이마티닙 실패 후 진행성 위장관 기질종양 환자의 치료에서 파미티닙 대 수니티닙의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 환자는 자발적으로 등록되었고 정보에 입각한 동의서에 서명했으며 준수 및 후속 조치가 잘 이루어졌습니다.
2. 연령 ≥18세(동의서 서명일 기준), 남녀 모두
3. 조직학적으로 확인된 전이성 또는 치료 불가능한 위장관 간질 종양에는 RECIST v1.1 기준을 충족하는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다. 방사선 치료를 받은 병변은 방사선 치료 후 진행을 보여주기 위해 영상으로 확인해야 합니다.
4. 이전의 imatinib 치료 및 궁극적인 치료 실패(치료 중 질병 진행 또는 독성 불내성)

5. 피험자는 10ml 혈액 샘플과 신선하거나 보관된 종양 조직을 제공하거나 바이오마커 분석을 위해 기준선에서 생검을 받을 수 있었습니다.

   참고: 보관된 종양 조직 샘플이 없는 경우 이전 c-kit/PDGFRA 테스트 보고서를 제공할 수 있는 연구원의 평가 후 생검을 받을 위험이 높은 사람도 포함하도록 선택될 수 있습니다.

6. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 1 이하
7. 예상 생존 ≥12주

8. 필수 장기 및 신체 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다(최초 사용 전 14일 이내에 혈액 제제 또는 세포 제제를 사용할 수 없음).

   호중구 절대 수치 ≥1.5×109/L; 혈소판 ≥ 100×109/L; 헤모글로빈 ≥ 90g/L; 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN; ALT 및 AST ≤2.5×ULN 혈청 크레아티닌≤1.5×ULN; 소변 단백질 <2+의 결과; 소변 단백질이 ≥2+인 경우 소변 단백질의 24시간 정량 측정을 실시해야 하며 1g/24시간 이하를 적격합니다. 혈청 칼슘, 칼륨, 마그네슘 및 인은 정상 범위 내에 있거나 무작위화 전에 정상 범위로 보정되었습니다. 국제 표준화 비율 INR≤ 1.5 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 APTT≤1.5×ULN; QTc≤ 450ms(수컷), 470ms(암컷); 좌심실 박출률 LVEF≥50%.

9. 비수술적 불임 또는 가임기 여성 환자에 대해 연구 기간 동안 및 연구 기간 종료 후 90일 이내에 의학적으로 승인된 피임 방법(예: 자궁내 피임 장치, 피임약 또는 콘돔)의 사용; 외과적 불임 시술을 받지 않은 가임기 여성 환자의 혈청 HCG는 무작위 배정 전 72시간 이내에 음성이어야 하며 등록하려면 수유 중이 아니어야 합니다. 파트너가 가임기 여성인 남성 환자의 경우, 연구 기간 동안 및 연구 기간 종료 후 90일 이내에 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 이전에 이마티닙을 제외한 위장관 기질종양에 대해 분자표적치료를 받은 자
2. 이전 imatinib 또는 다른 치료의 독성이 회복되지 않았거나 NCI CTC AE 5.0≤ 1에 도달하지 않았습니다.
3. 복수 또는 흉막삼출의 임상 증상이 있는 환자의 경우 천자 배액이 필요하거나 사전동의서 서명 전 1개월 이내에 흉부 또는 복수 배액을 받은 적이 있는 경우, 영상에서 소량의 복수 또는 흉수가 있지만 임상 증상이 없는 경우는 제외 자격이 있습니다.
4. 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 두 번째 원발성 악성 종양이 발생했습니다.
5. 중추신경계 전이를 동반한 위장관기질종양
6. 삼킬 수 없음, 만성 설사, 장폐색 또는 약물 사용 및 흡수에 영향을 미치는 요인
7. 무작위 배정 첫 4주 동안 출혈≥ 등급 2 발생(NCI, CTC, AE 5.0)
8. 무작위 배정 전 12개월 이내에 발생한 증상: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증상이 있는 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작 또는 동정맥 색전증 사건(예: 하지의 심부 정맥 색전증) , 폐색전증) 6개월 이내
9. (1) NYHA 등급 2 이상의 심부전 (2) 불안정 협심증 (3) 1년 이내의 심근 경색증 (4) 치료가 필요한 임상적으로 유의한 상심실성 또는 심실성 부정맥과 같이 잘 조절되지 않는 심장의 임상 증상 또는 질병이 있습니다. 또는 개입
10. 고혈압이 있고, 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 경우(수축기 혈압 ≥ 140mmhg 또는 이완기 혈압 ≥ 90mmhg, 선별검사 기간 동안 혈압이 비정상인 경우 내과 후 24시간 이상의 간격으로 2회 연속 측정해야 함) 보정); 이전의 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증;
11. 약물 조절 불가능한 갑상선 기능 장애
12. 알려진 급성 또는 만성 활동성 간염, HBV 바이러스 역가 > 500 IU, HCV RNA 검출 > ULN
13. HIV 양성, 후천성 또는 선천성 면역결핍 장애를 포함한 면역결핍 병력 또는 장기 이식 병력
14. 무작위 배정 첫 4주 이내에 대수술 또는 방사선 요법, 또는 무작위 배정 첫 1주 이내에 통증 완화를 위한 임시 완화 방사선 요법; 분자 표적 요법(다른 임상 시험의 경구용 표적 약물 포함)은 무작위 배정 날짜로부터 약물 반감기가 5 미만입니다.
15. 무작위 배정 첫 4주 동안 다른 약물의 임상 시험에 참여
16. 소화관 천공은 무작위 배정 3개월 전에 발생했습니다.
17. 연구자의 판단에 따라, 환자의 안전을 심각하게 위협하거나 환자가 연구를 완료하는 것을 방해하는 수반되는 질병(심각한 당뇨병, 신경학적 또는 정신 장애, 예를 들어 간질 또는 치매의 분명한 이력)