywanie RNA HCV > GGN
13. Historia niedoboru odporności, w tym HIV-pozytywny, nabyty lub wrodzony niedobór odporności lub historia przeszczepu narządu
14. Poważna operacja lub radioterapia w ciągu pierwszych 4 tygodni randomizacji lub tymczasowa radioterapia paliatywna w celu złagodzenia bólu w ciągu pierwszego tygodnia randomizacji; Terapia ukierunkowana molekularnie (w tym doustne leki celowane w innych badaniach klinicznych) jest mniejsza niż 5 okresów półtrwania leku od daty randomizacji
15. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu pierwszych 4 tygodni randomizacji
16. Perforacja przewodu pokarmowego wystąpiła 3 miesiące przed randomizacją
17. W ocenie badacza współistniejąca choroba (ciężka cukrzyca, wyraźne zaburzenia neurologiczne lub psychiczne w wywiadzie, np. padaczka lub demencja), która poważnie zagraża bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwia pacjentowi ukończenie badania