Эффективность и безопасность фамитиниба по сравнению с сунитинибом при лечении пациентов с запущенными стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта после неэффективности иматиниба

Критерии включения:

1. Пациенты были включены добровольно и подписали информированное согласие, с хорошим соблюдением и последующим наблюдением.
2. Возраст ≥18 лет (на дату подписания информированного согласия), как для мужчин, так и для женщин
3. Гистологически подтвержденные метастатические или не поддающиеся лечению стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта имеют по крайней мере одно измеримое поражение, соответствующее критериям RECIST v1.1. Поражения, подвергшиеся лучевой терапии, должны быть подтверждены визуализацией, чтобы показать прогрессирование после лучевой терапии.
4. Предшествующее лечение иматинибом и возможная неудача лечения (прогрессирование заболевания или непереносимость токсичности во время лечения)

5. Субъекты могли предоставить 10 мл образцов крови и свежей или архивированной опухолевой ткани или получить биопсию на исходном уровне для анализа биомаркеров.

   Примечание: если нет архивного образца опухолевой ткани, для включения также могут быть выбраны пациенты с высоким риском проведения биопсии после оценки исследователем, который может предоставить предыдущий отчет о тестировании c-kit/PDGFRA.

6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 1 или ниже
7. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель

8. Жизненно важные органы и функции организма отвечают следующим требованиям (за 14 дней до первого применения препараты крови и клеточные агенты использовать нельзя):

   абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л; Тромбоциты ≥ 100×109/л; гемоглобин ≥ 90 г/л; Билирубин ≤ 1,5×ВГН; АЛТ и АСТ ≤2,5×ВГН, креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН; Результаты по белку мочи <2+; Если уровень белка в моче ≥2+, необходимо провести 24-часовое количественное определение белка в моче, при этом допустимо не более 1 г/24 часа. Кальций, калий, магний и фосфор в сыворотке находятся в пределах нормы или были скорректированы до нормы перед рандомизацией. Международное стандартизированное отношение МНО≤ 1,5 и активированное частичное тромбопластиновое время АЧТВ≤1,5×ВГН; QTc≤ 450 мс (мужчины), 470 мс (женщины); Фракция выброса левого желудочка LVEF≥50%.

9. Использование одобренного с медицинской точки зрения метода контрацепции (например, внутриматочного противозачаточного средства, противозачаточной таблетки или презерватива) в течение периода исследования и в течение 90 дней после окончания периода исследования для женщин-пациентов после нехирургической стерилизации или детородного возраста; ХГЧ в сыворотке пациенток детородного возраста без хирургической стерилизации должен быть отрицательным в течение 72 часов до рандомизации, и для включения в исследование они должны быть некормящими; Для пациентов мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, следует использовать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования и в течение 90 дней после окончания периода исследования.

Критерий исключения:

1. Ранее получавшие молекулярную таргетную терапию стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта, за исключением иматиниба.
2. Токсичность предыдущего лечения иматинибом или другими видами лечения не восстановилась или достигла NCI CTC AE 5,0≤ 1
3. Для пациентов с клиническими симптомами асцита или плеврального выпота, пациентов, нуждающихся в пункционном дренировании, или тех, кто получил торакальный или асцитный дренаж в течение 1 месяца до подписания информированного согласия, исключали пациентов с небольшим количеством асцита или плеврального выпота при визуализации, но без клинических симптомов. являются квалифицированными.
4. Второе первичное злокачественное новообразование возникло в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченной базально-клеточной карциномы, кожной плоскоклеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки.
5. Гастроинтестинальная стромальная опухоль с метастазами в центральную нервную систему
6. Неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость или факторы, влияющие на прием и всасывание наркотиков
7. Кровотечение ≥ 2 степени произошло в первые 4 недели рандомизации (NCI, CTC, AE 5,0)
8. Симптомы, возникшие в течение 12 месяцев до рандомизации: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, артериовенозная эмболия (например, эмболия глубоких вен нижних конечностей). легочная эмболия) в течение 6 мес.
9. Имеются клинические симптомы или заболевания сердца, которые плохо контролируются, такие как (1) сердечная недостаточность выше 2 степени по NYHA (2) нестабильная стенокардия (3) инфаркт миокарда в течение 1 года (4) клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательство
10. У вас артериальная гипертензия, которую нельзя хорошо контролировать антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст., если артериальное давление было ненормальным в течение периода скрининга, необходимо провести 2 последовательных измерения с интервалом более 24 часов после медицинского вмешательства). коррекция); Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе;
11. Медикаментозная неконтролируемая дисфункция щитовидной железы
12. Известный острый или хронический активный гепатит, титр вируса ВГВ > 500 МЕ, обнаружение РНК ВГС > ВГН
13. История иммунодефицита, включая ВИЧ-положительный, приобретенный или врожденный иммунодефицит, или история трансплантации органов
14. Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение первых 4 недель после рандомизации или временная паллиативная лучевая терапия для обезболивания в течение первой 1 недели после рандомизации; Молекулярно-таргетная терапия (включая пероральные таргетные препараты в других клинических исследованиях) находится менее чем в 5 периодах полувыведения препарата от даты рандомизации
15. Участвовал в клинических испытаниях других препаратов в первые 4 недели рандомизации
16. Перфорация желудочно-кишечного тракта произошла за 3 месяца до рандомизации.
17. По мнению исследователя, сопутствующее заболевание (тяжелый диабет, явный анамнез неврологических или психических расстройств, например, эпилепсия или деменция), которое серьезно угрожает безопасности пациента или препятствует завершению исследования пациентом.